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Studio di Dalantercept e Sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

13 settembre 2022 aggiornato da: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Uno studio di fase 1b in aperto su Dalantercept più Sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dalantercept più sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) per determinare il livello di dose raccomandato di dalantercept in combinazione con sorafenib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il progetto iniziale dello studio prevedeva un approccio di aumento della dose in cui dalantercept in combinazione con sorafenib sarebbe stato somministrato a livelli di dose crescenti tra 3 coorti di soggetti con HCC al fine di determinare la dose massima tollerata (MTD) della combinazione. Una volta determinato l'MTD, una quarta coorte di soggetti in espansione sarebbe stata arruolata all'MTD per valutare la sicurezza. Sono stati pianificati un totale di fino a 38 soggetti.

La coorte iniziale (Coorte 1) ha arruolato 5 soggetti a un livello di dose di dalantercept di 0,6 mg/kg una volta ogni 3 settimane (Q3W) in combinazione con sorafenib (400 mg PO una volta al giorno). A seguito di una valutazione di sicurezza/tollerabilità da parte di un Safety Review Team, è stato raccomandato di ridurre la dose di dalantercept per la coorte 2 a 0,4 mg/kg Q3W in combinazione con sorafenib (400 mg PO una volta al giorno); Sono stati arruolati 6 soggetti.

Il livello di dose di 0,4 mg/kg è stato determinato come MTD e altri 10 soggetti sono stati arruolati a quel livello di dose nella coorte di espansione (Coorte 3).

Per questo studio è stato inizialmente pianificato un piano formale di analisi statistica. Tuttavia, a causa della sua cessazione anticipata, sui dati disponibili sono state effettuate solo statistiche descrittive sommarie; non è stato preparato alcun SAP formale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
        • University of Cincinnati Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HCC istologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico.
  • Punteggio Child-Pugh A (5-6)
  • Almeno una lesione bersaglio che non è stata trattata con terapia locale ed è misurabile mediante Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • In grado di tollerare la terapia orale.
  • Valori clinici di laboratorio appropriati entro 72 ore prima del giorno 1 dello studio:
  • Le donne in età fertile (definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o non sono naturalmente in postmenopausa ≥ 24 mesi consecutivi) devono avere un test di gravidanza su urine o sangue negativo prima dell'arruolamento e utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati (astinenza, contraccettivi orali, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante la partecipazione allo studio. I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con femmine in età fertile durante la partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di dalantercept, anche se ha subito una vasectomia di successo. I pazienti devono essere informati sulle misure da adottare per prevenire la gravidanza e le potenziali tossicità prima della prima dose di dalantercept.

Criteri di esclusione:

  • Istologia tumorale mista
  • Precedente terapia sistemica per malattia metastatica.
  • Terapia adiuvante <6 mesi prima del giorno 1 dello studio.
  • Trattamento precedente con dalantercept o altro agente mirato alla via ALK1.
  • Precedente trattamento con sorafenib o altre terapie mirate a RAF/VEGF.
  • Radiazione epatica, chemioembolizzazione e ablazione con radiofrequenza <4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
  • Radioterapia palliativa ai siti metastatici della malattia <2 settimane prima del giorno 1 dello studio.
  • Terapia con interferone <4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
  • Epatite B incontrollata nonostante la terapia appropriata.
  • Malattia clinicamente significativa polmonare, endocrina, neurologica, ematologica, gastrointestinale (GI), autoimmune, psichiatrica o genitourinaria non correlata all'HCC che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe precludere il trattamento con dalantercept o sorafenib.
  • Infezione da HIV nota.
  • Rischio cardiovascolare clinicamente significativo
  • Rischio polmonare attivo clinicamente significativo
  • Sanguinamento gastrointestinale (GI) attivo noto.
  • Diatesi emorragica nota Storia nota di teleangectasia emorragica ereditaria (HHT).

  • Storia di un altro tumore primario, ad eccezione di:

    1. Carcinoma cutaneo non melanoma resecato curativamente.
    2. Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ.
    3. - Altro tumore solido primario senza malattia attiva nota secondo l'opinione dello sperimentatore che non influirà sull'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di HCC.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio Infezione attiva Terapia anticoagulante Trattamento concomitante con potenti induttori del CYP3A4
  • Edema periferico ≥ grado 2 entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio.
  • Storia di ascite ricorrente che richiede la paracentesi entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio.
  • Anamnesi di reazione allergica o anafilattica grave (utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0 [NCI-CTCAE] v4 corrente versione minore ≥ grado 3) o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dalantercept 0,6 mg/kg più sorafenib 400 mg
Coorte 1: i partecipanti hanno ricevuto dalantercept 0,6 mg/kg per iniezione sottocutanea (SC) una volta ogni 3 settimane più sorafenib 400 mg per via orale (PO) una volta al giorno
Droga: Dalantercept più sorafenib
Iniezione sottocutanea (SC) di dalantercept una volta ogni 3 settimane e sorafenib orale ogni giorno.
Altri nomi:
  • ACE-041
Sperimentale: Dalantercept 0,4 mg/kg più sorafenib 400 mg
Coorte 2: i partecipanti riceveranno dalantercept 0,4 mg/kg iniezione SC una volta ogni 3 settimane più sorafenib 400 mg PO una volta al giorno
Droga: Dalantercept più sorafenib
Iniezione sottocutanea (SC) di dalantercept una volta ogni 3 settimane e sorafenib orale ogni giorno.
Altri nomi:
  • ACE-041
Sperimentale: Coorte di espansione - dalantercept 0,4 mg/kg più sorafenib 400 mg
Coorte 3: i partecipanti riceveranno dalantercept 0,4 mg/kg iniezione SC una volta ogni 3 settimane più sorafenib 400 mg PO una volta al giorno
Droga: Dalantercept più sorafenib
Iniezione sottocutanea (SC) di dalantercept una volta ogni 3 settimane e sorafenib orale ogni giorno.
Altri nomi:
  • ACE-041

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: fino a circa 20 settimane
Valutato monitorando gli eventi avversi utilizzando l'attuale versione minore attiva sui criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0 (versione minore corrente NCI-CTCAE v4), esami fisici, segni vitali, test di laboratorio clinico, test ECHO, ECG e ADA ; attraverso la visita finale dello studio, fino a circa 20 settimane dalla prima dose di dalantercept.
fino a circa 20 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: fino a circa 20 settimane

La migliore risposta globale (BOR) è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione/recidiva della malattia, valutata come una delle seguenti: risposta completa (CR); Risposta parziale (PR); Malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD).

Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), una CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. Un PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD è definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata.
fino a circa 20 settimane
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: fino a circa 20 settimane
La percentuale di partecipanti vivi dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio
fino a circa 20 settimane
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: fino a circa 20 settimane
Percentuale di pazienti la cui malattia migliora o rimane stabile per un certo periodo di tempo. DCR è la somma dei tassi di malattia completi, parziali e stabili.
fino a circa 20 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

5 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

22 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 dicembre 2013

Primo Inserito (Stima)

31 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A041-05
  • ACE-041 (Acceleron Pharma Inc.)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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