Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dalanterceptu i sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

13 września 2022 zaktualizowane przez: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Otwarte badanie fazy 1b dalanterceptu plus sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji dalanterceptu w skojarzeniu z sorafenibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) w celu ustalenia zalecanego poziomu dawki dalanterceptu w skojarzeniu z sorafenibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Początkowy projekt badania obejmował podejście polegające na zwiększaniu dawki, w którym dalantercept w połączeniu z sorafenibem byłby podawany we wzrastających dawkach wśród 3 kohort pacjentów z HCC w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) połączenia. Po ustaleniu MTD czwarta rozszerzona kohorta pacjentów zostałaby wpisana do MTD w celu oceny bezpieczeństwa. Łącznie zaplanowano aż 38 tematów.

Początkowa kohorta (Kohorta 1) obejmowała 5 pacjentów otrzymujących dalantercept w dawce 0,6 mg/kg raz na 3 tygodnie (Q3W) w skojarzeniu z sorafenibem (400 mg doustnie raz na dobę). Po ocenie bezpieczeństwa/tolerancji przez zespół oceniający bezpieczeństwo zalecono zmniejszenie dawki dalanterceptu dla kohorty 2 do 0,4 mg/kg co 3 tygodnie w skojarzeniu z sorafenibem (400 mg doustnie raz na dobę); zapisanych było 6 przedmiotów.

Poziom dawki 0,4 mg/kg został określony jako MTD, a dodatkowych 10 osobników włączono do tego poziomu dawki w kohorcie ekspansji (Kohorta 3).

Na potrzeby tego badania początkowo zaplanowano formalny plan analizy statystycznej. Jednak ze względu na jego przedwczesne zakończenie przeprowadzono jedynie pobieżne statystyki opisowe na dostępnych danych; nie przygotowano żadnego formalnego SAP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone
        • University of Kansas Medical Center (KUMC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • University of Cincinnati Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy HCC.
  • Wynik Child-Pugh A (5-6)
  • Co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie była leczona miejscowo i którą można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Toleruje terapię doustną.
  • Odpowiednie kliniczne wartości laboratoryjne w ciągu 72 godzin przed 1. dniem badania:
  • Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub które nie są naturalnie po menopauzie ≥ 24 kolejnych miesięcy) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi przed włączeniem do badania i stosować odpowiednie metody antykoncepcji (abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) podczas udziału w badaniu. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki dalanterceptu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię. Przed podaniem pierwszej dawki dalanterceptu pacjentki należy poinformować o środkach, które należy zastosować w celu zapobiegania ciąży i potencjalnej toksyczności.

Kryteria wyłączenia:

  • Mieszana histologia guza
  • Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa choroby przerzutowej.
  • Terapia adjuwantowa < 6 miesięcy przed 1. dniem badania.
  • Wcześniejsze leczenie dalanterceptem lub innym lekiem ukierunkowanym na szlak ALK1.
  • Wcześniejsze leczenie sorafenibem lub innymi terapiami celowanymi RAF/VEGF.
  • Promieniowanie wątroby, chemoembolizacja i ablacja prądem o częstotliwości radiowej < 4 tygodnie przed 1. dniem badania.
  • Paliatywna radioterapia miejsc przerzutowych < 2 tygodnie przed 1. dniem badania.
  • Terapia interferonem < 4 tygodnie przed 1. dniem badania.
  • Niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B pomimo odpowiedniej terapii.
  • Klinicznie istotna choroba płuc, endokrynologiczna, neurologiczna, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, autoimmunologiczna, psychiatryczna lub moczowo-płciowa niezwiązana z HCC, która w ocenie badacza powinna wykluczać leczenie dalanterceptem lub sorafenibem.
  • Znane zakażenie wirusem HIV.
  • Klinicznie istotne ryzyko sercowo-naczyniowe
  • Klinicznie istotne aktywne ryzyko płucne
  • Znane czynne krwawienie z przewodu pokarmowego (GI).
  • Znana skaza krwotoczna Znana historia dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej (HHT).

  • Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem:

    1. Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry.
    2. Leczony leczony rak szyjki macicy in situ.
    3. Inny pierwotny guz lity bez znanej czynnej choroby w opinii badacza, który nie wpłynie na rokowanie pacjenta w przypadku obecnego rozpoznania HCC.
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania Czynna infekcja Terapia przeciwzakrzepowa Jednoczesne leczenie silnymi induktorami CYP3A4
  • Obrzęk obwodowy stopnia ≥ 2. w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem badania.
  • Historia nawrotów wodobrzusza wymagających paracentezy w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania.
  • ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna lub nadwrażliwość na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dalantercept 0,6 mg/kg plus sorafenib 400 mg
Kohorta 1: Uczestnicy otrzymywali dalantercept 0,6 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym (SC) raz na 3 tygodnie plus sorafenib 400 mg doustnie (PO) raz dziennie
Lek: Dalantercept plus sorafenib
Podskórne (SC) wstrzyknięcie dalanterceptu raz na 3 tygodnie i doustny sorafenib codziennie.
Inne nazwy:
  • ACE-041
Eksperymentalny: Dalantercept 0,4 mg/kg plus sorafenib 400 mg
Kohorta 2: Uczestnicy będą otrzymywać dalantercept w dawce 0,4 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym raz na 3 tygodnie plus sorafenib w dawce 400 mg doustnie raz dziennie
Lek: Dalantercept plus sorafenib
Podskórne (SC) wstrzyknięcie dalanterceptu raz na 3 tygodnie i doustny sorafenib codziennie.
Inne nazwy:
  • ACE-041
Eksperymentalny: Kohorta ekspansyjna - dalantercept 0,4 mg/kg plus sorafenib 400 mg
Kohorta 3: Uczestnicy będą otrzymywać dalantercept w dawce 0,4 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym raz na 3 tygodnie plus sorafenib w dawce 400 mg doustnie raz dziennie
Lek: Dalantercept plus sorafenib
Podskórne (SC) wstrzyknięcie dalanterceptu raz na 3 tygodnie i doustny sorafenib codziennie.
Inne nazwy:
  • ACE-041

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
Ramy czasowe: do około 20 tygodni
Oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych przy użyciu aktualnej aktywnej wersji drugorzędnej w National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (aktualna wersja drugorzędna NCI-CTCAE v4), badania fizykalne, parametry życiowe, kliniczne testy laboratoryjne, badania ECHO, EKG i ADA ; przez ostatnią wizytę badawczą, do około 20 tygodni od pierwszej dawki dalanterceptu.
do około 20 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: do około 20 tygodni

Najlepsza odpowiedź ogólna (BOR) to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia w ramach badania do progresji/nawrotu choroby, oceniana jako jedna z następujących: całkowita odpowiedź (CR); Częściowa odpowiedź (PR); Choroba stabilna (SD) lub choroba postępująca (PD).

Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD definiuje się jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu.
do około 20 tygodni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do około 20 tygodni
Odsetek uczestników, którzy przeżyli od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania
do około 20 tygodni
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: do około 20 tygodni
Odsetek pacjentów, u których choroba poprawia się lub pozostaje stabilna w określonym czasie. DCR jest sumą całkowitych, częściowych i stabilnych wskaźników choroby.
do około 20 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A041-05
  • ACE-041 (Acceleron Pharma Inc.)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dalantercept plus sorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj