Impacto del valproato en la angiogénesis y la desacetilación de histonas en el cáncer de vejiga

El cáncer de vejiga es el cuarto cáncer más común en los Estados Unidos con más de 60 000 casos nuevos cada año. Por lo general, se puede tratar inicialmente mediante la inserción de un endoscopio en la vejiga y la extirpación quirúrgica del tumor, un procedimiento conocido como cistoscopia y resección transuretral del tumor vesical (TURBT). Para la mayoría de los pacientes, este procedimiento eliminará con éxito todo el tumor detectable. Desafortunadamente, más del 40% de todos los pacientes desarrollarán una recurrencia del cáncer en menos de dos años y todos los pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia por el resto de sus vidas. Este riesgo requiere un seguimiento de por vida y esto se logra mejor con exámenes cistoscópicos regulares. El objetivo de este estudio es probar si el medicamento ácido valproico puede causar cambios en los tumores de vejiga que podrían inhibir su crecimiento. Los pacientes con sospecha de cáncer de vejiga serán invitados a participar en el estudio, si se observa un tumor durante la cistoscopia, se tomará una muestra para fines de investigación y luego, de acuerdo con los estándares de atención, se programará al paciente para TURBT bajo anestesia general. En el intervalo entre el descubrimiento de un tumor vesical y la resección, generalmente de dos a cuatro semanas, se le administrará al paciente ácido valproico por vía oral. Además, se tomarán muestras de tumores de pacientes con cáncer de vejiga conocido o sospechado remitidos para TURBT o cistectomía. Se analizarán las piezas tumorales obtenidas antes y después de tomar ácido valproico y de los pacientes derivados no tratados con ácido valproico para ver si el fármaco ha cambiado qué genes están activos. Hemos descubierto que el ácido valproico hace que las células cancerosas de la vejiga produzcan más proteína, la trombospondina-1. Esta proteína inhibe el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y, por lo tanto, el aumento de la trombospondina-1 en los tumores de vejiga debería inhibir su crecimiento al disminuir el suministro de sangre. El ácido valproico puede cambiar los niveles de trombospondina-1 a través de la inhibición de las histonas desacetilasas. También analizaremos la actividad de HDAC en las muestras de tumores. Si el ácido valproico altera los niveles de trombospondina-1 y la actividad de HDAC en pacientes con cáncer de vejiga, se justificarán más estudios para ver si puede reducir el crecimiento. El ácido valproico es un fármaco aprobado para el tratamiento de trastornos convulsivos que, en general, se tolera bien y tiene pocos efectos secundarios. Puede resultar útil para reducir la recurrencia y progresión del cáncer de vejiga.