Impatto del valproato sull'angiogenesi e sulla deacetilazione dell'istone nel cancro della vescica

Il cancro alla vescica è il quarto tumore più comune negli Stati Uniti con oltre 60.000 nuovi casi ogni anno. Di solito può essere trattato inizialmente inserendo un endoscopio nella vescica e rimuovendo chirurgicamente il tumore, una procedura nota come cistoscopia e resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT). Per la maggior parte dei pazienti questa procedura rimuoverà con successo tutto il tumore rilevabile. Sfortunatamente oltre il 40% di tutti i pazienti svilupperà una recidiva del cancro in meno di due anni e tutti i pazienti rimarranno a maggior rischio di recidiva per il resto della loro vita. Questo rischio richiede un monitoraggio per tutta la vita e questo si ottiene meglio con regolari esami cistoscopici. L'obiettivo di questo studio è verificare se il farmaco acido valproico può causare cambiamenti nei tumori della vescica che potrebbero inibirne la crescita. I pazienti con sospetto cancro alla vescica saranno invitati a partecipare allo studio, se si osserva un tumore durante la cistoscopia verrà campionato per scopi di ricerca e quindi secondo gli standard di cura, il paziente verrà programmato per TURBT in anestesia generale. Nell'intervallo tra la scoperta di un tumore alla vescica e la resezione, di solito da due a quattro settimane, al paziente verrà somministrato acido valproico da assumere per via orale. Inoltre, verranno campionati i tumori di pazienti con carcinoma della vescica noto o sospetto sottoposti a TURBT o cistectomia. I pezzi tumorali ottenuti prima e dopo l'assunzione di acido valproico e dai pazienti di riferimento non trattati con acido valproico saranno analizzati per vedere se il farmaco ha cambiato quali geni sono attivi. Abbiamo scoperto che l'acido valproico induce le cellule tumorali della vescica a produrre più proteine, la trombospondina-1. Questa proteina inibisce la crescita di nuovi vasi sanguigni e quindi l'aumento della trombospondina-1 nei tumori della vescica dovrebbe inibire la loro crescita diminuendo l'afflusso di sangue. L'acido valproico può modificare i livelli di trombospondina-1 attraverso l'inibizione delle istone deacetilasi. Analizzeremo anche l'attività dell'HDAC nei campioni tumorali. Se l'acido valproico altera i livelli di trombospondina-1 e l'attività dell'HDAC nei pazienti con cancro alla vescica, saranno giustificati ulteriori studi per vedere se può ridurre la crescita. L'acido valproico è un farmaco approvato per il trattamento dei disturbi convulsivi che è generalmente ben tollerato con pochi effetti collaterali. Può rivelarsi utile nel ridurre la recidiva e la progressione del cancro alla vescica.