Endotelmikropartikler som en biomarkør for diagnose og prognose ved tidlig sepsis

Ved tilstedeværelse af infektion virker normale immun- og fysiologiske reaktioner sammen for at udrydde patogener. Når disse reaktioner er uhensigtsmæssigt reguleret, udvikles sepsis. Sepsis er karakteriseret ved systemiske manifestationer af infektion. Diagnosen stilles ved at identificere mindst 2 af komponenterne i det systemiske inflammatoriske responssyndrom (SIRS) baseret på fire kliniske og laboratoriekriterier: respirationsfrekvens, takykardi, temperatur og leukocytniveau i nærvær af en dokumenteret infektion. Tilstedeværelsen af ​​akut organdysfunktion i denne indstilling definerer alvorlig sepsis, og hypotension, der ikke vendes med væskeadministration, definerer entiteten af ​​septisk shock. Alvorlig sepsis såvel som dens mest alvorlige form, septisk shock, er betydelige globale sundhedsproblemer, som rammer millioner af patienter verden over, stiger i forekomst og har en tilhørende dødelighed på >25 %. Alene i USA udvikler anslået 750.000 mennesker sepsis eller svær sepsis hvert år, og sepsis/septisk shock er den 11. største sygdom, der fører til dødelighed i USA. Den årlige omkostningsbyrde ved sepsis anslås til at være mere end $17 milliarder. Af disse grunde har kliniske efterforskere, der er interesseret i sepsis, rettet indsatsen mod at identificere en biomarkør, der ville være nyttig til at stille en tidlig diagnose af sepsis. Udover tidlig diagnose er der søgt efter biomarkører for prognose til at vejlede sværhedsgradsvurderingen og vejlede mere personlig behandling af individuelle patienter.

Endotelaktivering ved sepsis Endotelaktivering forekommer tidligt ved systemiske infektioner og er et adaptivt respons, der tillader leukocytmigrering til steder med mikrobiel invasion. Ved sepsis er endotelaktivering imidlertid overdreven og udgør følgende risici: skade via vævsskade på grund af overdreven leukocytrekruttering, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) relateret til tab af endotelial antikoagulerende egenskaber, apoptotisk død af endotelceller og tab af mikrovaskulær barriere fungere. Den dysfunktionelle endotelbarriere fører til vaskulær lækage og vævsødem, kendetegn ved sepsis. Dette tab af endotelbarrierefunktion er forbundet med øget morbiditet og dødelighed i dyremodeller af sepsis.

Endotelmikropartikler Mikropartikler er intakte vesikler i størrelsen 0,2-2,0 μm, som frigives fra plasmamembraner af flere celletyper i forbindelse med celleskade, aktivering og/eller apoptose. Hos raske individer er mikropartikler fundet i plasma afledt af blodplader, erytrocytter, leukocytter og endotelceller. EMPS cirkulerer generelt på et relativt lavt niveau og afspejler normal endotelcelleomsætning. Forhøjede cirkulerende niveauer af EMP'er kan identificeres ved en række sygdomme, herunder seglcellesygdom, immunmedierede trombotiske syndromer såsom antiphospholipidsyndrom og heparin-induceret trombocytopeni, diabetes, kronisk nyresvigt, akut koronarsyndrom, slagtilfælde, venøs tromboembolisk sygdom, metabolisk sygdom. syndrom, svær hypertension, paroxysmal natlig hæmoglobinuri og multipel sklerose. De funktionelle roller, der kan spilles af endotelmikropartikler, er forskellige og omfatter neutrofilaktivering, kemotaktisk tiltrækning af leukocytter, blodpladeaggregation, generering af thrombin (in vitro) og superoxidanioner, stimulering af endotelproliferation, induktion af angiogenese, MMP-2 og MMP -9-ekspression, der muliggør vaskulær invasion af basalmembranen og bærer endotelproteiner og protein C.

I betragtning af betydningen af ​​endotelet i patogenesen af ​​sepsis, foreslår vi at undersøge rollen af ​​endotelafledte mikropartikler (EMP'er) som en biomarkør i sepsis.