Einfluss von Valproat auf Angiogenese und Histon-Deacetylierung bei Blasenkrebs

Blasenkrebs ist mit über 60.000 Neuerkrankungen pro Jahr die vierthäufigste Krebsart in den Vereinigten Staaten. Es kann normalerweise anfänglich durch Einführen eines Endoskops in die Blase und chirurgische Entfernung des Tumors behandelt werden, ein Verfahren, das als Zystoskopie und transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) bekannt ist. Bei den meisten Patienten wird dieses Verfahren den gesamten nachweisbaren Tumor erfolgreich entfernen. Leider entwickeln über 40 % aller Patienten in weniger als zwei Jahren einen Krebsrückfall, und alle Patienten bleiben für den Rest ihres Lebens einem erhöhten Rückfallrisiko ausgesetzt. Dieses Risiko erfordert eine lebenslange Überwachung, die am besten durch regelmäßige zystoskopische Untersuchungen erreicht wird. Ziel dieser Studie ist es zu testen, ob der Wirkstoff Valproinsäure Veränderungen bei Blasentumoren hervorrufen kann, die ihr Wachstum hemmen könnten. Patienten mit Verdacht auf Blasenkrebs werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, wenn während der Zystoskopie ein Tumor beobachtet wird, werden ihm zu Forschungszwecken Proben entnommen und dann wird der Patient gemäß den Behandlungsstandards für eine TURBT unter Vollnarkose angesetzt. In der Zeit zwischen Entdeckung eines Blasentumors und Resektion, in der Regel zwei bis vier Wochen, wird dem Patienten Valproinsäure zum Einnehmen verabreicht. Darüber hinaus werden Tumore von Patienten mit bekanntem oder vermutetem Blasenkrebs, die zur TURBT oder Zystektomie überwiesen wurden, entnommen. Die Tumorstücke, die vor und nach der Einnahme von Valproinsäure und von den nicht mit Valproinsäure behandelten Überweisungspatienten gewonnen wurden, werden analysiert, um festzustellen, ob das Medikament verändert hat, welche Gene aktiv sind. Wir haben herausgefunden, dass Valproinsäure dazu führt, dass Blasenkrebszellen mehr von dem Protein Thrombospondin-1 produzieren. Dieses Protein hemmt das Wachstum neuer Blutgefäße und daher sollte ein erhöhtes Thrombospondin-1 in Blasentumoren deren Wachstum hemmen, indem es die Blutversorgung verringert. Valproinsäure kann die Thrombospondin-1-Spiegel durch Hemmung der Histon-Deacetylasen verändern. Wir werden auch die HDAC-Aktivität in den Tumorproben untersuchen. Wenn Valproinsäure die Thrombospondin-1-Spiegel und die HDAC-Aktivität bei Blasenkrebspatienten verändert, sind weitere Studien gerechtfertigt, um festzustellen, ob sie das Wachstum reduzieren kann. Valproinsäure ist ein für die Behandlung von Anfallsleiden zugelassenes Medikament, das im Allgemeinen gut vertragen wird und wenig Nebenwirkungen hat. Es kann sich als nützlich erweisen, um das Wiederauftreten und Fortschreiten von Blasenkrebs zu reduzieren.