达兰西普和索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的研究

纳入标准：

• 经组织学证实的局部晚期或转移性 HCC。
• Child-Pugh 分数 A (5-6)
• 至少有一个未接受局部治疗且可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 测量的靶病灶
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 能够耐受口服治疗。
• 第 1 天研究前 72 小时内的适当临床实验室值：
• 有生育潜力的女性（定义为未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或自然绝经后连续 24 个月以上的性成熟女性）在入组前必须进行尿液或血液妊娠试验阴性，并使用适当的节育方法（禁欲、研究参与期间口服避孕药、杀精剂屏障法或手术绝育）。 男性必须同意在参与研究期间与有生育潜力的女性进行任何性接触期间以及在最后一剂 dalantercept 后的 12 周内使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。 在首次给予 dalantercept 之前，必须告知患者有关用于预防怀孕和潜在毒性的措施。

排除标准：

• 混合瘤组织学
• 转移性疾病的先前全身治疗。
• 研究第 1 天前 < 6 个月的辅助治疗。
• 先前使用达兰西普或其他靶向 ALK1 通路的药物进行治疗。
• 之前接受过索拉非尼或其他 RAF/VEGF 靶向治疗。
• 在研究第 1 天前 < 4 周内接受过肝脏放疗、化疗栓塞和射频消融。
• 在研究第 1 天前 < 2 周对疾病转移部位进行姑息性放射治疗。
• 第 1 天研究前 < 4 周的干扰素治疗。
• 尽管进行了适当的治疗，仍无法控制乙型肝炎。
• 与 HCC 无关的具有临床意义的肺部、内分泌、神经、血液、胃肠道 (GI)、自身免疫、精神或泌尿生殖系统疾病，根据研究者的判断，应排除使用达兰西普或索拉非尼进行治疗。
• 已知的 HIV 感染。
• 有临床意义的心血管风险
• 有临床意义的活动性肺病风险
• 已知活动性胃肠道 (GI) 出血。
• 已知的出血素质 已知的遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 病史。

• 另一种原发性癌症的病史，除了：

  1. 治愈性切除非黑色素瘤皮肤癌。
  2. 治愈性治疗宫颈原位癌。
  3. 研究者认为在当前 HCC 诊断的情况下不会影响患者结果的其他没有已知活动性疾病的原发性实体瘤。
• 研究第 1 天前 4 周内进行过大手术 活动性感染 抗凝治疗 伴随强效 CYP3A4 诱导剂治疗
• 第 1 天研究前 2 周内外周水肿≥ 2 级。
• 在研究第 1 天后的 4 周内有需要穿刺的复发性腹水病史。
• 严重（使用国家癌症研究所不良事件通用毒性标准，版本 4.0 [NCI-CTCAE] v4 当前次要版本 ≥ 3 级）过敏或过敏反应或对重组蛋白或赋形剂超敏反应的历史