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FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept per cancro esofageo e gastrico

6 febbraio 2020 aggiornato da: Peter C. Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su FOLFOX +/- Ziv-Aflibercept in pazienti con carcinoma esofageo e gastrico avanzato

La terapia anti-angiogenica è un comprovato bersaglio terapeutico nell'adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea refrattario. Questo studio ha valutato se l'aggiunta di un inibitore dell'angiogenesi ad alta affinità, ziv-aflibercept, potesse migliorare l'efficacia della chemioterapia di prima linea mFOLFOX6 (oxaliplatino, leucovorin e bolo più 5-fluorouracile infusionale) nell'adenocarcinoma esofagogastrico metastatico.

In questo studio (ZAMEGA), i pazienti con adenocarcinoma esofagogastrico naïve al trattamento sono stati assegnati in modo casuale 2:1 in uno studio multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, a ricevere mFOLFOX6 di prima linea con o senza ziv-aflibercept 4 mg/kg ogni 2 settimane. La randomizzazione è stata stratificata in base al performance status ECOG (0-1 vs. 2) e alla sede primaria della malattia (esofago o giunzione GE vs stomaco).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nei pazienti con carcinoma esofagogastrico, mFOLFOX6 è considerato lo standard di cura. Ogni persona ha molecole nel proprio flusso sanguigno chiamate fattori di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Queste molecole aiutano a crescere e sostenere nuovi vasi sanguigni necessari al corpo umano. I tumori del cancro dirottano questo meccanismo perché hanno bisogno di nuovi vasi sanguigni e ossigeno per crescere. Ziv-aflibercept è un anticorpo, una "terapia mirata" chiamata "trappola VEGF", che "intrappola" (lega) questi VEGF e impedisce al cancro di utilizzarli per crescere. Ziv-aflibercept è stato recentemente approvato dalla FDA per i pazienti con carcinoma colorettale resistente al trattamento. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia standard a base di 5-fluoruracile pus ziv-aflibercept hanno vissuto significativamente più a lungo rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il solo 5-fluoruracile standard.

Lo studio è stato progettato per avere una potenza dell'80%, con un livello di significatività di 0,20, per rilevare una differenza nella sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi del 15%, tra il 65% e il 50%. È stato utilizzato un log rank test unilaterale e tutti i pazienti trattati con almeno una dose di mFOLFOX6 e ziv-aflibercept/placebo sono stati inclusi nell'analisi statistica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma confermato dell'esofago, giunzione GE o origine gastrica
  • La malattia non è suscettibile di resezione curativa ed è non resecabile, localmente avanzata o metastatica
  • Non hanno ricevuto alcuna precedente chemioterapia, agenti sperimentali o biologici per il cancro esofagogastrico eccetto nel contesto neoadiuvante o adiuvante
  • Qualsiasi intervento chirurgico maggiore deve essere completato almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, le procedure minori devono essere completate almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • L'inserimento del dispositivo di accesso vascolare deve essere eseguito almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio. Una linea centrale è consigliata per tutti i partecipanti
  • Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Ziv-aflibercept/placebo

Criteri di esclusione:

  • Storia di ipertensione se non adeguatamente controllata
  • Evidenza di sanguinamento attivo dal tumore primario al momento dell'ingresso nello studio
  • Incinta o allattamento
  • Istologia del carcinoma a cellule squamose
  • Trattamento precedente per malattia avanzata o metastatica
  • La radioterapia palliativa a < 25% del midollo osseo deve essere stata completata 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, la RT palliativa a > 25% deve essere stata completata 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Allergia nota agli agenti studiati
  • Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi o polimorfismo del gene della timidilato chinasi che predispone il partecipante alla tossicità del 5-FU
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Arteriopatia periferica clinicamente significativa
  • Neuropatia sensoriale o motoria di grado 2 o superiore
  • Gravi ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture ossee
  • Storia di positività all'HIV o epatite B o C
  • Storia di fistola addominale, deiscenza della ferita, perforazione gastrointestinale, ascesso intraaddominale, sanguinamento gastrointestinale incontrollato o diverticolite che hanno richiesto il ricovero entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Storia di eventi trombotici arteriosi
  • Storia di emorragia del SNC negli ultimi 6 mesi
  • Uso del warfarin
  • Storia di tumore maligno precedente o sincrono, tranne se trattato con intento curativo più di 3 anni prima dell'arruolamento, o tumori della pelle non melanoma adeguatamente trattati, carcinoma cervicale in situ o neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata
  • Malattia non maligna incontrollata
  • Malattia psichiatrica incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: mFOLFOX6 + Ziv-aflibercept
I pazienti hanno ricevuto mFOLFOX6 e ziv-aflibercept ogni 2 settimane. Ziv-aflibercept 4 mg/kg è stato somministrato tramite infusione endovenosa (IV) della durata di 1 ora. Immediatamente dopo è stata somministrata mFOLFOX6: oxaliplatino 85 mg/m2 EV e leucovorin 400 mg/m2 EV sono stati somministrati contemporaneamente per 120 minuti, seguiti da iniezione in bolo IV di fluorouracile 400 mg/m2 e quindi infusione di fluorouracile 2.400 mg/m2 IV per 46 ore . I pazienti hanno continuato il trattamento fino a progressione radiologica o clinica, tossicità inaccettabile o decesso.
Droga: Oxaliplatino
Altri nomi:
  • Eloxatina
Droga: Leucovorin
Altri nomi:
  • Acido folinico
Droga: Fluorouracile
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Ziv-aflibercept
Altri nomi:
  • Eylea
  • ZALTRAP
Comparatore attivo: mFOLFOX6 + Placebo
I pazienti hanno ricevuto mFOLFOX6 e placebo ogni 2 settimane. Il placebo è stato somministrato tramite infusione endovenosa (IV) della durata di 1 ora. Immediatamente dopo è stata somministrata mFOLFOX6: oxaliplatino 85 mg/m2 EV e leucovorin 400 mg/m2 EV sono stati somministrati contemporaneamente per 120 minuti, seguiti da iniezione in bolo IV di fluorouracile 400 mg/m2 e quindi infusione di fluorouracile 2.400 mg/m2 IV per 46 ore . I pazienti hanno continuato il trattamento fino a progressione radiologica o clinica, tossicità inaccettabile o decesso.
Droga: Oxaliplatino
Altri nomi:
  • Eloxatina
Droga: Leucovorin
Altri nomi:
  • Acido folinico
Droga: Fluorouracile
Altri nomi:
  • 5-FU

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 8 settimane e valutate da radiologi indipendenti e in cieco. Il follow-up del paziente è stato di 6 mesi.
La PFS a 6 mesi è la percentuale di probabilità che i pazienti rimangano in vita e liberi da progressione a 6 mesi dalla randomizzazione stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. La PFS è stata misurata come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia (PD) o alla morte. I pazienti vivi senza PD sono stati censurati prima della data dell'ultima valutazione della malattia libera da progressione o dell'inizio della terapia non protocollare. Secondo i criteri RECIST 1.1: la malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni . La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 8 settimane e valutate da radiologi indipendenti e in cieco. Il follow-up del paziente è stato di 6 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità correlato al trattamento di grado 4
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati raccolti ad ogni ciclo di trattamento. I pazienti hanno ricevuto una durata mediana (range) del trattamento (mesi) di 6,9 (0-23,3) e 6,4 (0-43,9) rispettivamente per mFOLFOX6/ziv-aflibercept e mFOLFOX6/placebo.
La percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento di grado massimo 4 sulla base di CTCAEv4 come riportato nei moduli di segnalazione dei casi.
Gli eventi avversi sono stati raccolti ad ogni ciclo di trattamento. I pazienti hanno ricevuto una durata mediana (range) del trattamento (mesi) di 6,9 (0-23,3) e 6,4 (0-43,9) rispettivamente per mFOLFOX6/ziv-aflibercept e mFOLFOX6/placebo.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 8 settimane e valutate da radiologi indipendenti e in cieco. I pazienti hanno ricevuto una durata mediana (range) del trattamento (m) di 6,9 (0-23,3) e 6,4 (0-43,9) per mFOLFOX6/ziv-aflibercept e mFOLFOX6/placebo, rispettivamente.
L'ORR è stata definita come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) al trattamento in base ai criteri RECIST 1.1. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. PR o migliore risposta complessiva presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (SD) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e l'assenza di nuove lesioni.
Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 8 settimane e valutate da radiologi indipendenti e in cieco. I pazienti hanno ricevuto una durata mediana (range) del trattamento (m) di 6,9 (0-23,3) e 6,4 (0-43,9) per mFOLFOX6/ziv-aflibercept e mFOLFOX6/placebo, rispettivamente.
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 8 settimane e valutate da radiologi indipendenti e in cieco. La mediana (intervallo) del follow-up del paziente (mesi) era 14,5 (1,1-49,8) e 18,8 (0,6-49,8) per mFOLFOX6/ziv-aflibercept e mFOLFOX6/placebo, rispettivamente.
La durata della risposta è il tempo dalla data della prima risposta obiettiva confermata documentata alla data della prima malattia progressiva documentata. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni target: PD è un aumento di almeno il 20% della somma LD, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio con un aumento assoluto di almeno 5 mm. Per le lesioni non bersaglio, senza progressione si intende nessuna nuova lesione o progressione inequivocabile su lesioni non bersaglio esistenti o non valutate.
Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 8 settimane e valutate da radiologi indipendenti e in cieco. La mediana (intervallo) del follow-up del paziente (mesi) era 14,5 (1,1-49,8) e 18,8 (0,6-49,8) per mFOLFOX6/ziv-aflibercept e mFOLFOX6/placebo, rispettivamente.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Enzinger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

29 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

26 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

11 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-401

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore gastrico

Prove cliniche su Oxaliplatino

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