포화 지방 대 단일 불포화 지방 및 인슐린 작용

팔미트산(PA)은 골격근의 인슐린 감수성을 손상시키며 식단에서 PA를 단일 불포화 지방산(FA)인 올레산(OA)으로 대체하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 이 프로젝트의 첫 번째 목표는 식단의 FA 구성에서 두 가지 일반적인 변형의 지질 대사 및 골격근 지질 구성, 인슐린 신호 및 염증 신호에 미치는 영향을 이해하는 것입니다. 동일한 비율로 존재합니다(HI PA 다이어트). (2) PA가 훨씬 낮고 OA가 훨씬 높은 지중해식 FA 구성(HI OA 식단). PA는 근육 세포 내 지질 축적 및 염증 신호 활성화를 통해 골격근 세포에서 인슐린 저항성을 유도할 수 있습니다. 이 프로젝트의 두 번째 목표는 PA의 높은 섭취가 자체 1탄소(초기) 산화를 하향 조절하여 염증 신호를 증가시키고 인슐린 신호를 감소시킨다는 가설을 평가하는 것입니다. 그러나 FA가 완전히 산화되지 않은 경우 FA가 인슐린 신호 전달에 결함을 유발할 수 있다는 문헌 증거가 있습니다. 따라서 세 번째 목표는 높은 PA 식이가 FA의 완전한 산화를 감소시키고 초기 FA 산화를 가속화할 수 있다는 가설을 평가하는 것입니다. 16명의 과체중 또는 비만 피험자 및 16명의 날씬한 피험자(18-40세)에서 고 PA 식이 대 고 OA/저 PA 식이의 효과에 대한 이중 마스크 교차 시험을 수행하여 다음을 조사합니다. 목표:

1. PA 섭취 증가가 [1-13C]-PA 산화 속도 감소를 유발하고 다음과 관련될 것이라는 가설을 테스트하기 위해: (a) 근육 내 및 말초 혈액 단핵 세포에 의한 염증 신호 증가; (b) 감소된 전신, 말초 인슐린 감수성(정상혈당/고인슐린혈증 클램프) 및 골격근에서 감소된 포스포-AKT(Ser473), 증가된 포스포-IRS-1(Ser636/Ser639), 감소를 특징으로 하는 인슐린 신호 감소 IRS-1의 티로신 인산화 및 GLUT4의 감소된 막 함량.
2. PA 섭취 증가가 덜 완전한 미토콘드리아 지방산 산화를 유발한다는 가설을 테스트하기 위해 TCA 회로의 기능 장애 및 증가된 활성 산소 종 형성과 관련이 있을 수 있습니다. 이 가설은 [13-13C]-PA 및 [1-13C]-PA의 산화의 전신 및 근육(상지) 상대적 비율을 측정하고 아실카르니틴의 혈청 프로필, 유기산의 소변 농도를 결정함으로써 테스트됩니다. , 및 단백질 카르보닐의 근육 농도.
3. 높은 PA 식단이 FA의 덜 완전한 산화, 시험 식사에 대한 골격근의 인슐린 신호 감소, 전신 인슐린 감수성 감소, TCA 주기의 기능 장애 증가, 활성 산소종 형성 증가로 이어질 것이라는 가설을 테스트하기 위해 비만 대 마른 인간에서 얻은 결과와 비교.