Inverkan av valproat på angiogenes och histondeacetylering vid cancer i urinblåsan

Blåscancer är den fjärde vanligaste cancerformen i USA med över 60 000 nya fall varje år. Det kan vanligtvis behandlas initialt genom att ett endoskop sätts in i urinblåsan och kirurgiskt avlägsnas tumören, en procedur som kallas cystoskopi och transuretral resektion av blåstumör (TURBT). För de flesta patienter kommer denna procedur att framgångsrikt ta bort all detekterbar tumör. Tyvärr kommer över 40 % av alla patienter att utveckla ett canceråterfall på mindre än två år och alla patienter har en ökad risk för återfall under resten av livet. Denna risk kräver livslång övervakning och detta uppnås bäst med regelbundna cystoskopiska undersökningar. Målet med denna studie är att testa om läkemedlet valproinsyra kan orsaka förändringar i blåstumörer som kan hämma deras tillväxt. Patienter med misstänkt blåscancer kommer att bjudas in att delta i studien, om en tumör observeras under cystoskopi kommer den att tas prov för forskningsändamål och sedan enligt vårdstandarder, patienten planerad till TURBT under allmän anestesi. I intervallet mellan upptäckten av en blåstumör och resektion, vanligtvis två till fyra veckor, kommer patienten att ges valproinsyra att ta oralt. Dessutom kommer tumörer från patienter med känd eller misstänkt blåscancer som remitterats för TURBT eller cystektomi att tas prov. Tumörbitarna som erhålls före och efter intag av valproinsyra och från remisspatienter som inte behandlats med valproinsyra kommer att analyseras för att se om läkemedlet har förändrat vilka gener som är aktiva. Vi har funnit att valproinsyra får blåscancerceller att göra mer av proteinet, trombospondin-1. Detta protein hämmar tillväxten av nya blodkärl och därför bör ökad trombospondin-1 i blåstumörer hämma deras tillväxt genom att minska blodtillförseln. Valproinsyra kan förändra nivåerna av trombospondin-1 genom hämning av histondeacetylaser. Vi kommer också att analysera HDAC-aktivitet i tumörproverna. Om valproinsyra förändrar trombospondin-1-nivåer och HDAC-aktivitet hos patienter med blåscancer kommer ytterligare studier att se om det kan minska tillväxten vara motiverat. Valproinsyra är ett läkemedel som är godkänt för behandling av anfallssjukdomar som i allmänhet tolereras väl med få biverkningar. Det kan visa sig användbart för att minska återfall och progression av blåscancer.