Micropartículas endoteliales como biomarcador para diagnóstico y pronóstico en sepsis temprana

En presencia de infección, las respuestas inmunitarias y fisiológicas normales actúan en conjunto para erradicar los patógenos. Cuando estas respuestas se regulan de manera inapropiada, se desarrolla sepsis. La sepsis se caracteriza por manifestaciones sistémicas de infección. El diagnóstico se realiza mediante la identificación de al menos 2 de los componentes del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), con base en cuatro criterios clínicos y de laboratorio: frecuencia respiratoria, taquicardia, temperatura y nivel de leucocitos en presencia de una infección documentada. La presencia de disfunción orgánica aguda en este contexto define la sepsis grave, y la hipotensión que no se revierte con la administración de líquidos define la entidad de shock séptico. La sepsis grave, así como su forma más grave, el shock séptico, son problemas importantes de salud mundial que afectan a millones de pacientes en todo el mundo, aumentan en incidencia y tienen una tasa de mortalidad asociada de >25 %. Solo en los Estados Unidos, aproximadamente 750 000 personas desarrollan sepsis o sepsis grave cada año, y la sepsis/choque séptico es la undécima enfermedad principal que causa mortalidad en los Estados Unidos. Se estima que la carga del costo anual de la sepsis es de más de $ 17 mil millones. Por estas razones, los investigadores clínicos interesados ​​en la sepsis han dirigido sus esfuerzos hacia la identificación de un biomarcador que sería útil para realizar un diagnóstico temprano de la sepsis. Además del diagnóstico temprano, se han buscado biomarcadores para el pronóstico para guiar la evaluación de la gravedad y guiar un tratamiento más personalizado de pacientes individuales.

Activación endotelial en la sepsis La activación endotelial ocurre temprano en las infecciones sistémicas y es una respuesta adaptativa que permite la migración de leucocitos a los sitios de invasión microbiana. Sin embargo, en la sepsis, la activación endotelial es excesiva y presenta los siguientes riesgos: daño a través del daño tisular debido al reclutamiento excesivo de leucocitos, coagulación intravascular diseminada (CID) relacionada con la pérdida de las propiedades anticoagulantes endoteliales, muerte apoptótica de las células endoteliales y pérdida de la barrera microvascular. función. La barrera endotelial disfuncional conduce a una fuga vascular y edema tisular, características de la sepsis. Esta pérdida de la función de barrera endotelial está relacionada con una mayor morbilidad y mortalidad en modelos animales de sepsis.

Micropartículas endoteliales Las micropartículas son vesículas intactas de un tamaño de 0,2-2,0 μm que se liberan de las membranas plasmáticas de múltiples tipos de células en el contexto de lesión celular, activación y/o apoptosis. En individuos sanos, las micropartículas que se encuentran en el plasma se derivan de plaquetas, eritrocitos, leucocitos y células endoteliales. EMPS generalmente circula a un nivel relativamente bajo y refleja el recambio normal de células endoteliales. Los niveles circulantes elevados de EMP pueden identificarse en una serie de enfermedades, incluida la enfermedad de células falciformes, síndromes trombóticos inmunomediados como el síndrome antifosfolípido y la trombocitopenia inducida por heparina, diabetes, insuficiencia renal crónica, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, enfermedad tromboembólica venosa, enfermedad metabólica síndrome, hipertensión severa, hemoglobinuria paroxística nocturna y esclerosis múltiple. Los roles funcionales que pueden desempeñar las micropartículas endoteliales son diversos e incluyen activación de neutrófilos, atracción quimiotáctica de leucocitos, agregación plaquetaria, generación de trombina (in vitro) y aniones superóxido, estimulación de la proliferación endotelial, inducción de angiogénesis, MMP-2 y MMP. -9 expresión que permite la invasión vascular de la membrana basal y el transporte de proteínas endoteliales y proteína C.

Dada la importancia del endotelio en la patogenia de la sepsis, proponemos examinar el papel de las micropartículas derivadas del endotelio (EMP) como biomarcador en la sepsis.