Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept na raka przełyku i żołądka

6 lutego 2020 zaktualizowane przez: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II dotyczące FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept u pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku i żołądka

Terapia antyangiogenna jest sprawdzonym celem terapeutycznym w opornym gruczolakoraku żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego. W badaniu tym oceniano, czy dodanie inhibitora angiogenezy o wysokim powinowactwie, ziv-aflibercept, może poprawić skuteczność chemioterapii pierwszego rzutu mFOLFOX6 (oksaliplatyna, leukoworyna i bolus plus wlew 5-fluorouracylu) w gruczolakoraku przełyku i żołądka z przerzutami.

W tym badaniu (ZAMEGA) pacjenci z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem przełyku zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do wieloośrodkowego, kontrolowanego placebo badania z podwójnie ślepą próbą, do grupy otrzymującej mFOLFOX6 w pierwszej linii z lub bez ziv-afliberceptu w dawce 4 mg/kg co 2 tygodnie. Randomizację stratyfikowano według stanu sprawności wg ECOG (0-1 vs. 2) i pierwotnego umiejscowienia choroby (przełyk lub połączenie przewodu pokarmowego vs. żołądek).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów z rakiem przełykowo-żołądkowym mFOLFOX6 jest uważane za standardowe leczenie. Każda osoba ma cząsteczki we krwi zwane czynnikami wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Cząsteczki te pomagają rosnąć i utrzymywać nowe naczynia krwionośne potrzebne organizmowi ludzkiemu. Guzy nowotworowe wykorzystują ten mechanizm, ponieważ do wzrostu potrzebują nowych naczyń krwionośnych i tlenu. Ziv-aflibercept to przeciwciało, „terapia celowana” zwana „pułapką VEGF”, która „uwięzi” (wiąże) te VEGF i zapobiega ich wykorzystaniu przez nowotwór do wzrostu. Ziv-aflibercept został niedawno zatwierdzony przez FDA dla pacjentów z opornym na leczenie rakiem jelita grubego. Pacjenci, którzy otrzymywali standardową chemioterapię opartą na 5-fluoruracylu, żyli znacząco dłużej niż pacjenci, którzy otrzymywali sam standardowy 5-fluoruracyl.

Badanie zostało zaprojektowane tak, aby miało 80% mocy, na poziomie istotności 0,20, w celu wykrycia różnicy w 6-miesięcznym przeżyciu wolnym od progresji o 15%, między 65% ​​a 50%. Zastosowano jednostronny test log-rank i wszystkich pacjentów leczonych co najmniej jedną dawką mFOLFOX6 i ziv-aflibercept/placebo włączono do analizy statystycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony gruczolakorak przełyku, połączenia GE lub pochodzenia żołądkowego
  • Choroba nie podlega resekcji prowadzącej do wyleczenia i jest nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana lub z przerzutami
  • Nie otrzymywali wcześniej żadnej chemioterapii, środków badawczych ani biologicznych na raka przełyku, z wyjątkiem leczenia neoadjuwantowego lub adjuwantowego
  • Każda poważna operacja musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, mniejsze zabiegi muszą zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Urządzenie do dostępu naczyniowego należy założyć co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Dla wszystkich uczestników zalecana jest linia centralna
  • Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki Ziv-aflibercept/placebo

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nadciśnienia, chyba że jest odpowiednio kontrolowane
  • Dowody na aktywne krwawienie z guza pierwotnego w momencie włączenia do badania
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Histologia raka płaskonabłonkowego
  • Wcześniejsze leczenie zaawansowanej lub przerzutowej choroby
  • Paliatywna radioterapia do < 25% szpiku kostnego musi być zakończona 2 tygodnie przed włączeniem do badania, paliatywna RT do > 25% musi być zakończona 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Znana alergia na badane czynniki
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej lub polimorfizm genu kinazy tymidylanowej predysponujący uczestnika do toksyczności 5-FU
  • Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • Klinicznie istotna choroba tętnic obwodowych
  • Neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 2. lub wyższego
  • Poważna niezagojona rana, owrzodzenia lub złamania kości
  • Historia zakażenia wirusem HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Historia przetoki brzusznej, rozejścia się rany, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej, niekontrolowanego krwawienia z przewodu pokarmowego lub zapalenia uchyłka, które wymagały hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  • Historia tętniczych incydentów zakrzepowych
  • Historia krwotoku do OUN w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Stosowanie warfaryny
  • Historia wcześniejszego lub synchronicznego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadku leczenia z zamiarem wyleczenia ponad 3 lata przed włączeniem do badania lub odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego bez cech raka prostaty
  • Niekontrolowana niezłośliwa choroba
  • Niekontrolowana choroba psychiczna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: mFOLFOX6 + Ziv-aflibercept
Pacjenci otrzymywali mFOLFOX6 i ziv-aflibercept co 2 tygodnie. Ziv-aflibercept 4 mg/kg mc. podawano we wlewie dożylnym (IV) przez 1 godzinę. Bezpośrednio po tym podawano mFOLFOX6: oksaliplatynę 85 mg/m2 dożylnie i leukoworynę 400 mg/m2 dożylnie podawano jednocześnie przez 120 minut, następnie fluorouracyl 400 mg/m2 dożylnie w bolusie, a następnie fluorouracyl 2400 mg/m2 dożylnie we wlewie przez 46 godzin . Pacjenci kontynuowali leczenie do czasu wystąpienia progresji radiologicznej lub klinicznej, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub zgonu.
Lek: Oksaliplatyna
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: Leukoworyna
Inne nazwy:
  • Kwas foliowy
Lek: Fluorouracyl
Inne nazwy:
  • 5-FU
Lek: Ziv-aflibercept
Inne nazwy:
  • Eylea
  • ZALTRAP
Aktywny komparator: mFOLFOX6 + Placebo
Pacjenci otrzymywali mFOLFOX6 i placebo co 2 tygodnie. Placebo podawano we wlewie dożylnym (IV) trwającym 1 godzinę. Bezpośrednio po tym podawano mFOLFOX6: oksaliplatynę 85 mg/m2 dożylnie i leukoworynę 400 mg/m2 dożylnie podawano jednocześnie przez 120 minut, następnie fluorouracyl 400 mg/m2 dożylnie w bolusie, a następnie fluorouracyl 2400 mg/m2 dożylnie we wlewie przez 46 godzin . Pacjenci kontynuowali leczenie do czasu wystąpienia progresji radiologicznej lub klinicznej, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub zgonu.
Lek: Oksaliplatyna
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: Leukoworyna
Inne nazwy:
  • Kwas foliowy
Lek: Fluorouracyl
Inne nazwy:
  • 5-FU

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6-miesięczny okres przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano co 8 tygodni i oceniali ją niezależni, zaślepieni radiologowie. Okres obserwacji pacjentów wynosił 6 miesięcy.
6-miesięczny PFS to procentowe prawdopodobieństwo przeżycia pacjentów bez progresji choroby po 6 miesiącach od randomizacji oszacowane za pomocą metod Kaplana-Meiera. PFS mierzono jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu. Pacjenci żyjący bez PD zostali ocenzurowani najwcześniej w dniu ostatniej oceny choroby wolnej od progresji lub rozpoczęcia terapii nieprotokołowej. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1: choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian . PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
Ocenę guza przeprowadzano co 8 tygodni i oceniali ją niezależni, zaślepieni radiologowie. Okres obserwacji pacjentów wynosił 6 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności związanej z leczeniem stopnia 4
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane zbierano w każdym cyklu leczenia. Pacjenci otrzymywali medianę (zakres) czasu trwania leczenia (miesiące) wynoszącą odpowiednio 6,9 (0-23,3) i 6,4 (0-43,9) dla mFOLFOX6/ziv-aflibercept i mFOLFOX6/placebo.
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem maksymalnego stopnia 4 na podstawie CTCAEv4, zgodnie z raportami przypadków.
Zdarzenia niepożądane zbierano w każdym cyklu leczenia. Pacjenci otrzymywali medianę (zakres) czasu trwania leczenia (miesiące) wynoszącą odpowiednio 6,9 (0-23,3) i 6,4 (0-43,9) dla mFOLFOX6/ziv-aflibercept i mFOLFOX6/placebo.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano co 8 tygodni i oceniali ją niezależni, zaślepieni radiologowie. Pacjenci otrzymywali medianę (zakres) czasu trwania leczenia (m) wynoszącą odpowiednio 6,9 (0-23,3) i 6,4 (0-43,9) dla mFOLFOX6/ziv-aflibercept i mFOLFOX6/placebo.
ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) na leczenie w oparciu o kryteria RECIST 1.1. Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian.
Ocenę guza przeprowadzano co 8 tygodni i oceniali ją niezależni, zaślepieni radiologowie. Pacjenci otrzymywali medianę (zakres) czasu trwania leczenia (m) wynoszącą odpowiednio 6,9 (0-23,3) i 6,4 (0-43,9) dla mFOLFOX6/ziv-aflibercept i mFOLFOX6/placebo.
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano co 8 tygodni i oceniali ją niezależni, zaślepieni radiologowie. Mediana okresu obserwacji pacjentów (miesiące) (zakres) wynosiła odpowiednio 14,5 (1,1-49,8) i 18,8 (0,6-49,8) dla mFOLFOX6/ziv-aflibercept i mFOLFOX6/placebo.
Czas trwania odpowiedzi to czas od daty pierwszej udokumentowanej potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej postępującej choroby. Zgodnie z RECIST 1.1 dla zmian docelowych: PD to co najmniej 20% wzrost sumy LD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm. W przypadku zmian niedocelowych brak progresji oznacza brak nowych zmian lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych lub brak oceny.
Ocenę guza przeprowadzano co 8 tygodni i oceniali ją niezależni, zaślepieni radiologowie. Mediana okresu obserwacji pacjentów (miesiące) (zakres) wynosiła odpowiednio 14,5 (1,1-49,8) i 18,8 (0,6-49,8) dla mFOLFOX6/ziv-aflibercept i mFOLFOX6/placebo.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-401

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj