ステージIVの非小細胞肺がん患者における治療反応を予測するための遺伝子発現レベル
2020年9月3日 更新者：Gerold Bepler、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
進行性非小細胞肺がん患者における連続腫瘍検体採取を伴うプラチナ、ゲムシタビン、またはペメトレキセドの単剤または多剤療法のパイロット試験
このパイロット臨床試験では、組織および血液中の特定の遺伝子のレベルが、ステージ IV の非小細胞肺がん患者が化学療法にどの程度反応するかに関係があるかどうかを研究します。
遺伝子は、化学療法に対する腫瘍の感受性や耐性に影響を与える可能性があります。
化学療法の前後で腫瘍反応に関連する遺伝子レベルを研究することは、医師が患者が治療にどの程度反応するかを予測できるかどうかを学ぶのに役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. タンパク質およびメッセンジャーリボ核酸 (mRNA) レベルでのベースライン遺伝子発現レベルと、単剤または多剤化学療法の 2 サイクル後の最良の治療反応との関連性を説明すること
第二の目的:
I. ゲムシタビンで治療されている患者から得られた連続生検における、リボヌクレオチド還元酵素 M1 (RRM1)、チミジル酸シンテターゼ (TS)、およびげっ歯類修復欠損症を相互補完する切除修復、相補グループ 1 (ERCC1) のタンパク質および mRNA レベルの変化を説明するため（塩酸ゲムシタビン）、ペメトレキセド（ペメトレキセド二ナトリウム）、プラチナ。
II. マーカーレベルの変化と腫瘍直径の変化の間の関連性を説明する。
第三の目標:
I. 循環腫瘍細胞と固形腫瘍標本におけるマーカーレベルの関係を調査すること。
II. 生存可能な末梢血単核球 (PBMC)、循環腫瘍細胞、および腫瘍標本のマーカー レベル間の関係を調査する。
Ⅲ． これらの分析後に十分な量と数の腫瘍標本が残っている場合、それらは、非小細胞肺がん（NSCLC）の転帰と治療への反応に関与する他の遺伝子が患者の転帰の予後または予測マーカーとして有用かどうかを評価するために使用されます。
概要：
患者は、主治医の裁量により、1日目のドセタキセル静脈内投与（IV）、1日目のペメトレキセド二ナトリウムIV投与、1日目と8日目のゲムシタビン塩酸塩IV投与を含む3つの化学療法レジメンのうち1つを受けます。治療は3週間ごとに2クール繰り返されます。病気の進行や許容できない毒性がない場合。 コース 2 の後、患者は治療医師の判断で研究外の治療を継続することができます。
研究治療の完了後、患者は12か月間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 単剤または多剤による第一選択療法の候補となる進行期NSCLC患者。
- パフォーマンスステータス（PS）0～2のNSCLC患者に対する二次治療以上の治療
- 二剤併用プラチナベース化学療法の 4 サイクル完了後の患者に対する維持療法
- ステージIV、組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC。確認は、プロトコルに指定された最初の腫瘍生検で得られる可能性があります
- 白血球数 > 3000/mm^3
- 血小板数 > 100,000/mm^3
- ヘモグロビン > 9.0 g/dl
- 治療を担当する腫瘍医および処置を行う医師によって判断され、安全に生検が可能であり、放射線照射されていない腫瘍病変
- スパイラル CT を使用して最長直径 1 cm 以上（他の技術では最長直径 2 cm 以上）の一次元的に測定可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つあり、放射線照射されておらず、骨内に位置していないもの
- Eastern Cooperative Oncology Group の基準によるパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 平均余命は 3 か月以上
- インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる
除外基準:
- シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、および/またはペメトレキセドを含まない治療法
- 治療計画の合理的に安全な実行を妨げる可能性がある併発する医学的または精神疾患
- 積極的な治療を必要とするNSCLC以外の悪性腫瘍の合併。以前の悪性腫瘍は、病気がコントロールされており、いかなる種類の継続的な治療も必要としない限り許容されます。以前の治療は、このプロトコールによる治療開始の少なくとも 1 年前に終了していなければなりません。例外として、非黒色腫皮膚がん、前立腺がんおよび前立腺上皮内腫瘍（PIN）は局所介入で治療され治癒したとみなされるもの、子宮頸がんおよび上皮内癌（CIS）は局所介入で治療され治癒したものとみなされるもの、喉頭がんとCISは局所治療で治療される場合があります。介入して治癒したとみなされる
- 癌性髄膜炎
- 制御不能な中枢神経系（CNS）疾患
- CNS放射線照射、全脳放射線照射、脊髄放射線照射、または放射線手術とプロトコール指定の化学療法の開始との間の時間間隔は少なくとも1週間でなければなりません
- 悪性胸水、心膜水、腹水が疾患活動性の唯一の部位である場合。つまり、他に測定可能な腫瘍病変が存在しない場合
- 腫瘍生検のために安全に修正または中断できない凝固障害または抗凝固療法
- -指定された開始用量での全用量化学療法を妨げる重大な肝機能障害、腎機能障害、または代謝異常
- 悪性腫瘍以外の疾患に対する化学療法剤の併用治療
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（化学療法）
患者は、施設のガイドラインに従って、主治医の裁量により、シスプラチン、カルボプラチン、ペメトレキセド二ナトリウムの1日目の静注、または1日目と8日目の塩酸ゲムシタビンの静注を含む4つの化学療法レジメンのうちの1つを受けます。治療は、2コースで3週間ごとに繰り返されます。病気の進行や許容できない毒性がないこと。
コース 2 の後、患者は治療医師の判断で研究外の治療を継続することができます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインマーカー測定
時間枠：ベースライン
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ベースラインマーカー値に対する持続的疾患反応の一変量回帰が実行されます。
臨床共変量に合わせて調整された多変量回帰モデルも同様に評価されます。
コース 2 後の RRM1、TS、BRCA1、およびその他の分子の発現レベルと疾患応答が対数変換されます。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー発現レベルの変化
時間枠：ベースラインから最大 8 週間 (コース 2 後)
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ピアソン相関を使用して評価されます。
対数変換後にデータが正規に分布しない場合は、ノンパラメトリック手法 (スピアマン相関など) が使用されます。
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ベースラインから最大 8 週間 (コース 2 後)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：プロトコールで指定された治療開始日から死亡日または最後の観察日まで、最長 12 か月まで評価
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増加の遅れにより研究が中止されたため、バイオマーカーは測定されませんでした。したがって、バイオマーカーを使用した分析は行われません。
OSのみが計算されます。
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プロトコールで指定された治療開始日から死亡日または最後の観察日まで、最長 12 か月まで評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：プロトコールで指定された治療開始日から、進行、死亡、または最後の観察日まで、最長 12 か月間評価
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各バイオマーカーは、その発現レベル (連続変数) と二値形式 (中央値カットオフに基づく) を使用して評価されました。
単変数 Cox 回帰モデルを使用して、各バイオマーカーの発現レベルと PFS の関係を評価します。
さらに、二分変数の場合、サンプルは各バイオマーカーの中央値を上回る変数と下位の変数に分割されます。
各グループの PFS 確率は、Greenwood の公式に基づく標準誤差を使用して、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
ログランク検定は、生存曲線間の有意性のレベルを決定するために使用されます。
増加の遅れにより研究が中止されたため、バイオマーカーは測定されませんでした。したがって、バイオマーカーを使用した分析は行われません。
PFS のみが計算されます。
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プロトコールで指定された治療開始日から、進行、死亡、または最後の観察日まで、最長 12 か月間評価
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バイオマーカーおよびその他の分子の発現レベル
時間枠：最長8週間（コース2終了）
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RRM1、TS、BRCA1、およびその他の分子の発現レベルと人口統計および疾患変数との関係を評価するには、二分または多分カテゴリー変数 (性別、組織学など) に対するウィルコクソン順位和検定またはクラスカル・ウォリス検定、およびスピアマン検定を使用します。連続順序変数（年齢やステージなど）の相関係数が使用されます。
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最長8週間（コース2終了）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gerold Bepler、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2015年6月18日
研究の完了 (実際)
2017年3月7日
試験登録日
最初に提出
2014年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月3日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-177 (その他の識別子：Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2014-01023 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 1402012854
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