Micropartículas Endoteliais como Biomarcador para Diagnóstico e Prognóstico na Sepse Inicial

Na presença de infecção, as respostas imunes e fisiológicas normais agem em conjunto para erradicar os patógenos. Quando essas respostas são reguladas de forma inadequada, a sepse se desenvolve. A sepse é caracterizada por manifestações sistêmicas de infecção. O diagnóstico é feito pela identificação de pelo menos 2 dos componentes da síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), com base em quatro critérios clínicos e laboratoriais: frequência respiratória, taquicardia, temperatura e nível de leucócitos na presença de infecção documentada. A presença de disfunção orgânica aguda neste cenário define sepse grave, e a hipotensão que não é revertida com a administração de fluidos define a entidade de choque séptico. A sepse grave, bem como sua forma mais grave, o choque séptico, são problemas de saúde globais significativos, afetando milhões de pacientes em todo o mundo, aumentando em incidência e tendo uma taxa de mortalidade associada de > 25%. Somente nos Estados Unidos, cerca de 750.000 pessoas desenvolvem sepse ou sepse grave a cada ano, e sepse/choque séptico é a 11ª doença que leva à mortalidade nos EUA. O custo anual da sepse é estimado em mais de US$ 17 bilhões. Por essas razões, os investigadores clínicos interessados ​​em sepse direcionaram esforços para identificar um biomarcador que seria útil no diagnóstico precoce de sepse. Além do diagnóstico precoce, os biomarcadores de prognóstico têm sido procurados para orientar a avaliação da gravidade e orientar o tratamento mais personalizado de pacientes individuais.

Ativação endotelial na sepse A ativação endotelial ocorre precocemente em infecções sistêmicas e é uma resposta adaptativa, permitindo a migração de leucócitos para locais de invasão microbiana. Na sepse, no entanto, a ativação endotelial é excessiva e apresenta os seguintes riscos: dano por dano tecidual devido ao recrutamento excessivo de leucócitos, coagulação intravascular disseminada (DIC) relacionada à perda de propriedades anticoagulantes endoteliais, morte apoptótica de células endoteliais e perda da barreira microvascular função. A barreira endotelial disfuncional leva a vazamento vascular e edema tecidual, características da sepse. Esta perda da função de barreira endotelial está ligada ao aumento da morbidade e mortalidade em modelos animais de sepse.

Micropartículas endoteliais As micropartículas são vesículas intactas de tamanho 0,2-2,0 μm que são liberados das membranas plasmáticas de vários tipos de células no cenário de lesão celular, ativação e/ou apoptose. Em indivíduos saudáveis, as micropartículas encontradas no plasma são derivadas de plaquetas, eritrócitos, leucócitos e células endoteliais. Os EMPS geralmente circulam em um nível relativamente baixo e refletem o turnover normal das células endoteliais. Níveis circulantes elevados de EMPs podem ser identificados em várias doenças, incluindo doença falciforme, síndromes trombóticas imunomediadas, como síndrome antifosfolípide e trombocitopenia induzida por heparina, diabetes, insuficiência renal crônica, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, doença tromboembólica venosa, doenças metabólicas hipertensão grave, hemoglobinúria paroxística noturna e esclerose múltipla. As funções funcionais que podem ser desempenhadas pelas micropartículas endoteliais são diversas e incluem ativação de neutrófilos, atração quimiotática de leucócitos, agregação plaquetária, geração de trombina (in vitro) e ânions superóxido, estimulação da proliferação endotelial, indução de angiogênese, MMP-2 e MMP -9 expressão que permite a invasão vascular da membrana basal e transporte de proteínas endoteliais e proteína C.

Dada a importância do endotélio na patogênese da sepse, propomos examinar o papel das micropartículas derivadas do endotélio (EMPs) como um biomarcador na sepse.