膀胱癌における血管新生およびヒストン脱アセチル化に対するバルプロ酸の影響

膀胱がんは、米国で 4 番目に多いがんであり、毎年 60,000 人以上が新たに発症しています。 通常、膀胱内視鏡を膀胱内に挿入し、外科的に腫瘍を除去することによって初期に治療することができます。 ほとんどの患者にとって、この手順は検出可能なすべての腫瘍を首尾よく除去します。 残念なことに、すべての患者の 40% 以上が 2 年以内に癌の再発を発症し、すべての患者は生涯にわたって再発のリスクが高くなります。 このリスクには生涯にわたるモニタリングが必要であり、これは定期的な膀胱鏡検査で達成するのが最善です。 この研究の目的は、薬剤バルプロ酸が膀胱腫瘍の成長を阻害する可能性のある変化を引き起こすことができるかどうかをテストすることです. 膀胱がんが疑われる患者は研究に参加するよう招待されます。膀胱鏡検査中に腫瘍が観察された場合は、研究目的でサンプリングされ、標準的なケアに従って、患者は全身麻酔下で TURBT を予定されています。 膀胱腫瘍の発見から切除までの期間、通常は 2 ～ 4 週間で、患者は経口摂取するバルプロ酸を投与されます。 さらに、TURBTまたは膀胱切除術に紹介された膀胱癌が既知または疑われる患者からの腫瘍がサンプリングされます。 バルプロ酸を服用する前と後に得られた腫瘍片、およびバルプロ酸で治療されていない紹介患者から得られた腫瘍片を分析して、どの遺伝子が活性化されているかを薬剤が変化させたかどうかを確認します. 私たちは、バルプロ酸が膀胱癌細胞にトロンボスポンジン-1というタンパク質をより多く作ることを発見しました. このタンパク質は新しい血管の成長を阻害するため、膀胱腫瘍で増加したトロンボスポンジン-1 は、血液供給を減少させることによってそれらの成長を阻害するはずです。 バルプロ酸は、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害を通じてトロンボスポンジン 1 レベルを変化させる可能性があります。 また、腫瘍標本の HDAC 活性を分析します。 バルプロ酸が膀胱癌患者のトロンボスポンジン-1レベルとHDAC活性を変化させる場合、それが成長を低下させることができるかどうかを確認するためのさらなる研究が正当化される. バルプロ酸は、発作性疾患の治療薬として承認されており、副作用がほとんどなく、一般的に忍容性が良好です。 膀胱がんの再発と進行を抑えるのに役立つ可能性があります。