Vliv valproátu na angiogenezi a deacetylaci histonů u rakoviny močového měchýře

Rakovina močového měchýře je čtvrtou nejčastější rakovinou ve Spojených státech s více než 60 000 novými případy každý rok. Obvykle lze zpočátku léčit zavedením endoskopu do močového měchýře a chirurgickým odstraněním nádoru, což je postup známý jako cystoskopie a transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT). U většiny pacientů tento postup úspěšně odstraní všechny detekovatelné nádory. Bohužel u více než 40 % všech pacientů dojde k recidivě rakoviny za méně než dva roky a všichni pacienti zůstávají ve zvýšeném riziku recidivy po zbytek svého života. Toto riziko vyžaduje celoživotní sledování a toho se nejlépe dosáhne pravidelnými cystoskopickými vyšetřeními. Cílem této studie je otestovat, zda lék kyselina valproová může způsobit změny v nádorech močového měchýře, které by mohly inhibovat jejich růst. Pacienti s podezřením na rakovinu močového měchýře budou pozváni k účasti ve studii, pokud je nádor pozorován během cystoskopie, bude odebrán vzorek pro výzkumné účely a poté podle standardů péče bude pacientovi plánována TURBT v celkové anestezii. V intervalu mezi objevením nádoru močového měchýře a resekcí, obvykle dva až čtyři týdny, bude pacientovi podána kyselina valproová k perorálnímu podání. Kromě toho budou odebrány vzorky nádorů od pacientů se známou nebo suspektní rakovinou močového měchýře, u kterých byla provedena TURBT nebo cystektomie. Části nádoru získané před a po užití kyseliny valproové a od doporučených pacientů neléčených kyselinou valproovou budou analyzovány, aby se zjistilo, zda lék změnil, jaké geny jsou aktivní. Zjistili jsme, že kyselina valproová způsobuje, že buňky rakoviny močového měchýře produkují více proteinu, trombospondinu-1. Tento protein inhibuje růst nových krevních cév, a tak zvýšený trombospondin-1 v nádorech močového měchýře by měl inhibovat jejich růst snížením krevního zásobení. Kyselina valproová může měnit hladiny trombospondinu-1 inhibicí histondeacetyláz. Budeme také testovat aktivitu HDAC ve vzorcích nádoru. Pokud kyselina valproová mění hladiny trombospondinu-1 a aktivitu HDAC u pacientů s rakovinou močového měchýře, bude opodstatněná další studie, aby se zjistilo, zda může snížit růst. Kyselina valproová je lék schválený pro léčbu záchvatových onemocnění, který je obecně dobře snášen s malým počtem vedlejších účinků. Může být užitečný při snižování recidivy a progrese rakoviny močového měchýře.