Undersøgelse af Dalantercept og Sorafenib hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk HCC.
• Child-Pugh Score A (5-6)
• Mindst én mållæsion, der ikke er blevet behandlet med lokal terapi og kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Kan tåle oral terapi.
• Passende kliniske laboratorieværdier inden for 72 timer før studiedag 1:
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller ikke er naturligt postmenopausale ≥ 24 på hinanden følgende måneder) skal have negativ urin- eller blodgraviditetstest før tilmelding og anvende passende præventionsmetoder (abstinens, orale præventionsmidler, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under studiedeltagelsen. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis dalantercept, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi. Patienter skal rådgives om foranstaltninger, der skal anvendes for at forhindre graviditet og potentielle toksiciteter før den første dosis af dalantercept.

Ekskluderingskriterier:

• Blandet tumor histologi
• Forudgående systemisk terapi for metastatisk sygdom.
• Adjuverende behandling < 6 måneder før undersøgelsesdag 1.
• Forudgående behandling med dalantercept eller et andet middel rettet mod ALK1-vejen.
• Forudgående behandling med sorafenib eller andre RAF/VEGF-målrettede behandlinger.
• Leverstråling, kemoembolisering og radiofrekvensablation < 4 uger før studiedag 1.
• Palliativ strålebehandling til metastatiske sygdomssteder < 2 uger før undersøgelsesdag 1.
• Interferonbehandling < 4 uger før undersøgelsesdag 1.
• Ukontrolleret hepatitis B trods passende behandling.
• Klinisk signifikant pulmonal, endokrin, neurologisk, hæmatologisk, gastrointestinal (GI), autoimmun, psykiatrisk eller genitourinær sygdom, der ikke er relateret til HCC, og som efter investigators vurdering bør udelukke behandling med dalantercept eller sorafenib.
• Kendt HIV-infektion.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær risiko
• Klinisk signifikant aktiv lungerisiko
• Kendt aktiv gastrointestinal (GI) blødning.
• Kendt blødende diatese Kendt historie med arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT).

• Anamnese med en anden primær kræftsygdom, med undtagelse af:

  1. Kurativt resekeret ikke-melanom hudkræft.
  2. Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ.
  3. Andre primære solide tumorer uden kendt aktiv sygdom efter investigator, som ikke vil påvirke patientresultatet i forbindelse med den aktuelle HCC-diagnose.
• Større operation inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 Aktiv infektion Antikoagulationsbehandling Samtidig behandling med potente CYP3A4-inducere
• Perifert ødem ≥ grad 2 inden for 2 uger før studiedag 1.
• Anamnese med tilbagevendende ascites, der kræver paracentese inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1.
• Anamnese med alvorlig (ved brug af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, version 4.0 [NCI-CTCAE] v4 nuværende mindre version ≥ grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaktion eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer