Indvirkning af valproat på angiogenese og histondeacetylering ved blærekræft

Blærekræft er den fjerde mest almindelige kræftsygdom i USA med over 60.000 nye tilfælde hvert år. Det kan normalt behandles indledningsvis ved indsættelse af et endoskop i blæren og kirurgisk fjernelse af tumoren, en procedure kendt som cystoskopi og transurethral resektion af blæretumor (TURBT). For de fleste patienter vil denne procedure med succes fjerne al den påviselige tumor. Desværre vil over 40 % af alle patienter udvikle et recidiv af kræft på mindre end to år, og alle patienter har en øget risiko for tilbagefald resten af ​​deres liv. Denne risiko kræver livslang overvågning, og dette opnås bedst med regelmæssige cystoskopiske undersøgelser. Målet med denne undersøgelse er at teste, om lægemidlet valproinsyre kan forårsage ændringer i blæretumorer, der kan hæmme deres vækst. Patienter med mistanke om blærekræft vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen, hvis en tumor observeres under cystoskopi, vil den blive udtaget til forskningsformål og derefter i henhold til standarder for pleje, patienten planlagt til TURBT under generel anæstesi. I intervallet mellem opdagelse af en blæretumor og resektion, normalt to til fire uger, vil patienten få valproinsyre til at tage oralt. Derudover vil der blive udtaget prøver fra tumorer fra patienter med kendt eller mistænkt blærekræft henvist til TURBT eller cystektomi. Tumorstykkerne opnået før og efter indtagelse af valproinsyre og fra henvisningspatienter, der ikke er behandlet med valproinsyre, vil blive analyseret for at se, om lægemidlet har ændret, hvilke gener der er aktive. Vi har fundet ud af, at valproinsyre får blærekræftceller til at lave mere af proteinet, trombospondin-1. Dette protein hæmmer væksten af ​​nye blodkar, og derfor bør øget thrombospondin-1 i blæretumorer hæmme deres vækst ved at nedsætte blodtilførslen. Valproinsyre kan ændre thrombospondin-1 niveauer gennem hæmning af histon deacetylaser. Vi vil også analysere HDAC-aktivitet i tumorprøverne. Hvis valproinsyre ændrer thrombospondin-1-niveauer og HDAC-aktivitet hos blærekræftpatienter, vil yderligere undersøgelse for at se, om det kan reducere væksten, være berettiget. Valproinsyre er et lægemiddel, der er godkendt til behandling af anfaldslidelser, som generelt tolereres godt med få bivirkninger. Det kan vise sig nyttigt til at reducere tilbagefald og progression af blærekræft.