Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Dalanterceptu a Sorafenibu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

13. září 2022 aktualizováno: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Fáze 1b, otevřená studie Dalantercept plus Sorafenib u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost dalanterceptu a sorafenibu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) za účelem stanovení doporučené úrovně dávky dalanterceptu v kombinaci se sorafenibem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Počátečním návrhem studie byl přístup s eskalací dávky, ve kterém by dalantercept v kombinaci se sorafenibem byl podáván ve zvyšujících se hladinách dávky mezi 3 kohorty subjektů s HCC, aby se stanovila maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinace. Jakmile byla stanovena MTD, byla na MTD zapsána čtvrtá expanzní kohorta subjektů k posouzení bezpečnosti. Celkem bylo naplánováno až 38 předmětů.

Počáteční kohorta (Kohorta 1) zahrnovala 5 subjektů s hladinou dávky dalanterceptu 0,6 mg/kg jednou za 3 týdny (Q3W) v kombinaci se sorafenibem (400 mg PO jednou denně). Po posouzení bezpečnosti/tolerability týmem pro hodnocení bezpečnosti bylo doporučeno snížit dávku dalanterceptu pro kohortu 2 na 0,4 mg/kg Q3W v kombinaci se sorafenibem (400 mg PO jednou denně); Bylo zapsáno 6 subjektů.

Úroveň dávky 0,4 mg/kg byla stanovena jako MTD a dalších 10 subjektů bylo zařazeno na této úrovni dávky do expanzní kohorty (Kohorta 3).

Pro tuto studii byl původně plánován formální plán statistické analýzy. Vzhledem k jeho předčasnému ukončení však byly z dostupných údajů provedeny pouze zběžné popisné statistiky; nebyl připraven žádný formální SAP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
        • University of Cincinnati Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastatický HCC.
  • Child-Pugh skóre A (5-6)
  • Alespoň jedna cílová léze, která nebyla léčena lokální terapií a je měřitelná pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Je schopen tolerovat perorální terapii.
  • Vhodné klinické laboratorní hodnoty do 72 hodin před 1. dnem studie:
  • Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nejsou přirozeně postmenopauzální ≥ 24 po sobě jdoucích měsíců) musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči nebo krve a musí používat adekvátní antikoncepční metody (abstinence, perorální antikoncepce, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgická sterilizace) během účasti ve studii. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce dalanterceptu, a to i v případě, že podstoupil úspěšnou vazektomii. Před první dávkou dalanterceptu musí být pacientky poučeny o opatřeních, která mají být použita k prevenci těhotenství a potenciálních toxicit.

Kritéria vyloučení:

  • Histologie smíšeného nádoru
  • Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění.
  • Adjuvantní terapie < 6 měsíců před 1. dnem studie.
  • Předchozí léčba dalanterceptem nebo jiným činidlem zaměřeným na dráhu ALK1.
  • Předchozí léčba sorafenibem nebo jinými cílenými terapiemi RAF/VEGF.
  • Jaterní záření, chemoembolizace a radiofrekvenční ablace < 4 týdny před 1. dnem studie.
  • Paliativní radiační terapie do metastatických míst onemocnění < 2 týdny před 1. dnem studie.
  • Léčba interferonem < 4 týdny před 1. dnem studie.
  • Nekontrolovaná hepatitida B navzdory vhodné léčbě.
  • Klinicky významné plicní, endokrinní, neurologické, hematologické, gastrointestinální (GI), autoimunitní, psychiatrické nebo genitourinární onemocnění nesouvisející s HCC, které by podle úsudku zkoušejícího mělo vylučovat léčbu dalanterceptem nebo sorafenibem.
  • Známá infekce HIV.
  • Klinicky významné kardiovaskulární riziko
  • Klinicky významné aktivní plicní riziko
  • Známé aktivní gastrointestinální (GI) krvácení.
  • Známá krvácivá diatéza Známá anamnéza hereditární hemoragické telangiektázie (HHT).

  • Anamnéza jiné primární rakoviny, s výjimkou:

    1. Léčebně resekovaná nemelanomová rakovina kůže.
    2. Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ.
    3. Jiný primární solidní nádor bez známého aktivního onemocnění podle názoru zkoušejícího, který neovlivní výsledek pacienta při současné diagnóze HCC.
  • Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před dnem studie 1 Aktivní infekce Antikoagulační léčba Souběžná léčba silnými induktory CYP3A4
  • Periferní edém ≥ 2. stupně během 2 týdnů před 1. dnem studie.
  • Anamnéza recidivujícího ascitu vyžadujícího paracentézu do 4 týdnů od prvního dne studie.
  • Anamnéza závažné (s použitím Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 [NCI-CTCAE] v4 aktuální menší verze ≥ stupeň 3) alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělosti na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dalantercept 0,6 mg/kg plus sorafenib 400 mg
Kohorta 1: Účastníci dostávali dalantercept 0,6 mg/kg subkutánní (SC) injekcí jednou za 3 týdny plus sorafenib 400 mg perorálně (PO) jednou denně
Lék: Dalantercept plus sorafenib
Subkutánní (SC) injekce dalanterceptu jednou za 3 týdny a perorální sorafenib denně.
Ostatní jména:
  • ACE-041
Experimentální: Dalantercept 0,4 mg/kg plus sorafenib 400 mg
Kohorta 2: Účastníci dostanou dalantercept 0,4 mg/kg subkutánně jednou za 3 týdny plus sorafenib 400 mg PO jednou denně
Lék: Dalantercept plus sorafenib
Subkutánní (SC) injekce dalanterceptu jednou za 3 týdny a perorální sorafenib denně.
Ostatní jména:
  • ACE-041
Experimentální: Expanzní kohorta - dalantercept 0,4 mg/kg plus sorafenib 400 mg
Kohorta 3: Účastníci dostanou dalantercept 0,4 mg/kg subkutánně jednou za 3 týdny plus sorafenib 400 mg PO jednou denně
Lék: Dalantercept plus sorafenib
Subkutánní (SC) injekce dalanterceptu jednou za 3 týdny a perorální sorafenib denně.
Ostatní jména:
  • ACE-041

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: do cca 20 týdnů
Posuzováno monitorováním nežádoucích účinků pomocí aktuální aktivní vedlejší verze podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 (aktuální vedlejší verze NCI-CTCAE v4), fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, klinického laboratorního testu, ECHO, EKG a testování ADA ; od poslední studijní návštěvy až do přibližně 20 týdnů od první dávky dalanterceptu.
do cca 20 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva
Časové okno: do cca 20 týdnů

Nejlepší celková odezva (BOR) je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do progrese/recidivy onemocnění, hodnocená jako jedna z následujících: Kompletní odezva (CR); Částečná odezva (PR); Stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).

Kritéria hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) je CR definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr. SD není definováno ani jako dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii.
do cca 20 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do cca 20 týdnů
Podíl účastníků naživu od zahájení léčby do konce studie
do cca 20 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: do cca 20 týdnů
Procento pacientů, jejichž onemocnění se zlepší nebo zůstane stabilní po určité časové období. DCR je součet úplných, částečných a stabilních četností onemocnění.
do cca 20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

5. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

22. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

31. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A041-05
  • ACE-041 (Acceleron Pharma Inc.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dalantercept plus sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit