Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept til spiserørs- og mavekræft

6. februar 2020 opdateret af: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II-studie af FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept hos patienter med avanceret esophageal og gastrisk cancer

Anti-angiogen terapi er et bevist terapeutisk mål i refraktær gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom. Dette forsøg vurderede, om tilføjelsen af ​​en angiogenesehæmmer med høj affinitet, ziv-aflibercept, kunne forbedre effektiviteten af ​​førstelinjes mFOLFOX6 (oxaliplatin, leucovorin og bolus plus infusions-5-fluorouracil) kemoterapi ved metastatisk esophagogastrisk adenocarcinom.

I denne undersøgelse (ZAMEGA) blev patienter med behandlingsnaivt esophagogastrisk adenocarcinom tilfældigt tildelt 2:1 i et multicenter, placebokontrolleret dobbelt-blindt forsøg for at modtage førstelinje mFOLFOX6 med eller uden ziv-aflibercept 4 mg/kg hver 2. uge. Randomisering blev stratificeret efter ECOG-præstationsstatus (0-1 vs. 2) og primært sygdomssted (øsofagus eller GE-junction vs mave).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hos patienter med esophagogastrisk cancer anses mFOLFOX6 som standardbehandling. Hver person har molekyler i deres blodbane kaldet vaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF'er). Disse molekyler hjælper med at vokse og opretholde nye blodkar, som den menneskelige krop har brug for. Kræfttumorer kaprer denne mekanisme, fordi de har brug for nye blodkar og ilt for at vokse. Ziv-aflibercept er et antistof, en "målrettet terapi" kaldet en "VEGF-fælde", som "fanger" (binder) disse VEGF'er og forhindrer kræften i at bruge dem til at vokse. Ziv-aflibercept er for nylig blevet godkendt af FDA til patienter med behandlingsresistent kolorektal cancer. Patienter, der modtog standard 5-fluoruracil-baseret kemoterapi pus ziv-aflibercept, levede signifikant længere end de patienter, der fik standard 5-fluoruracil alene.

Undersøgelsen var designet til at have en effekt på 80 % ved et signifikansniveau på 0,20 til at påvise en forskel i 6-måneders progressionsfri overlevelse på 15 %, mellem 65 % og 50 %. En ensidig log-rangtest blev anvendt, og alle patienter behandlet med mindst én dosis mFOLFOX6 og ziv-aflibercept/placebo blev inkluderet i den statistiske analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet adenocarcinom af esophagus, GE-junction eller gastrisk oprindelse
  • Sygdommen er ikke modtagelig for helbredende resektion og er ikke-opererbar, lokalt fremskreden eller metastatisk
  • Har ikke modtaget nogen tidligere kemoterapi, undersøgelses- eller biologiske midler mod esophagogastrisk cancer undtagen i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser
  • Enhver større operation skal gennemføres mindst 4 uger før studiestart, mindre procedurer skal gennemføres mindst 2 uger før studiestart
  • Vaskulær adgangsanordning bør udføres mindst 1 uge før studiestart. En central linje anbefales til alle deltagere
  • Villig til at bruge passende prævention før studiestart, i hele undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis Ziv-aflibercept/placebo

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hypertension, medmindre det er tilstrækkeligt kontrolleret
  • Bevis på aktiv blødning fra primær tumor på tidspunktet for undersøgelsens start
  • Gravid eller ammende
  • Planocellulært karcinom histologi
  • Forudgående behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom
  • Palliativ stråling til < 25 % af knoglemarven skal være afsluttet 2 uger før studiestart, palliativ RT til > 25 % skal være afsluttet 4 uger før studiestart
  • Kendt allergi over for undersøgelsesmidler
  • Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel eller thymidylatkinase-genpolymorfi, der disponerer deltager for 5-FU-toksicitet
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Klinisk signifikant perifer arteriel sygdom
  • Grad 2 eller højere sensorisk eller motorisk neuropati
  • Alvorlige uhelede sår, sår eller knoglebrud
  • Anamnese med HIV-positivitet eller hepatitis B eller C
  • Anamnese med abdominal fistel, sårdehicens, GI-perforation, intraabdominal absces, ukontrolleret GI-blødning eller divertikulitis, der krævede hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder efter studiestart
  • Historie om arterielle trombotiske hændelser
  • Anamnese med CNS-blødninger i de sidste 6 måneder
  • Brug af warfarin
  • Anamnese med tidligere eller synkron malignitet undtagen hvis behandlet med kurativ hensigt mere end 3 år før indskrivning, eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
  • Ukontrolleret ikke-malign sygdom
  • Ukontrolleret psykiatrisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: mFOLFOX6 + Ziv-aflibercept
Patienterne fik mFOLFOX6 og ziv-aflibercept hver anden uge. Ziv-aflibercept 4 mg/kg blev givet via intravenøs (IV) infusion over 1 time. Umiddelbart efter dette var administration af mFOLFOX6: oxaliplatin 85 mg/m2 IV og leucovorin 400 mg/m2 IV blev givet samtidigt over 120 minutter, efterfulgt af fluorouracil 400 mg/m2 IV bolusinjektion og derefter fluorouracil 2.400 mg/m2 IV i løbet af 120 minutter. . Patienterne fortsatte med behandlingen indtil radiologisk eller klinisk progression, uacceptabel toksicitet eller død.
Medicin: Oxaliplatin
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: Leucovorin
Andre navne:
  • Folinsyre
Medicin: Fluorouracil
Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Ziv-aflibercept
Andre navne:
  • Eylea
  • ZALTRAP
Aktiv komparator: mFOLFOX6 + Placebo
Patienterne fik mFOLFOX6 og placebo hver anden uge. Placebo blev givet via intravenøs (IV) infusion over 1 time. Umiddelbart efter dette var administration af mFOLFOX6: oxaliplatin 85 mg/m2 IV og leucovorin 400 mg/m2 IV blev givet samtidigt over 120 minutter, efterfulgt af fluorouracil 400 mg/m2 IV bolusinjektion og derefter fluorouracil 2.400 mg/m2 IV i løbet af 120 minutter. . Patienterne fortsatte med behandlingen indtil radiologisk eller klinisk progression, uacceptabel toksicitet eller død.
Medicin: Oxaliplatin
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: Leucovorin
Andre navne:
  • Folinsyre
Medicin: Fluorouracil
Andre navne:
  • 5-FU

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 8. uge og evalueret af uafhængige, blindede radiologer. Patientopfølgningen var 6 måneder.
6-måneders PFS er den procentvise sandsynlighed for, at patienter forbliver i live og progressionsfrie efter 6 måneder fra randomisering estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder. PFS blev målt som tiden fra randomisering til 1. dokumenteret sygdomsprogression (PD) eller død. Patienter i live uden PD blev censureret tidligst på datoen for sidste progressionsfri sygdomsvurdering eller start af ikke-protokolbehandling. I henhold til RECIST 1.1-kriterier: progressiv sygdom (PD) er mindst en 20 % stigning i summen af ​​længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner . PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.
Tumorvurderinger blev udført hver 8. uge og evalueret af uafhængige, blindede radiologer. Patientopfølgningen var 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad 4 behandlingsrelateret toksicitetsrate
Tidsramme: Bivirkninger blev indsamlet hver behandlingscyklus. Patienterne fik en median (interval) behandlingsvarighed (måneder) på 6,9 (0-23,3) og 6,4 (0-43,9) for henholdsvis mFOLFOX6/ziv-aflibercept og mFOLFOX6/placebo.
Procentdelen af ​​patienter, der oplevede maksimal grad 4 behandlingsrelateret uønsket hændelse baseret på CTCAEv4 som rapporteret på case-rapportformularer.
Bivirkninger blev indsamlet hver behandlingscyklus. Patienterne fik en median (interval) behandlingsvarighed (måneder) på 6,9 (0-23,3) og 6,4 (0-43,9) for henholdsvis mFOLFOX6/ziv-aflibercept og mFOLFOX6/placebo.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 8. uge og evalueret af uafhængige, blindede radiologer. Patienterne modtog en median (interval) behandlingsvarighed (m) på 6,9 (0-23,3) og 6,4 (0-43,9) for henholdsvis mFOLFOX6/ziv-aflibercept og mFOLFOX6/placebo.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling baseret på RECIST 1.1-kriterier. Pr. RECIST 1.1 for mållæsioner: CR er fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. PR eller bedre overordnet respons forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) for evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner.
Tumorvurderinger blev udført hver 8. uge og evalueret af uafhængige, blindede radiologer. Patienterne modtog en median (interval) behandlingsvarighed (m) på 6,9 (0-23,3) og 6,4 (0-43,9) for henholdsvis mFOLFOX6/ziv-aflibercept og mFOLFOX6/placebo.
Varighed af objektiv respons
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 8. uge og evalueret af uafhængige, blindede radiologer. Patientopfølgning (måneder) median (interval) var 14,5 (1,1-49,8) og 18,8 (0,6-49,8) for henholdsvis mFOLFOX6/ziv-aflibercept og mFOLFOX6/placebo.
Varighed af respons er tiden fra datoen for første dokumenterede bekræftede objektive respons til datoen for første dokumenterede progressive sygdom. Pr. RECIST 1.1 for mållæsioner: PD er mindst en stigning på 20 % i sum LD, idet der tages som reference den mindste sum i undersøgelsen med en absolut stigning på mindst 5 mm. For ikke-mål-læsioner betyder progressionsfri ingen nye læsioner eller utvetydig progression på eksisterende ikke-mål-læsioner eller ikke evalueret.
Tumorvurderinger blev udført hver 8. uge og evalueret af uafhængige, blindede radiologer. Patientopfølgning (måneder) median (interval) var 14,5 (1,1-49,8) og 18,8 (0,6-49,8) for henholdsvis mFOLFOX6/ziv-aflibercept og mFOLFOX6/placebo.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2012

Først opslået (Skøn)

11. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-401

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med Oxaliplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner