進行性肝細胞癌患者におけるダランテルセプトとソラフェニブの研究
進行性肝細胞癌患者を対象としたダランテルセプトとソラフェニブの第 1b 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
研究の初期デザインは、併用の最大耐用量（MTD）を決定するために、HCC患者の3コホート間でダランテルセプトとソラフェニブの併用を用量レベルを上げて投与するという用量段階的アプローチであった。 MTD が決定されると、安全性を評価するために被験者の 4 番目の拡大コホートが MTD に登録されます。 合計 38 件の被験者が計画されていました。
最初のコホート（コホート 1）には、5 人の被験者が、ソラフェニブ（1 日 1 回 400 mg 経口）と併用して、3 週間に 1 回（Q3W）0.6 mg/kg のダランテルセプト用量レベルで登録されました。 安全性検討チームによる安全性/忍容性の評価後、コホート 2 のダランテルセプトの用量をソラフェニブと併用して 0.4 mg/kg Q3W に段階的に減らすことが推奨されました (1 日 1 回 400 mg 経口投与)。 6人の被験者が登録されました。
０．４ｍｇ／ｋｇの用量レベルがＭＴＤであると決定され、追加の１０人の被験者がその用量レベルで拡大コホート（コホート３）に登録された。
当初、この研究のために正式な統計分析計画が計画されました。 ただし、早期に終了したため、入手可能なデータについては大まかな記述統計のみが実行されました。正式な SAP は準備されていませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- The University of Chicago Medical Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ
- University of Kansas Medical Center (KUMC)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Rochester、New York、アメリカ
- University of Rochester
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- University of Cincinnati Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された、局所進行性または転移性 HCC。
- チャイルド・ピュー スコア A (5-6)
- 局所療法で治療されておらず、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって測定可能な少なくとも 1 つの標的病変
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
- 平均余命は少なくとも12週間。
- 経口治療に耐えられる。
- 研究1日目の72時間以内の適切な臨床検査値：
- 妊娠の可能性のある女性（子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または連続24か月以上自然閉経していない性的に成熟した女性と定義される）は、登録前に尿または血液妊娠検査が陰性であり、適切な避妊方法（禁欲、避妊、避妊）を使用する必要があります。研究参加中の経口避妊薬、殺精子剤によるバリア法、または外科的滅菌）。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、研究参加中およびダランテルセプトの最後の投与後12週間は、妊娠の可能性のある女性との性的接触の際にラテックスコンドームを使用することに同意しなければならない。 患者は、ダランテルセプトの初回投与前に、妊娠および潜在的な毒性を予防するための措置についてカウンセリングを受ける必要があります。
除外基準:
- 混合腫瘍の組織学
- 転移性疾患に対する以前の全身療法。
- 研究1日目の6か月前未満の補助療法。
- ダランテルセプトまたはALK1経路を標的とする他の薬剤による以前の治療。
- ソラフェニブまたは他のRAF/VEGF標的療法による以前の治療。
- -研究1日目の4週間前に肝放射線照射、化学塞栓術、および高周波アブレーションを受けた。
- -研究1日目の2週間前未満の疾患の転移部位に対する緩和的放射線療法。
- 研究1日目の4週間前にインターフェロン療法を受けている。
- 適切な治療にもかかわらずB型肝炎が制御されていない。
- -HCCとは無関係の臨床的に重大な肺、内分泌、神経、血液、胃腸（GI）、自己免疫、精神または泌尿生殖器疾患で、研究者の判断でダランテルセプトまたはソラフェニブによる治療を除外すべきである。
- 既知の HIV 感染。
- 臨床的に重大な心血管リスク
- 臨床的に重大な活動性肺リスク
- 既知の活動性胃腸（GI）出血。
- 既知の出血素因 遺伝性出血性毛細血管拡張症 (HHT) の既知の病歴。
以下を除く、別の原発がんの病歴。
- 治癒的に切除された非黒色腫皮膚がん。
- 子宮頸がんの上皮内がんを治癒治療しました。
- 現在の HCC 診断の設定において患者の転帰に影響を及ぼさないと研究者が判断した、既知の活動性疾患を持たないその他の原発性固形腫瘍。
- 研究1日目前4週間以内の大手術 活動性感染症 抗凝固療法 強力なCYP3A4誘導剤による併用治療
- -研究1日目の2週間以内にグレード2以上の末梢浮腫。
- -研究1日目から4週間以内に穿刺を必要とする再発性腹水の病歴。
- 重度（国立がん研究所有害事象共通毒性基準、バージョン4.0 [NCI-CTCAE] v4の現在のマイナーバージョン≧グレード3を使用）のアレルギーまたはアナフィラキシー反応、または組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダランテルセプト 0.6 mg/kg とソラフェニブ 400 mg
コホート 1: 参加者は、ダランテルセプト 0.6 mg/kg を 3 週間に 1 回皮下 (SC) 注射し、さらにソラフェニブ 400 mg を 1 日 1 回経口 (PO) 投与されました。
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ダランテルセプトの皮下（SC）注射は3週間に1回、ソラフェニブは毎日経口投与します。
他の名前：
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実験的：ダランテルセプト 0.4 mg/kg とソラフェニブ 400 mg
コホート 2: 参加者は、ダランテルセプト 0.4 mg/kg を 3 週間に 1 回皮下注射し、さらにソラフェニブ 400 mg を 1 日 1 回経口投与します。
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ダランテルセプトの皮下（SC）注射は3週間に1回、ソラフェニブは毎日経口投与します。
他の名前：
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実験的：拡大コホート - ダランテルセプト 0.4 mg/kg とソラフェニブ 400 mg
コホート 3: 参加者は、3 週間に 1 回のダランテルセプト 0.4 mg/kg 皮下注射と、1 日 1 回のソラフェニブ 400 mg の経口投与を受けます。
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ダランテルセプトの皮下（SC）注射は3週間に1回、ソラフェニブは毎日経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数。
時間枠：最長約20週間
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国立がん研究所有害事象共通毒性基準バージョン 4.0 (NCI-CTCAE v4 現在のマイナー バージョン)、身体検査、バイタル サイン、臨床検査、ECHO、ECG、および ADA 検査の現在のアクティブ マイナー バージョンを使用して AE をモニタリングすることによって評価されます。 ;ダランテルセプトの初回投与から最終治験来院まで最大約20週間。
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最長約20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的に最良の応答
時間枠：最長約20週間
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最良の全体的な反応 (BOR) は、治験治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応であり、以下のいずれかとしてスコア化されます。部分応答 (PR);安定疾患 (SD) または進行性疾患 (PD)。 固形腫瘍基準（RECIST v1.1）の反応評価基準に従って、CR はすべての標的病変の消失として定義されます。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。 SD は、研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。 PD は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。 |
最長約20週間
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約20週間
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治療開始から研究終了まで生存している参加者の割合
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最長約20週間
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約20週間
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一定期間にわたって疾患が改善または安定した患者の割合。
DCR は、完全疾患率、部分疾患率、安定疾患率の合計です。
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最長約20週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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