飽和脂肪対一価不飽和脂肪およびインスリン作用

パルミチン酸 (PA) は、骨格筋のインスリン感受性を損なうため、食事中の PA を一価不飽和脂肪酸 (FA) であるオレイン酸 (OA) に置き換えると有益な場合があります。 このプロジェクトの最初の目的は、脂質代謝と骨格筋の脂質組成、インスリン シグナル伝達、および食事の FA 組成の 2 つの一般的なバリエーションの炎症性シグナル伝達に対する影響を理解することです。等しい割合で存在します (HI PA ダイエット)。 （２）ＰＡがはるかに低く、ＯＡがはるかに高い地中海ＦＡ組成（ＨＩ ＯＡ食）。 PAは、筋肉細胞内の脂質への蓄積と炎症性シグナル伝達の活性化を介して、骨格筋細胞にインスリン抵抗性を誘発する可能性があります。 このプロジェクトの 2 番目の目的は、PA の高摂取がそれ自体の 1 炭素 (初期) 酸化をダウンレギュレートし、炎症シグナル伝達の増加とインスリンシグナル伝達の減少につながるという仮説を評価することです。 ただし、FAが完全に酸化されていない場合、FAがインスリンシグナル伝達の欠陥を誘発する可能性があるという文献的証拠があります。したがって、3 番目の目的は、高 PA 食が FA の完全な酸化を減少させ、初期の FA 酸化を促進する可能性があるという仮説を評価することです。 16人の過体重または肥満の被験者および16人の痩せた被験者（18〜40歳）における高PA食と高OA /低PA食の効果のダブルマスククロスオーバー試験を実施して、以下を調査します。目的:

1. PA の摂取量の増加が [1-13C]-PA 酸化率の低下を引き起こし、以下に関連するという仮説を検証すること: (a) 筋肉内および末梢血単核細胞による炎症性シグナル伝達の増加。 (b) 全身の末梢インスリン感受性 (正常血糖/高インスリンクランプ) の低下を特徴とするインスリンシグナル伝達の減少、および骨格筋では、ホスホ-AKT (Ser473) の減少、ホスホ-IRS-1 (Ser636/Ser639) の増加、減少IRS-1のチロシンリン酸化、およびGLUT4の膜含有量の減少。
2. PAの摂取量が増えると、ミトコンドリアの脂肪酸酸化が不完全になるという仮説を検証すること。これは、おそらくTCAサイクルの機能不全と活性酸素種の形成の増加に関連している. この仮説は、[13-13C]-PA および [1-13C]-PA の全身および筋肉 (上肢) の相対酸化速度を測定し、アシルカルニチンの血清プロファイル、有機酸の尿中濃度を決定することによって検証されます。 、およびタンパク質カルボニルの筋肉濃度。
3. 高PA食がFAの完全な酸化の低下、試験食に反応した骨格筋のインスリンシグナル伝達の低下、全身のインスリン感受性の低下、TCAサイクルの機能障害の増加、および活性酸素種の形成の増加につながるという仮説を検証すること痩せた人と肥満の人で得られた結果と比較して。