FOLFOX +/- 식도 및 위암에 대한 Ziv-Aflibercept
2020년 2월 6일 업데이트: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute
진행성 식도암 및 위암 환자를 대상으로 한 FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구
항혈관신생 요법은 난치성 위 및 위식도 접합부 선암종에서 입증된 치료 표적입니다. 이 시험은 고친화성 혈관신생 억제제인 지브-애플리버셉트의 추가가 전이성 식도위 선암종에서 1차 mFOLFOX6(옥살리플라틴, 류코보린 및 볼루스 + 주입 5-플루오로우라실) 화학 요법의 효능을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가했습니다.
이 연구(ZAMEGA)에서는 치료 경험이 없는 식도위 선암종 환자를 다기관, 위약 대조 이중맹검 시험에서 무작위로 2:1로 배정하여 2주마다 ziv-aflibercept 4mg/kg을 병용하거나 병용하지 않는 1차 mFOLFOX6를 투여했습니다. 무작위화는 ECOG 수행 상태(0-1 대 2) 및 원발성 질환 부위(식도 또는 GE 접합부 대 위)에 따라 계층화되었습니다.
연구 개요
상세 설명
식도위암 환자에서 mFOLFOX6는 표준 치료로 간주됩니다. 모든 사람은 혈류에 혈관 내피 성장 인자(VEGF)라는 분자를 가지고 있습니다. 이 분자는 인체에 필요한 새로운 혈관의 성장과 유지를 돕습니다. 암 종양은 성장을 위해 새로운 혈관과 산소가 필요하기 때문에 이 메커니즘을 장악합니다. Ziv-aflibercept는 이러한 VEGF를 "가두어"(결합)하고 암이 이를 사용하여 성장하는 것을 방지하는 "VEGF 트랩"이라고 하는 "표적 요법"인 항체입니다. Ziv-aflibercept는 최근 치료 저항성 대장암 환자에 대한 FDA의 승인을 받았습니다. 표준 5-플루오로우라실 기반 화학요법 pus ziv-aflibercept를 받은 환자는 표준 5-플루오로우라실만 받은 환자보다 훨씬 더 오래 살았습니다.
이 연구는 65%와 50% 사이에서 15%의 6개월 무진행 생존의 차이를 감지하기 위해 0.20 유의 수준에서 80% 검정력을 갖도록 설계되었습니다. 편측 로그 순위 테스트를 이용했고 mFOLFOX6 및 ziv-aflibercept/위약을 최소 1회 투여한 모든 환자를 통계 분석에 포함했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02214
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 식도, GE 접합부 또는 위 기원의 확인된 선암종
- 질병은 근치적 절제가 불가능하고 절제 불가능하거나 국소적으로 진행되었거나 전이성입니다.
- 신보조 또는 보조 설정을 제외하고 식도위암에 대한 이전의 화학 요법, 조사 또는 생물학적 제제를 받은 적이 없음
- 모든 주요 수술은 연구 시작 최소 4주 전에 완료되어야 하며, 경미한 수술은 연구 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
- 혈관 접근 장치 삽입은 연구 시작 최소 1주일 전에 수행해야 합니다. 모든 참가자에게 중앙선을 권장합니다.
- 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 지브-애플리버셉트/위약의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용할 의향이 있는 자
제외 기준:
- 적절하게 조절되지 않는 고혈압 병력
- 연구 시작 시점에 원발성 종양에서 발생한 활동성 출혈의 증거
- 임신 또는 모유 수유
- 편평 세포 암종 조직학
- 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 치료
- 골수의 < 25%에 대한 완화 방사선은 연구 시작 2주 전에 완료되어야 하고 > 25%에 대한 완화 RT는 연구 시작 4주 전에 완료되어야 합니다.
- 연구 제제에 대한 알려진 알레르기
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍 또는 참가자를 5-FU 독성에 취약하게 만드는 티미딜레이트 키나아제 유전자 다형성
- 증상이 있는 울혈성 심부전의 병력
- 임상적으로 중요한 말초 동맥 질환
- 2등급 이상의 감각 또는 운동 신경병증
- 치유되지 않은 심각한 상처, 궤양 또는 골절
- HIV 양성 또는 B형 또는 C형 간염 병력
- 복부 누공, 상처 열개, GI 천공, 복부 내 농양, 조절되지 않는 GI 출혈 또는 연구 시작 6개월 이내에 입원이 필요한 게실염의 병력
- 동맥 혈전 사건의 역사
- 지난 6개월 동안 CNS 출혈의 병력
- 와파린 사용
- 등록 전 3년 이상 치료 목적으로 치료한 경우 또는 전립선암의 증거가 없는 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암 또는 전립선 상피내 신생물을 적절하게 치료한 경우를 제외하고 이전 또는 동기 악성 종양의 병력
- 통제되지 않는 비악성 질환
- 통제되지 않는 정신 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: mFOLFOX6 + 지브-애플리버셉트
환자들은 mFOLFOX6와 ziv-aflibercept를 2주마다 투여받았다.
Ziv-aflibercept 4mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥(IV) 주입을 통해 투여했습니다.
그 직후에 mFOLFOX6를 투여했습니다: 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥주사 및 류코보린 400mg/m2 정맥주사를 120분에 걸쳐 동시에 투여한 후, 플루오로우라실 400mg/m2 정맥주사 후 46시간 동안 플루오로우라실 2,400mg/m2 정맥주사했습니다. .
환자는 방사선학적 또는 임상적 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 사망할 때까지 치료를 계속했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: mFOLFOX6 + 위약
환자들은 2주마다 mFOLFOX6와 위약을 받았습니다.
위약은 1시간에 걸쳐 정맥내(IV) 주입을 통해 제공되었습니다.
그 직후에 mFOLFOX6를 투여했습니다: 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥주사 및 류코보린 400mg/m2 정맥주사를 120분에 걸쳐 동시에 투여한 후, 플루오로우라실 400mg/m2 정맥주사 후 46시간 동안 플루오로우라실 2,400mg/m2 정맥주사했습니다. .
환자는 방사선학적 또는 임상적 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 사망할 때까지 치료를 계속했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행 생존(PFS)
기간: 종양 평가는 8주마다 수행되었으며 독립적인 눈가림 방사선과 의사에 의해 평가되었습니다. 환자 추적 관찰 기간은 6개월이었습니다.
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6개월 무진행생존(PFS)은 카플란-마이어(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 추정한 무작위화로부터 6개월 동안 환자가 생존하고 무진행 상태로 남아 있을 확률의 퍼센트입니다.
PFS는 무작위배정에서 첫 번째 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망까지의 시간으로 측정되었습니다.
PD 없이 살아 있는 환자는 마지막 무진행 질병 평가 날짜 또는 비프로토콜 요법 시작 날짜 중 가장 빠른 날짜에 검열되었습니다.
RECIST 1.1 기준에 따름: 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. .
비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
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종양 평가는 8주마다 수행되었으며 독립적인 눈가림 방사선과 의사에 의해 평가되었습니다. 환자 추적 관찰 기간은 6개월이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4등급 치료 관련 독성 비율
기간: 부작용은 치료에 대한 매 주기마다 수집되었습니다. 환자들은 mFOLFOX6/ziv-aflibercept 및 mFOLFOX6/위약에 대해 각각 6.9(0-23.3) 및 6.4(0-43.9)의 중간(범위) 치료 기간(개월)을 받았습니다.
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증례 보고서 양식에 보고된 CTCAEv4를 기준으로 최대 4등급 치료 관련 부작용을 경험한 환자의 비율.
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부작용은 치료에 대한 매 주기마다 수집되었습니다. 환자들은 mFOLFOX6/ziv-aflibercept 및 mFOLFOX6/위약에 대해 각각 6.9(0-23.3) 및 6.4(0-43.9)의 중간(범위) 치료 기간(개월)을 받았습니다.
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객관적 반응률(ORR)
기간: 종양 평가는 8주마다 수행되었으며 독립적인 눈가림 방사선과 의사에 의해 평가되었습니다. 환자들은 mFOLFOX6/ziv-aflibercept 및 mFOLFOX6/위약에 대해 각각 6.9(0-23.3) 및 6.4(0-43.9)의 중간(범위) 치료 기간(m)을 받았습니다.
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ORR은 RECIST 1.1 기준에 따라 치료에 대한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 백분율로 정의되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따름: CR은 모든 표적 병변의 완전한 소실이고 PR은 기준 기준선 합 LD를 취하여 표적 병변의 최장 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것입니다.
PR 또는 더 나은 전체 반응은 비표적 병변 및 새로운 병변의 부재를 평가하기 위해 최소 불완전 반응/안정 질병(SD)을 가정합니다.
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종양 평가는 8주마다 수행되었으며 독립적인 눈가림 방사선과 의사에 의해 평가되었습니다. 환자들은 mFOLFOX6/ziv-aflibercept 및 mFOLFOX6/위약에 대해 각각 6.9(0-23.3) 및 6.4(0-43.9)의 중간(범위) 치료 기간(m)을 받았습니다.
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객관적 대응 기간
기간: 종양 평가는 8주마다 수행되었으며 독립적인 눈가림 방사선과 의사에 의해 평가되었습니다. 환자 추적(개월) 중앙값(범위)은 mFOLFOX6/ziv-aflibercept 및 mFOLFOX6/위약에 대해 각각 14.5(1.1-49.8) 및 18.8(0.6-49.8)이었습니다.
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반응 기간은 처음 문서화된 확증된 객관적 반응 날짜부터 처음 문서화된 진행성 질환 날짜까지의 시간입니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라: PD는 최소 5mm 절대 증가를 갖는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 총 LD의 최소 20% 증가입니다.
비표적 병변의 경우, 무진행이란 새로운 병변이 없거나 기존의 비표적 병변에서 명백한 진행이 없거나 평가되지 않았음을 의미합니다.
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종양 평가는 8주마다 수행되었으며 독립적인 눈가림 방사선과 의사에 의해 평가되었습니다. 환자 추적(개월) 중앙값(범위)은 mFOLFOX6/ziv-aflibercept 및 mFOLFOX6/위약에 대해 각각 14.5(1.1-49.8) 및 18.8(0.6-49.8)이었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 29일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 10일
처음 게시됨 (추정)
2012년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 12-401
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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