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FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept para el cáncer de esófago y gástrico

6 de febrero de 2020 actualizado por: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept en pacientes con cáncer gástrico y esofágico avanzado

La terapia antiangiogénica es un objetivo terapéutico comprobado en el adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica refractario. Este ensayo evaluó si la adición de un inhibidor de la angiogénesis de alta afinidad, ziv-aflibercept, podría mejorar la eficacia de la quimioterapia de primera línea mFOLFOX6 (oxaliplatino, leucovorina y bolo más 5-fluorouracilo en infusión) en el adenocarcinoma esofagogástrico metastásico.

En este estudio (ZAMEGA), los pacientes con adenocarcinoma esofagogástrico sin tratamiento previo fueron asignados aleatoriamente 2:1 en un ensayo doble ciego controlado con placebo multicéntrico para recibir mFOLFOX6 de primera línea con o sin ziv-aflibercept 4 mg/kg cada 2 semanas. La aleatorización se estratificó según el estado funcional ECOG (0-1 frente a 2) y el sitio primario de la enfermedad (esófago o unión GE frente al estómago).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En pacientes con cáncer esofagogástrico, mFOLFOX6 se considera estándar de atención. Cada persona tiene moléculas en su torrente sanguíneo llamadas factores de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Estas moléculas ayudan a desarrollar y sostener nuevos vasos sanguíneos que necesita el cuerpo humano. Los tumores cancerosos secuestran este mecanismo porque necesitan nuevos vasos sanguíneos y oxígeno para crecer. Ziv-aflibercept es un anticuerpo, una "terapia dirigida" llamada "trampa de VEGF", que "atrapa" (se une) estos VEGF y evita que el cáncer los use para crecer. Ziv-aflibercept ha sido aprobado recientemente por la FDA para pacientes con cáncer colorrectal resistente al tratamiento. Los pacientes que recibieron quimioterapia estándar basada en 5-fluoruracilo más ziv-aflibercept vivieron significativamente más que los pacientes que recibieron solo 5-fluoruracilo estándar.

El estudio se diseñó para tener un poder del 80 %, a un nivel de significación de 0,20, para detectar una diferencia en la supervivencia libre de progresión a los 6 meses del 15 %, entre el 65 % y el 50 %. Se utilizó una prueba de rango logarítmico unilateral y todos los pacientes tratados con al menos una dosis de mFOLFOX6 y ziv-aflibercept/placebo se incluyeron en el análisis estadístico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma confirmado de esófago, unión GE o origen gástrico
  • La enfermedad no es susceptible de resección curativa y es irresecable, localmente avanzada o metastásica
  • No haber recibido quimioterapia previa, agentes de investigación o biológicos para el cáncer esofagogástrico, excepto en el entorno neoadyuvante o adyuvante.
  • Cualquier cirugía mayor debe completarse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, los procedimientos menores deben completarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
  • La inserción del dispositivo de acceso vascular debe realizarse al menos 1 semana antes del ingreso al estudio. Se recomienda una línea central para todos los participantes.
  • Disposición a usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de Ziv-aflibercept/placebo

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de hipertensión a menos que se controle adecuadamente
  • Evidencia de sangrado activo del tumor primario en el momento del ingreso al estudio
  • embarazada o amamantando
  • Histología del carcinoma de células escamosas
  • Tratamiento previo para enfermedad avanzada o metastásica
  • La radiación paliativa a < 25 % de la médula ósea debe haberse completado 2 semanas antes del ingreso al estudio, la RT paliativa a > 25 % debe haberse completado 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Alergia conocida a los agentes del estudio
  • Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o polimorfismo del gen timidilato quinasa que predispone al participante a la toxicidad por 5-FU
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Enfermedad arterial periférica clínicamente significativa
  • Neuropatía sensorial o motora de grado 2 o superior
  • Heridas graves sin cicatrizar, úlceras o fracturas óseas.
  • Historial de VIH positivo o hepatitis B o C
  • Antecedentes de fístula abdominal, dehiscencia de herida, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal, hemorragia gastrointestinal no controlada o diverticulitis que requirió hospitalización dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Antecedentes de eventos trombóticos arteriales
  • Antecedentes de hemorragia del SNC en los últimos 6 meses
  • Uso de warfarina
  • Antecedentes de neoplasias malignas previas o sincrónicas, excepto si se trataron con intención curativa más de 3 años antes de la inscripción, o cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
  • Enfermedad no maligna no controlada
  • Enfermedad psiquiátrica no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: mFOLFOX6 + Ziv-aflibercept
Los pacientes recibieron mFOLFOX6 y ziv-aflibercept cada 2 semanas. Ziv-aflibercept 4 mg/kg se administró mediante infusión intravenosa (IV) durante 1 hora. Inmediatamente después de esto, se administró mFOLFOX6: oxaliplatino 85 mg/m2 IV y leucovorina 400 mg/m2 IV se administraron simultáneamente durante 120 minutos, seguidos de fluorouracilo 400 mg/m2 IV en inyección en bolo y luego fluorouracilo 2400 mg/m2 IV en infusión durante 46 horas. . Los pacientes continuaron con el tratamiento hasta progresión radiológica o clínica, toxicidad inaceptable o muerte.
Droga: Oxaliplatino
Otros nombres:
  • Eloxatina
Droga: Leucovorina
Otros nombres:
  • Ácido folínico
Droga: Fluorouracilo
Otros nombres:
  • 5-FU
Droga: Ziv-aflibercept
Otros nombres:
  • Eylea
  • ZALTRAP
Comparador activo: mFOLFOX6 + Placebo
Los pacientes recibieron mFOLFOX6 y placebo cada 2 semanas. El placebo se administró mediante infusión intravenosa (IV) durante 1 hora. Inmediatamente después de esto, se administró mFOLFOX6: oxaliplatino 85 mg/m2 IV y leucovorina 400 mg/m2 IV se administraron simultáneamente durante 120 minutos, seguidos de fluorouracilo 400 mg/m2 IV en inyección en bolo y luego fluorouracilo 2400 mg/m2 IV en infusión durante 46 horas. . Los pacientes continuaron con el tratamiento hasta progresión radiológica o clínica, toxicidad inaceptable o muerte.
Droga: Oxaliplatino
Otros nombres:
  • Eloxatina
Droga: Leucovorina
Otros nombres:
  • Ácido folínico
Droga: Fluorouracilo
Otros nombres:
  • 5-FU

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de los tumores se realizaron cada 8 semanas y fueron evaluadas por radiólogos ciegos e independientes. El seguimiento de los pacientes fue de 6 meses.
La SLP a los 6 meses es el porcentaje de probabilidad de que los pacientes permanezcan vivos y sin progresión a los 6 meses desde la aleatorización estimada mediante los métodos de Kaplan-Meier. La SLP se midió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (EP) o la muerte. Los pacientes vivos sin EP fueron censurados en la fecha más temprana de la última evaluación de enfermedad libre de progresión o inicio de terapia no protocolizada. Según los criterios RECIST 1.1: enfermedad progresiva (PD) es al menos un 20% de aumento en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas . La DP para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
Las evaluaciones de los tumores se realizaron cada 8 semanas y fueron evaluadas por radiólogos ciegos e independientes. El seguimiento de los pacientes fue de 6 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 4
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilaron en cada ciclo de tratamiento. Los pacientes recibieron una mediana (rango) de duración del tratamiento (meses) de 6,9 ​​(0-23,3) y 6,4 (0-43,9) para mFOLFOX6/ziv-aflibercept y mFOLFOX6/placebo, respectivamente.
El porcentaje de pacientes que experimentaron un evento adverso máximo relacionado con el tratamiento de grado 4 basado en CTCAEv4 según lo informado en los formularios de informes de casos.
Los eventos adversos se recopilaron en cada ciclo de tratamiento. Los pacientes recibieron una mediana (rango) de duración del tratamiento (meses) de 6,9 ​​(0-23,3) y 6,4 (0-43,9) para mFOLFOX6/ziv-aflibercept y mFOLFOX6/placebo, respectivamente.
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de los tumores se realizaron cada 8 semanas y fueron evaluadas por radiólogos ciegos e independientes. Los pacientes recibieron una mediana (rango) de duración del tratamiento (m) de 6,9 ​​(0-23,3) y 6,4 (0-43,9) para mFOLFOX6/ziv-aflibercept y mFOLFOX6/placebo, respectivamente.
La ORR se definió como el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) al tratamiento según los criterios RECIST 1.1. Según RECIST 1.1 para lesiones diana: CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial. PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
Las evaluaciones de los tumores se realizaron cada 8 semanas y fueron evaluadas por radiólogos ciegos e independientes. Los pacientes recibieron una mediana (rango) de duración del tratamiento (m) de 6,9 ​​(0-23,3) y 6,4 (0-43,9) para mFOLFOX6/ziv-aflibercept y mFOLFOX6/placebo, respectivamente.
Duración de la respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de los tumores se realizaron cada 8 semanas y fueron evaluadas por radiólogos ciegos e independientes. La mediana (rango) de seguimiento del paciente (meses) fue de 14,5 (1,1-49,8) y 18,8 (0,6-49,8) para mFOLFOX6/ziv-aflibercept y mFOLFOX6/placebo, respectivamente.
La duración de la respuesta es el tiempo desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada documentada hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada. Según RECIST 1.1 para lesiones diana: PD es al menos un aumento del 20 % en la suma de LD, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio con al menos 5 mm de aumento absoluto. Para lesiones no diana, libre de progresión significa que no hay nuevas lesiones o progresión inequívoca sobre lesiones no diana existentes o no evaluadas.
Las evaluaciones de los tumores se realizaron cada 8 semanas y fueron evaluadas por radiólogos ciegos e independientes. La mediana (rango) de seguimiento del paciente (meses) fue de 14,5 (1,1-49,8) y 18,8 (0,6-49,8) para mFOLFOX6/ziv-aflibercept y mFOLFOX6/placebo, respectivamente.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Dana-Farber Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

29 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

26 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12-401

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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