早期敗血症の診断と予後のためのバイオマーカーとしての内皮微粒子

感染があると、正常な免疫反応と生理反応が協調して作用し、病原体を根絶します。 これらの反応が不適切に調節されると、敗血症が発症します。 敗血症は、感染の全身症状を特徴とする。 診断は、全身性炎症反応症候群 (SIRS) の構成要素の少なくとも 2 つを特定することによって行われます。これは、4 つの臨床的および検査的基準に基づいています: 呼吸数、頻脈、体温、および文書化された感染症の存在下での白血球レベル。 この設定における急性臓器不全の存在は重度の敗血症を定義し、輸液投与で元に戻らない低血圧は敗血症性ショックの実体を定義します。 重度の敗血症とその最も深刻な形態である敗血症性ショックは、世界中で何百万人もの患者を苦しめ、発生率が増加し、関連する死亡率が 25% を超える重大な世界的な健康問題です。 米国だけでも、推定 750,000 人が毎年敗血症または重度の敗血症を発症しており、敗血症/敗血症性ショックは、米国で死亡につながる 11 番目の主要な病気です。 敗血症の年間費用負担は、170 億ドルを超えると推定されています。 これらの理由から、敗血症に関心のある臨床研究者は、敗血症の早期診断に役立つバイオマーカーの特定に向けて努力してきました。 早期診断に加えて、予後のためのバイオマーカーは、重症度評価を導き、個々の患者のより個別化された治療を導くために求められてきました。

敗血症における内皮の活性化 内皮の活性化は、全身性感染症の初期に起こり、適応反応であり、微生物の侵入部位への白血球の移動を可能にします。 しかし、敗血症では、内皮の活性化が過剰であり、次のリスクがあります: 過剰な白血球動員による組織損傷、内皮抗凝固特性の喪失に関連する播種性血管内凝固 (DIC)、内皮細胞のアポトーシス死、および微小血管バリアの喪失による害関数。 機能不全の内皮バリアは、敗血症の特徴である血管漏出および組織浮腫を引き起こします。 この内皮バリア機能の喪失は、敗血症の動物モデルにおける罹患率と死亡率の増加に関連しています。

内皮微粒子 微粒子は、サイズ 0.2 ～ 2.0 の無傷の小胞です。 μm は、細胞損傷、活性化、および/またはアポトーシスの設定で、複数の細胞型の細胞膜から放出されます。 健康な人では、血漿中に見られる微粒子は、血小板、赤血球、白血球、および内皮細胞に由来します。 EMPS は一般に比較的低いレベルで循環し、正常な内皮細胞の代謝回転を反映しています。 EMP の循環レベルの上昇は、鎌状赤血球症、抗リン脂質症候群やヘパリン誘発性血小板減少症などの免疫介在性血栓症候群、糖尿病、慢性腎不全、急性冠症候群、脳卒中、静脈血栓塞栓症、代謝性疾患などの多くの病気で確認できます。症候群、重度の高血圧、発作性夜間ヘモグロビン尿症、および多発性硬化症。 内皮微粒子が果たす可能性のある機能的役割は多様であり、好中球の活性化、白血球の走化性誘引、血小板凝集、トロンビンの生成 (in vitro) およびスーパーオキシドアニオン、内皮増殖の刺激、血管新生の誘導、MMP-2 および MMP が含まれます。 -9 の発現により、基底膜への血管侵入が可能になり、内皮タンパク質とプロテイン C の運搬が可能になります。

敗血症の病因における内皮の重要性を考えると、敗血症のバイオ マーカーとして内皮由来微粒子 (EMPs) の役割を調べることを提案します。