Radioterapia acelerada isotóxica en el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado: ensayo de fase I/II I-START (I-START)
10 de enero de 2019 actualizado por: Lisette Nixon
Un ensayo de fase I/II de radioterapia isotóxica acelerada en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
El ensayo I-START está diseñado para determinar las dosis más altas de radioterapia que se pueden usar de manera segura en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado. Los pacientes con NSCLC que se espera que vivan más de tres meses y que estén en condiciones de recibir radioterapia radical (radioterapia administrada con intención curativa) serán elegibles para participar. Todos los participantes del ensayo recibirán 20 dosis (llamadas fracciones) de radioterapia. Hay evidencia disponible que sugiere que aumentar la dosis de radioterapia administrada por fracción puede mejorar tanto el control local del cáncer como la supervivencia en algunos pacientes. Sin embargo, la radioterapia en dosis altas puede dañar los tejidos normales además del tumor. La dosis de radioterapia que se puede utilizar para tratar el cáncer de pulmón está limitada por los tejidos normales cercanos al cáncer. Para la mayoría de estos tejidos normales (pulmón, médula espinal y corazón) se conoce la dosis máxima segura de radioterapia que se puede administrar. La dosis máxima segura de radioterapia para el esófago (garganta) no se conoce actualmente.
El juicio se dividirá en dos partes:
- Para aquellos participantes en los que el esófago recibirá una dosis alta de radiación debido a que se encuentra cerca del cáncer, la primera parte del ensayo establecerá la dosis máxima segura de radioterapia en el esófago. El primer grupo de participantes recibirá una dosis ligeramente más alta que la que se usa actualmente para tratar el cáncer de pulmón. Si estos participantes no tienen efectos secundarios significativos, un segundo grupo de participantes recibirá una dosis ligeramente más alta que el primer grupo. Este proceso continuará gradualmente hasta que los efectos secundarios del tratamiento se hagan evidentes, demostrando así la dosis máxima que se puede administrar de manera segura. Una vez que se conozca la dosis máxima segura para el esófago, se clasificará como la dosis recomendada de Fase II y todos los demás pacientes que ingresen al ensayo no recibirán más de esta dosis en el esófago.
- Para aquellos participantes en los que el cáncer se encuentre a una distancia segura de su esófago, se utilizará la dosis más alta de radioterapia que no exceda los límites de dosis seguros conocidos de las estructuras normales (pulmón, médula espinal y corazón).
Los resultados de ambas partes de este estudio determinarán si el aumento de la dosis de radioterapia para los pacientes con NSCLC es un tratamiento tolerable, seguro y eficaz. Si los resultados son positivos, este nuevo tratamiento puede compararse con los mejores tratamientos estándar actualmente disponibles en un futuro ensayo aleatorizado (fase III) más amplio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Principales criterios de inclusión:
- NSCLC en estadio II - IIIb confirmado histológica o citológicamente (ver apéndice II)
- Enfermedad inoperable (según lo evaluado por un MDT de cáncer de pulmón con entrada quirúrgica torácica) u operable pero el paciente rechaza la cirugía
- Enfermedad que se pueda englobar dentro de un plan de tratamiento radioterápico radical de acuerdo con la práctica habitual en el centro participante
- Estado funcional de la OMS 0 o 1 (Apéndice III)
- Función respiratoria adecuada: FEV1 ≥ 1,0 litro, DLco (factor de transferencia) ≥ 40 % del valor teórico y Kco (DLco/VA) > 40 % del valor teórico en las pruebas de función pulmonar basales
- Hemoglobina en sangre ≥ 10 g/dL
- Sin radioterapia torácica previa
- Edad ≥ 16 años
- Considerado apto para recibir tratamiento de prueba
- Esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
- Consentimiento informado por escrito obtenido
- El paciente da su consentimiento para la tomografía computarizada electrónica y los datos de planificación que se utilizarán para futuras investigaciones
Principales criterios de exclusión:
- Médicamente inestable (por ej. diabetes inestable, hipertensión no controlada, infección, hipercalcemia o cardiopatía isquémica muy sintomática)
- Enfermedad maligna anterior o actual que probablemente interfiera con el protocolo de tratamiento
- Tumores de Pancoast
- Trastornos del tejido conjuntivo (p. esclerodermia, lupus eritematoso sistémico)
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Mujeres embarazadas o lactantes
Mujeres en edad fértil que no utilizan las precauciones anticonceptivas adecuadas
Medida de resultado primaria:
Fase I:
• Establecer la dosis máxima tolerada (DMT) en el esófago para usar como dosis recomendada de Fase II.
Fase II:
• Tasa de toxicidad (grado 3 y 4) a los tres meses.
Medidas de resultado secundarias
Fase I:
• Esofagitis crónica o estenosis que se presenta o persiste dos meses o más después de completar la radioterapia
Fase II:
- Control local a los tres meses (para incluir respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable)
- Factibilidad
- tiempo hasta la progresión local; medido en días desde el día de ingreso al ensayo hasta la fecha de la primera evidencia clínica de progresión de la enfermedad en el sitio primario
- Tiempo hasta metástasis a distancia medido en días
- Sobrevivencia promedio; medido en días, desde el día de ingreso al juicio hasta el día de la muerte (por cualquier causa)
- Toxicidad; toxicidad pulmonar, esofágica, de la médula espinal y cardiaca de grado 3 o 4 que ocurre hasta tres meses después de la radioterapia
- Garantía de Calidad en Radioterapia. Se implementará un programa de control de calidad detallado para garantizar el cumplimiento del protocolo. Se documentarán las desviaciones mayores y menores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
81
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Glamorgan
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Cardiff, Glamorgan, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, CH63 4JY
- Clatterbridge Centre for Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- NSCLC en estadio II - IIIb confirmado histológica o citológicamente (ver apéndice II)
- Enfermedad inoperable (según lo evaluado por un MDT de cáncer de pulmón con entrada quirúrgica torácica) u operable pero el paciente rechaza la cirugía
- Enfermedad que se pueda englobar dentro de un plan de tratamiento radioterápico radical de acuerdo con la práctica habitual en el centro participante
- Estado funcional de la OMS 0 o 1 (Apéndice III)
- Función respiratoria adecuada: FEV1 ≥ 1,0 litro, DLco (factor de transferencia) ≥ 40 % del valor teórico y Kco (DLco/VA) > 40 % del valor teórico en las pruebas de función pulmonar basales
- Hemoglobina en sangre ≥ 10 g/dL
- Sin radioterapia torácica previa
- Edad ≥ 16 años
- Considerado apto para recibir tratamiento de prueba
- Esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
- Consentimiento informado por escrito obtenido
- El paciente da su consentimiento para la tomografía computarizada electrónica y los datos de planificación que se utilizarán para futuras investigaciones
- El paciente está disponible para seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Médicamente inestable (por ej. diabetes inestable, hipertensión no controlada, infección, hipercalcemia o cardiopatía isquémica muy sintomática)
- Enfermedad maligna anterior o actual que probablemente interfiera con el protocolo de tratamiento
- Tumores de Pancoast
- Trastornos del tejido conjuntivo (p. esclerodermia, lupus eritematoso sistémico)
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Mujeres en edad fértil que no utilizan las precauciones anticonceptivas adecuadas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1A
El grupo 1A es donde se encuentra una longitud de esófago menor o igual a 6,5 cm con el volumen objetivo de planificación.
La dosis estará entre 58 y 65 Gy determinada por la cohorte actual del ensayo en la Fase I.
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Todos los pacientes recibirán radioterapia en el tumor pulmonar primario y cualquier afectación ganglionar demostrada.
Los pacientes recibirán radioterapia de una dosis entre 58 y 65 Gy en 20 fracciones.
La dosis será determinada por el grupo de pacientes.
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Experimental: Grupo 1B
El grupo 1A es donde hay más de 6,5 cm de longitud de esófago con el volumen objetivo de planificación.
La dosis estará entre 58 y 65 Gy determinada por la cohorte actual del ensayo en la Fase I.
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Todos los pacientes recibirán radioterapia en el tumor pulmonar primario y cualquier afectación ganglionar demostrada.
Los pacientes recibirán radioterapia de una dosis entre 58 y 65 Gy en 20 fracciones.
La dosis será determinada por el grupo de pacientes.
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Experimental: Fase II
Todos los pacientes recibirán radioterapia a una dosis máxima de 65Gy en 20 fracciones.
La dosis para el paciente individual estará determinada por sus restricciones de dosis individuales para los órganos en riesgo.
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Todos los pacientes recibirán radioterapia en el tumor pulmonar primario y cualquier afectación ganglionar demostrada.
Los pacientes recibirán radioterapia de una dosis entre 58 y 65 Gy en 20 fracciones.
La dosis será determinada por el grupo de pacientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Fase I: Establecer la dosis máxima tolerada (MTD) en el esófago para usar como dosis recomendada de Fase II.
Periodo de tiempo: toxicidad evaluada hasta 60 días después de la última dosis de radioterapia
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toxicidad evaluada hasta 60 días después de la última dosis de radioterapia
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Fase II: Índice de toxicidad (grado 3 y 4) a los tres meses.
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Fase I: esofagitis crónica o estenosis que se produce o persiste dos meses o más después de la finalización de la radioterapia
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Pase II: Control local a los tres meses (para incluir respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable)
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Fase II: Viabilidad
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Fase II: Tiempo para la Progresión Local; medido en días desde el día de ingreso al ensayo hasta la fecha de la primera evidencia clínica de progresión de la enfermedad en el sitio primario
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Fase II: tiempo hasta metástasis a distancia medido en días
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Fase II: Supervivencia Global; medido en días, desde el día de ingreso al juicio hasta el día de la muerte (por cualquier causa)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Fase II: Toxicidad; toxicidad pulmonar, esofágica, de la médula espinal y cardiaca de grado 3 o 4 que ocurre hasta tres meses después de la radioterapia
Periodo de tiempo: 3 meses
|
3 meses
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Fase II: Garantía de Calidad de la Radioterapia. Se implementará un programa de control de calidad detallado para garantizar el cumplimiento del protocolo. Se documentarán las desviaciones mayores y menores.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason Lester, MBBS, MRCP, FRCR, Velindre Cancer Centre
- Director de estudio: Gareth Griffiths, BSc, MSc, Cstat, Wales Cancer Trials Unit
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
11 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009/VCC/0080
- ISRCTN74841904 (Otro número de subvención/financiamiento: Cancer Research UK; CRUK/10/005)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .