ISoToxic Accelerated Radio Therapy w miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca: faza I/II badanie I-START (I-START)
10 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Lisette Nixon
Faza I/II badanie izotoksycznej przyspieszonej radioterapii w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca
Badanie I-START ma na celu określenie najwyższych dawek radioterapii, które można bezpiecznie stosować w miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC). Do udziału kwalifikują się pacjenci z NSCLC, którzy mają przeżyć dłużej niż trzy miesiące i są zdolni do poddania się radykalnej radioterapii (radioterapii stosowanej z zamiarem wyleczenia). Wszyscy uczestnicy badania otrzymają 20 dawek (zwanych frakcjami) radioterapii. Dostępne są dowody sugerujące, że zwiększenie dawki radioterapii podawanej na frakcję może poprawić zarówno miejscową kontrolę raka, jak i przeżycie u niektórych pacjentów. Jednak radioterapia dużymi dawkami może uszkodzić zarówno zdrowe tkanki, jak i guz. Dawka radioterapii, którą można zastosować w leczeniu raka płuc, jest ograniczona przez normalne tkanki znajdujące się blisko raka. W przypadku większości z tych prawidłowych tkanek (płuca, rdzeń kręgowy i serce) znana jest maksymalna bezpieczna dawka radioterapii, jaką można podać. Maksymalna bezpieczna dawka radioterapii przełyku (przełyku) nie jest obecnie znana.
Próba zostanie podzielona na dwie części:
- W przypadku uczestników, u których przełyk zostanie napromieniowany dużą dawką ze względu na położenie blisko nowotworu, w pierwszej części badania zostanie ustalona maksymalna bezpieczna dawka radioterapii przełyku. Pierwsza grupa uczestników otrzyma nieco wyższą dawkę niż obecnie stosowana w leczeniu raka płuc. Jeśli ci uczestnicy nie mają żadnych znaczących skutków ubocznych, druga grupa uczestników otrzyma nieco wyższą dawkę niż pierwsza grupa. Proces ten będzie postępował stopniowo, aż efekty uboczne leczenia staną się widoczne, pokazując w ten sposób maksymalną dawkę, jaką można bezpiecznie podać. Kiedy znana jest maksymalna bezpieczna dawka do przełyku, zostanie ona sklasyfikowana jako zalecana dawka fazy II, a wszyscy kolejni pacjenci biorący udział w badaniu nie otrzymają do przełyku dawki większej niż ta.
- W przypadku tych uczestników, u których nowotwór znajduje się w bezpiecznej odległości od przełyku, zastosowana zostanie najwyższa dawka radioterapii, która nie przekracza znanych bezpiecznych dawek dla prawidłowych struktur (płuca, rdzeń kręgowy i serce).
Wyniki obu części tego badania określą, czy zwiększanie dawki radioterapii u pacjentów z NSCLC jest leczeniem tolerowanym, bezpiecznym i skutecznym. Jeśli wyniki będą pozytywne, to nowe leczenie będzie można porównać z najlepszymi obecnie dostępnymi standardowymi metodami leczenia w przyszłym, większym badaniu z randomizacją (III faza).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główne kryteria włączenia:
- NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie w stadium II - IIIb (patrz załącznik II)
- Choroba nieoperacyjna (oceniana na podstawie MDT raka płuc z wkładem chirurgicznym klatki piersiowej) lub operacyjna, ale pacjent odmawia operacji
- Choroba, która może być objęta planem radykalnej radioterapii zgodnie ze standardową praktyką w uczestniczącym ośrodku
- Status sprawności WHO 0 lub 1 (Załącznik III)
- Odpowiednia czynność oddechowa: FEV1 ≥ 1,0 litra, DLco (transfer factor) ≥ 40% wartości należnej i Kco (DLco/VA) > 40% wartości należnej na podstawie wyjściowych testów czynnościowych płuc
- Hemoglobina we krwi ≥ 10 g/dl
- Brak wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej
- Wiek ≥ 16 lat
- Uznany za nadającego się do leczenia próbnego
- Szacunkowa długość życia ponad 3 miesiące
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę
- Pacjent wyraża zgodę na elektroniczne tomografię komputerową i dane do planowania, które zostaną wykorzystane do przyszłych badań
Główne kryteria wykluczenia:
- Niestabilne medycznie (np. niestabilna cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, infekcja, hiperkalcemia lub bardzo objawowa choroba niedokrwienna serca)
- Przebyta lub obecna choroba nowotworowa, która może zakłócać leczenie zgodne z protokołem
- Guzy Pancoasta
- Zaburzenia tkanki łącznej (np. twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy)
- Śródmiąższowa choroba płuc
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych
Podstawowa miara wyniku:
Faza I:
• Ustalić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) do przełyku, która będzie stosowana jako zalecana dawka fazy II.
Etap II:
• Wskaźnik toksyczności (stopień 3 i 4) po trzech miesiącach.
Miary wyników drugorzędnych
Faza I:
• Przewlekłe zapalenie przełyku lub zwężenie pojawiające się/utrzymujące się dwa miesiące lub dłużej po zakończeniu radioterapii
Etap II:
- Miejscowa kontrola po trzech miesiącach (obejmująca całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź i stabilizację choroby)
- Wykonalność
- Czas na postęp lokalny; mierzony w dniach od dnia włączenia do badania do daty pierwszego dowodu klinicznego postępu choroby w ośrodku pierwotnym
- Czas do odległych przerzutów mierzony w dniach
- Ogólne przetrwanie; mierzona w dniach, od dnia wejścia na rozprawę do dnia śmierci (z dowolnej przyczyny)
- Toksyczność; toksyczność płuc, przełyku, rdzenia kręgowego i serca stopnia 3 lub 4 występująca do trzech miesięcy po radioterapii
- Zapewnienie jakości radioterapii. Zostanie wprowadzony szczegółowy program kontroli jakości, aby zapewnić przestrzeganie protokołu. Większe i mniejsze odchylenia zostaną udokumentowane
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
81
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Glamorgan
-
Cardiff, Glamorgan, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
- Clatterbridge Centre for Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie w stadium II - IIIb (patrz załącznik II)
- Choroba nieoperacyjna (oceniana na podstawie MDT raka płuc z wkładem chirurgicznym klatki piersiowej) lub operacyjna, ale pacjent odmawia operacji
- Choroba, która może być objęta planem radykalnej radioterapii zgodnie ze standardową praktyką w uczestniczącym ośrodku
- Status sprawności WHO 0 lub 1 (Załącznik III)
- Odpowiednia czynność oddechowa: FEV1 ≥ 1,0 litra, DLco (transfer factor) ≥ 40% wartości należnej i Kco (DLco/VA) > 40% wartości należnej na podstawie wyjściowych testów czynnościowych płuc
- Hemoglobina we krwi ≥ 10 g/dl
- Brak wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej
- Wiek ≥ 16 lat
- Uznany za nadającego się do leczenia próbnego
- Szacunkowa długość życia ponad 3 miesiące
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę
- Pacjent wyraża zgodę na elektroniczne tomografię komputerową i dane do planowania, które zostaną wykorzystane do przyszłych badań
- Pacjent jest dostępny do obserwacji
Kryteria wyłączenia:
- Niestabilne medycznie (np. niestabilna cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, infekcja, hiperkalcemia lub bardzo objawowa choroba niedokrwienna serca)
- Przebyta lub obecna choroba nowotworowa, która może zakłócać leczenie zgodne z protokołem
- Guzy Pancoasta
- Zaburzenia tkanki łącznej (np. twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy)
- Śródmiąższowa choroba płuc
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1A
Grupa 1A to sytuacja, w której długość przełyku jest mniejsza lub równa 6,5 cm z docelową objętością planowania.
Dawka będzie wynosić od 58 do 65 Gy, ustalona przez obecną kohortę badawczą w fazie I.
|
Wszyscy pacjenci otrzymają radioterapię pierwotnego guza płuca i każdego wykazanego zajęcia węzłów chłonnych.
Pacjenci otrzymają radioterapię w dawce od 58 do 65 Gy w 20 frakcjach.
Dawka zostanie ustalona na podstawie grupy pacjentów.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1B
Grupa 1A to sytuacja, w której długość przełyku przekracza 6,5 cm z docelową objętością planowania.
Dawka będzie wynosić od 58 do 65 Gy, ustalona przez obecną kohortę badawczą w fazie I.
|
Wszyscy pacjenci otrzymają radioterapię pierwotnego guza płuca i każdego wykazanego zajęcia węzłów chłonnych.
Pacjenci otrzymają radioterapię w dawce od 58 do 65 Gy w 20 frakcjach.
Dawka zostanie ustalona na podstawie grupy pacjentów.
|
|
Eksperymentalny: Etap II
Wszyscy chorzy otrzymają radioterapię do maksymalnej dawki 65Gy w 20 frakcjach.
Dawka dla indywidualnego pacjenta zostanie określona na podstawie indywidualnych ograniczeń dawkowania dla zagrożonych narządów.
|
Wszyscy pacjenci otrzymają radioterapię pierwotnego guza płuca i każdego wykazanego zajęcia węzłów chłonnych.
Pacjenci otrzymają radioterapię w dawce od 58 do 65 Gy w 20 frakcjach.
Dawka zostanie ustalona na podstawie grupy pacjentów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza I: Ustal maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) do przełyku, która będzie stosowana jako zalecana dawka fazy II.
Ramy czasowe: toksyczność oceniana do 60 dni po ostatniej dawce radioterapii
|
toksyczność oceniana do 60 dni po ostatniej dawce radioterapii
|
|
Faza II: Wskaźnik toksyczności (stopień 3 i 4) po trzech miesiącach.
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza I: Przewlekłe zapalenie przełyku lub zwężenie pojawiające się/utrzymujące się dwa miesiące lub dłużej po zakończeniu radioterapii
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
2 miesiące
|
|
Pase II: Miejscowa kontrola po trzech miesiącach (obejmująca całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź i stabilizację choroby)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
Faza II: Wykonalność
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Faza II: Czas do progresji lokalnej; mierzony w dniach od dnia włączenia do badania do daty pierwszego dowodu klinicznego postępu choroby w ośrodku pierwotnym
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Faza II: Czas do odległych przerzutów mierzony w dniach
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Faza II: całkowite przeżycie; mierzona w dniach, od dnia wejścia na rozprawę do dnia śmierci (z dowolnej przyczyny)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Faza II: Toksyczność; toksyczność płuc, przełyku, rdzenia kręgowego i serca stopnia 3 lub 4 występująca do trzech miesięcy po radioterapii
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
Faza II: Zapewnienie jakości radioterapii. Zostanie wprowadzony szczegółowy program kontroli jakości, aby zapewnić przestrzeganie protokołu. Większe i mniejsze odchylenia zostaną udokumentowane
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jason Lester, MBBS, MRCP, FRCR, Velindre Cancer Centre
- Dyrektor Studium: Gareth Griffiths, BSc, MSc, Cstat, Wales Cancer Trials Unit
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 stycznia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 kwietnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 lutego 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 lutego 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009/VCC/0080
- ISRCTN74841904 (Inny numer grantu/finansowania: Cancer Research UK; CRUK/10/005)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .