Effekten av valproat på angiogenese og histondeacetylering ved blærekreft

Blærekreft er den fjerde vanligste kreften i USA med over 60 000 nye tilfeller hvert år. Det kan vanligvis behandles innledningsvis ved å sette inn et endoskop i blæren og kirurgisk fjerne svulsten, en prosedyre kjent som cystoskopi og transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT). For de fleste pasienter vil denne prosedyren med hell fjerne all påvisbar svulst. Dessverre vil over 40 % av alle pasienter utvikle tilbakefall av kreft på mindre enn to år, og alle pasienter har økt risiko for tilbakefall resten av livet. Denne risikoen krever livslang overvåking, og dette oppnås best med regelmessige cystoskopiske undersøkelser. Målet med denne studien er å teste om stoffet valproinsyre kan forårsake endringer i blæresvulster som kan hemme deres vekst. Pasienter med mistanke om blærekreft vil bli invitert til å delta i studien, hvis en svulst observeres under cystoskopi vil den bli tatt prøver av for forskningsformål og deretter i henhold til standarder for omsorg, planlegger pasienten for TURBT under generell anestesi. I intervallet mellom oppdagelse av en blæresvulst og reseksjon, vanligvis to til fire uker, vil pasienten få valproinsyre som skal tas oralt. I tillegg vil det tas prøver fra svulster fra pasienter med kjent eller mistenkt blærekreft henvist til TURBT eller cystektomi. Svulstbitene oppnådd før og etter inntak av valproinsyre og fra henvisningspasienter som ikke er behandlet med valproinsyre vil bli analysert for å se om stoffet har endret hvilke gener som er aktive. Vi har funnet ut at valproinsyre får blærekreftceller til å lage mer av proteinet, trombospondin-1. Dette proteinet hemmer veksten av nye blodkar, og derfor bør økt trombospondin-1 i blæresvulster hemme deres vekst ved å redusere blodtilførselen. Valproinsyre kan endre trombospondin-1-nivåer gjennom hemming av histondeacetylaser. Vi vil også analysere HDAC-aktivitet i tumorprøvene. Hvis valproinsyre endrer trombospondin-1-nivåer og HDAC-aktivitet hos pasienter med blærekreft, vil ytterligere studier for å se om det kan redusere veksten være berettiget. Valproinsyre er et legemiddel godkjent for behandling av anfallslidelser som generelt tolereres godt med få bivirkninger. Det kan vise seg nyttig for å redusere tilbakefall og progresjon av blærekreft.