このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

食道がんおよび胃がんに対するFOLFOX +/- Ziv-Aflibercept

2020年2月6日 更新者：Peter C. Enzinger, MD、Dana-Farber Cancer Institute

進行性食道がんおよび胃がん患者を対象としたFOLFOX +/- Ziv-Afliberceptの無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験

抗血管新生療法は、難治性の胃癌および胃食道接合部腺癌における治療標的であることが証明されています。 この試験では、高親和性血管新生阻害剤であるziv-アフリベルセプトの追加が、転移性食道胃腺癌における第一選択のmFOLFOX6（オキサリプラチン、ロイコボリン、ボーラス＋注入5-フルオロウラシル）化学療法の有効性を改善できるかどうかを評価した。

この研究（ZAMEGA）では、治療歴のない食道胃腺癌患者が、多施設共同プラセボ対照二重盲検試験において、2週間ごとにziv-アフリベルセプト4mg/kgの併用または非併用で第一選択のmFOLFOX6を受ける群に2:1で無作為に割り当てられた。 無作為化は、ECOG パフォーマンス ステータス (0 ～ 1 対 2) および原発部位 (食道または GE 接合部対胃) によって階層化されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

食道胃がん患者では、mFOLFOX6 が標準治療とみなされます。 すべての人は血流中に血管内皮増殖因子 (VEGF) と呼ばれる分子を持っています。 これらの分子は、人体に必要な新しい血管の成長と維持を助けます。 がん腫瘍は、成長するために新しい血管と酸素を必要とするため、このメカニズムを乗っ取ります。 Ziv-afribercept は、これらの VEGF を「捕捉」（結合）し、がんがそれらを利用して増殖するのを防ぐ、「VEGF トラップ」と呼ばれる「標的療法」である抗体です。 Ziv-アフリベルセプトは最近、治療抵抗性の結腸直腸がん患者向けにFDAによって承認されました。 標準的な 5-フルオロウラシルベースの化学療法膿汁ジブ アフリベルセプトを受けた患者は、標準的な 5-フルオロウラシルのみを受けた患者よりも有意に長く生存しました。

この研究は、65%と50%の間の15%の6か月無増悪生存期間の差を、0.20の有意水準で80%の検出力で検出するように設計されました。 片側ログランク検定が利用され、少なくとも 1 回の用量の mFOLFOX6 および ziv-アフリベルセプト/プラセボで治療されたすべての患者が統計分析に含まれました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
        • Massachusetts General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 食道、食道胃接合部または胃由来の腺癌が確認されている
  • 病気は治癒切除の対象ではなく、切除不能、局所進行性または転移性である
  • 術前補助療法または補助療法の場合を除き、食道胃がんに対する化学療法、治験薬、または生物学的製剤を以前に受けたことがない
  • 大規模な手術は研究参加の少なくとも 4 週間前に完了する必要があり、軽微な手術は研究参加の少なくとも 2 週間前に完了する必要があります
  • バスキュラー アクセス デバイスの挿入は、研究参加の少なくとも 1 週間前に実行する必要があります。 すべての参加者に中央線を推奨します
  • -治験参加前、治験参加期間中、およびZiv-アフリベルセプト/プラセボの最後の投与後3か月間、適切な避妊を行う意思がある

除外基準:

  • 適切に管理されていない場合の高血圧の既往
  • 研究参加時の原発腫瘍からの活動性出血の証拠
  • 妊娠中または授乳中の方
  • 扁平上皮癌の組織学
  • 進行性または転移性疾患に対する以前の治療
  • 骨髄の 25% 未満への緩和的放射線照射は研究参加の 2 週間前に完了している必要があり、25% を超える緩和的 RT は研究参加の 4 週間前に完了している必要があります
  • 研究薬剤に対する既知のアレルギー
  • 5-FU毒性を起こしやすい既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症またはチミジル酸キナーゼ遺伝子多型
  • 症候性うっ血性心不全の病歴
  • 臨床的に重大な末梢動脈疾患
  • グレード2以上の感覚神経障害または運動神経障害
  • 重篤な未治癒の傷、潰瘍、または骨折
  • HIV陽性またはB型肝炎またはC型肝炎の病歴
  • -治験参加後6か月以内に入院を必要とした腹部瘻、創傷裂開、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、制御不能な消化管出血または憩室炎の病歴
  • 動脈血栓性イベントの病歴
  • 過去6か月以内の中枢神経系出血の病歴
  • ワルファリンの使用
  • -登録の3年以上前に治癒目的で治療された場合、または前立腺がんの証拠がなく非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がんまたは前立腺上皮内腫瘍が適切に治療された場合を除く、以前または同時の悪性腫瘍の病歴。
  • 制御されていない非悪性疾患
  • 制御不能な精神疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：mFOLFOX6 + Ziv-アフリベルセプト
患者は2週間ごとにmFOLFOX6とziv-アフリベルセプトの投与を受けた。 Ziv-アフリベルセプト 4mg/kg を 1 時間かけて静脈内 (IV) 注入により投与しました。 この直後に mFOLFOX6 を投与しました。オキサリプラチン 85 mg/m2 IV とロイコボリン 400 mg/m2 IV を 120 分かけて同時に投与し、続いてフルオロウラシル 400 mg/m2 IV ボーラス注射を行った後、フルオロウラシル 2,400 mg/m2 IV を 46 時間かけて IV 注入しました。 。 患者は、放射線学的または臨床的進行、許容できない毒性、または死亡が起こるまで治療を続けた。
薬：オキサリプラチン
他の名前：
  • エロキサチン
薬：ロイコボリン
他の名前：
  • 葉酸
薬：フルオロウラシル
他の名前：
  • 5-FU
薬：ジブ・アフリベルセプト
他の名前：
  • アイリーア
  • ザルトラップ
アクティブコンパレータ：mFOLFOX6 + プラセボ
患者にはmFOLFOX6とプラセボを2週間ごとに投与した。 プラセボは、1 時間かけて静脈内 (IV) 注入によって投与されました。 この直後に mFOLFOX6 を投与しました。オキサリプラチン 85 mg/m2 IV とロイコボリン 400 mg/m2 IV を 120 分かけて同時に投与し、続いてフルオロウラシル 400 mg/m2 IV ボーラス注射を行った後、フルオロウラシル 2,400 mg/m2 IV を 46 時間かけて IV 注入しました。 。 患者は、放射線学的または臨床的進行、許容できない毒性、または死亡が起こるまで治療を続けた。
薬：オキサリプラチン
他の名前：
  • エロキサチン
薬：ロイコボリン
他の名前：
  • 葉酸
薬：フルオロウラシル
他の名前：
  • 5-FU

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6 か月無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：腫瘍の評価は 8 週間ごとに行われ、盲検の独立した放射線科医によって評価されました。患者の追跡調査は6か月でした。
6 か月 PFS は、カプラン マイヤー法を使用して推定された、無作為化から 6 か月後に患者が生存し、無増悪状態を維持している確率のパーセントです。 PFS は、無作為化から最初に記録された疾患進行 (PD) または死亡までの時間として測定されました。 PDなしで生存している患者は、無増悪疾患の最後の評価日または非プロトコール治療の開始日の最も早い時点で打ち切られた。 RECIST 1.1 基準による: 進行性疾患 (PD) は、治療開始以降に記録された最小の合計 LD または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することです。 。 非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
腫瘍の評価は 8 週間ごとに行われ、盲検の独立した放射線科医によって評価されました。患者の追跡調査は6か月でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード 4 の治療関連毒性率
時間枠：有害事象は治療サイクルごとに収集されました。患者は、mFOLFOX6/ziv-afribercept および mFOLFOX6/プラセボについて、それぞれ 6.9 (0-23.3) および 6.4 (0-43.9) の治療期間中央値 (範囲) (月) を受けました。
症例報告書で報告されたCTCAEv4に基づく最大グレード4の治療関連有害事象を経験した患者の割合。
有害事象は治療サイクルごとに収集されました。患者は、mFOLFOX6/ziv-afribercept および mFOLFOX6/プラセボについて、それぞれ 6.9 (0-23.3) および 6.4 (0-43.9) の治療期間中央値 (範囲) (月) を受けました。
客観的応答率 (ORR)
時間枠：腫瘍の評価は 8 週間ごとに行われ、盲検の独立した放射線科医によって評価されました。患者は、mFOLFOX6/ziv-afribercept および mFOLFOX6/プラセボについて、それぞれ 6.9 (0-23.3) および 6.4 (0-43.9) の治療期間中央値 (範囲) (m) を受けました。
ORRは、RECIST 1.1基準に基づく治療で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合として定義されました。 標的病変のRECIST 1.1による: CRはすべての標的病変の完全な消失であり、PRは参照ベースライン合計LDとして、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも30%減少することです。 PR またはより良好な全奏効は、非標的病変の評価および新たな病変の欠如について、最小限の不完全奏効/安定した疾患 (SD) を前提としています。
腫瘍の評価は 8 週間ごとに行われ、盲検の独立した放射線科医によって評価されました。患者は、mFOLFOX6/ziv-afribercept および mFOLFOX6/プラセボについて、それぞれ 6.9 (0-23.3) および 6.4 (0-43.9) の治療期間中央値 (範囲) (m) を受けました。
客観的反応の期間
時間枠：腫瘍の評価は 8 週間ごとに行われ、盲検の独立した放射線科医によって評価されました。患者の追跡調査（月数）の中央値（範囲）は、mFOLFOX6/ziv-alibercept および mFOLFOX6/プラセボについてそれぞれ 14.5 (1.1-49.8) および 18.8 (0.6-49.8) でした。
反応期間は、最初に記録された客観的な反応が確認された日から、最初に記録された進行性疾患の日付までの時間です。 標的病変のRECIST 1.1による: PDは合計LDの少なくとも20%の増加であり、少なくとも5 mmの絶対増加を伴う研究の最小合計を参照として採用します。 非標的病変の場合、無進行とは、新たな病変がないこと、または既存の非標的病変における明白な進行がないか、評価されていないことを意味します。
腫瘍の評価は 8 週間ごとに行われ、盲検の独立した放射線科医によって評価されました。患者の追跡調査（月数）の中央値（範囲）は、mFOLFOX6/ziv-alibercept および mFOLFOX6/プラセボについてそれぞれ 14.5 (1.1-49.8) および 18.8 (0.6-49.8) でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Dana-Farber Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：Peter Enzinger, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月1日

一次修了 (実際)

2016年11月29日

研究の完了 (実際)

2017年7月26日

試験登録日

最初に提出

2012年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月10日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月6日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12-401

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

胃癌の臨床試験

  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

オキサリプラチンの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Vietnam

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する