FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept pro rakovinu jícnu a žaludku
6. února 2020 aktualizováno: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept u pacientů s pokročilým karcinomem jícnu a žaludku
Antiangiogenní terapie je osvědčeným terapeutickým cílem u refrakterního adenokarcinomu žaludku a gastroezofageální junkce. Tato studie hodnotila, zda by přidání vysokoafinitního inhibitoru angiogeneze, ziv-aflibercept, mohlo zlepšit účinnost chemoterapie první linie mFOLFOX6 (oxaliplatina, leukovorin a bolus plus infuzní 5-fluorouracil) u metastazujícího adenokarcinomu jícnu.
V této studii (ZAMEGA) byli pacienti s dosud neléčeným adenokarcinomem jícnu náhodně rozděleni v poměru 2:1 v multicentrické, placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii k podávání mFOLFOX6 první linie s nebo bez ziv-afliberceptu 4 mg/kg každé 2 týdny. Randomizace byla stratifikována podle výkonnostního stavu ECOG (0-1 vs. 2) a primárního místa onemocnění (jícen nebo GE junkce vs. žaludek).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U pacientů s karcinomem jícnu je mFOLFOX6 považován za standardní péči. Každý člověk má ve svém krevním oběhu molekuly nazývané vaskulární endoteliální růstové faktory (VEGF). Tyto molekuly pomáhají růst a udržovat nové krevní cévy potřebné pro lidské tělo. Rakovinné nádory tento mechanismus unesou, protože potřebují k růstu nové krevní cévy a kyslík. Ziv-aflibercept je protilátka, „cílená terapie“ nazývaná „past VEGF“, která tyto VEGF „zachycuje“ (váže) a brání rakovině v jejich využití k růstu. Ziv-aflibercept byl nedávno schválen FDA pro pacienty s kolorektálním karcinomem odolným vůči léčbě. Pacienti, kteří dostávali standardní chemoterapii na bázi 5-fluoruracilu pus ziv-aflibercept, žili významně déle než pacienti, kteří dostávali pouze standardní 5-fluoruracil.
Studie byla navržena tak, aby měla 80% sílu na hladině významnosti 0,20 k detekci rozdílu v 6měsíčním přežití bez progrese o 15%, mezi 65% a 50%. Byl použit jednostranný log rank test a všichni pacienti léčení alespoň jednou dávkou mFOLFOX6 a ziv-aflibercept/placebo byli zahrnuti do statistické analýzy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzený adenokarcinom jícnu, GE junkce nebo původu žaludku
- Onemocnění není přístupné kurativní resekci a je neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické
- Nedostal(a) žádnou předchozí chemoterapii, vyšetřovací nebo biologické látky pro karcinom jícnu s výjimkou neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok musí být dokončen nejméně 4 týdny před vstupem do studie, menší zákroky musí být dokončeny nejméně 2 týdny před vstupem do studie
- Zavedení zařízení pro cévní přístup by mělo být provedeno alespoň 1 týden před vstupem do studie. Pro všechny účastníky se doporučuje středová linie
- Ochota používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce přípravku Ziv-aflibercept/placebo
Kritéria vyloučení:
- Hypertenze v anamnéze, pokud není adekvátně kontrolována
- Důkaz aktivního krvácení z primárního nádoru v době vstupu do studie
- Těhotné nebo kojící
- Histologie spinocelulárního karcinomu
- Předchozí léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění
- Paliativní záření do < 25 % kostní dřeně musí být dokončeno 2 týdny před vstupem do studie, paliativní RT do > 25 % musí být dokončeno 4 týdny před vstupem do studie
- Známá alergie na studované látky
- Známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy nebo polymorfismus genu thymidylátkinázy predisponující účastníka k toxicitě 5-FU
- Symptomatické městnavé srdeční selhání v anamnéze
- Klinicky významné onemocnění periferních tepen
- Senzorická nebo motorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně
- Vážná nezhojená rána, vředy nebo zlomeniny kostí
- HIV pozitivita nebo hepatitida B nebo C v anamnéze
- Anamnéza břišní píštěle, dehiscence rány, perforace GI, intraabdominální absces, nekontrolované GI krvácení nebo divertikulitida, která si vyžádala hospitalizaci do 6 měsíců od vstupu do studie
- Arteriální trombotické příhody v anamnéze
- Anamnéza krvácení do CNS v posledních 6 měsících
- Užívání warfarinu
- Předchozí nebo synchronní malignita v anamnéze s výjimkou případů, kdy byla léčena s kurativním záměrem více než 3 roky před zařazením, nebo adekvátně léčených nemelanomových kožních karcinomů, cervikálního karcinomu in situ nebo prostatické intraepiteliální neoplazie bez známek karcinomu prostaty
- Nekontrolované nezhoubné onemocnění
- Nekontrolované psychiatrické onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: mFOLFOX6 + Ziv-aflibercept
Pacienti dostávali mFOLFOX6 a ziv-aflibercept každé 2 týdny.
Ziv-aflibercept 4 mg/kg byl podáván intravenózní (IV) infuzí trvající 1 hodinu.
Bezprostředně po tom následovalo podání mFOLFOX6: oxaliplatina 85 mg/m2 IV a leukovorin 400 mg/m2 IV byly podávány souběžně po dobu 120 minut, následoval fluorouracil 400 mg/m2 IV bolusová injekce a poté fluorouracil 2 400 mg/m2 IV infuze přes 46 hodin IV. .
Pacienti pokračovali v léčbě až do radiologické nebo klinické progrese, nepřijatelné toxicity nebo smrti.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: mFOLFOX6 + placebo
Pacienti dostávali mFOLFOX6 a placebo každé 2 týdny.
Placebo bylo podáváno intravenózní (IV) infuzí po dobu 1 hodiny.
Bezprostředně po tom následovalo podání mFOLFOX6: oxaliplatina 85 mg/m2 IV a leukovorin 400 mg/m2 IV byly podávány souběžně po dobu 120 minut, následoval fluorouracil 400 mg/m2 IV bolusová injekce a poté fluorouracil 2 400 mg/m2 IV infuze přes 46 hodin IV. .
Pacienti pokračovali v léčbě až do radiologické nebo klinické progrese, nepřijatelné toxicity nebo smrti.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6měsíční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů a hodnoceno nezávislými, zaslepenými radiology. Sledování pacienta bylo 6 měsíců.
|
6měsíční PFS je procentuální pravděpodobnost, že pacienti zůstanou naživu a bez progrese po 6 měsících od randomizace, odhadnutá pomocí Kaplan-Meierových metod.
PFS bylo měřeno jako doba od randomizace do 1. dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Živí pacienti bez PD byli cenzurováni nejdříve v den posledního hodnocení onemocnění bez progrese nebo zahájení neprotokolové terapie.
Podle kritéria RECIST 1.1: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí .
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
|
Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů a hodnoceno nezávislými, zaslepenými radiology. Sledování pacienta bylo 6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra toxicity 4. stupně související s léčbou
Časové okno: Nežádoucí účinky byly shromažďovány v každém cyklu léčby. Pacienti dostávali medián (rozmezí) trvání léčby (měsíce) 6,9 (0-23,3) a 6,4 (0-43,9) pro mFOLFOX6/ziv-aflibercept a mFOLFOX6/placebo, v daném pořadí.
|
Procento pacientů, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu související s léčbou maximálně 4. stupně na základě CTCAEv4, jak je uvedeno ve formulářích kazuistiky.
|
Nežádoucí účinky byly shromažďovány v každém cyklu léčby. Pacienti dostávali medián (rozmezí) trvání léčby (měsíce) 6,9 (0-23,3) a 6,4 (0-43,9) pro mFOLFOX6/ziv-aflibercept a mFOLFOX6/placebo, v daném pořadí.
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů a hodnoceno nezávislými, zaslepenými radiology. Pacienti dostávali medián (rozmezí) trvání léčby (m) 6,9 (0-23,3) a 6,4 (0-43,9) pro mFOLFOX6/ziv-aflibercept a mFOLFOX6/placebo, v daném pořadí.
|
ORR byla definována jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na léčbu na základě kritérií RECIST 1.1.
Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: CR je úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere.
PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
|
Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů a hodnoceno nezávislými, zaslepenými radiology. Pacienti dostávali medián (rozmezí) trvání léčby (m) 6,9 (0-23,3) a 6,4 (0-43,9) pro mFOLFOX6/ziv-aflibercept a mFOLFOX6/placebo, v daném pořadí.
|
|
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů a hodnoceno nezávislými, zaslepenými radiology. Medián (rozmezí) sledování pacienta (měsíce) byl 14,5 (1,1-49,8) a 18,8 (0,6-49,8) pro mFOLFOX6/ziv-aflibercept a mFOLFOX6/placebo, v daném pořadí.
|
Doba trvání odpovědi je doba od data první dokumentované potvrzené objektivní odpovědi do data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění.
Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: PD je alespoň 20% zvýšení součtu LD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii s alespoň 5 mm absolutním zvýšením.
U necílových lézí znamená bez progrese žádné nové léze nebo jednoznačnou progresi na stávajících necílových lézích nebo nevyhodnocené.
|
Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů a hodnoceno nezávislými, zaslepenými radiology. Medián (rozmezí) sledování pacienta (měsíce) byl 14,5 (1,1-49,8) a 18,8 (0,6-49,8) pro mFOLFOX6/ziv-aflibercept a mFOLFOX6/placebo, v daném pořadí.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
26. července 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. prosince 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
11. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leukovorin
- Aflibercept
Další identifikační čísla studie
- 12-401
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .