Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenien ilmentymistasot hoitovasteen ennustamisessa potilailla, joilla on vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

torstai 3. syyskuuta 2020 päivittänyt: Gerold Bepler, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Pilottikoe platina-, gemsitabiini- tai pemetreksedihoidosta yhdellä tai usealla aineella sarjakasvainnäytteillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Tämä kliininen pilottitutkimus tutkii, liittyvätkö tiettyjen geenien tasot kudoksessa ja veressä siihen, kuinka hyvin vaiheen IV ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavat potilaat reagoivat kemoterapiaan. Geenit voivat vaikuttaa siihen, kuinka herkkiä tai resistenttejä kasvaimia on kemoterapialle. Kasvainvasteeseen liittyvien geenien tason tutkiminen ennen ja jälkeen kemoterapian voi auttaa lääkäreitä oppimaan, voivatko he ennustaa, kuinka hyvin potilaat reagoivat hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaa proteiini- ja lähettiribonukleiinihappo (mRNA) -tason lähtötason geenin ilmentymistasojen ja parhaan hoitovasteen välinen yhteys kahden yhden tai useamman aineen kemoterapiasyklin jälkeen

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaamaan muutoksia proteiini- ja mRNA-tasoissa ribonukleotidireduktaasi M1:n (RRM1), tymidylaattisyntetaasin (TS) ja leikkauskorjauksen ristiinkomplementoivassa jyrsijän korjauspuutteessa, komplementaatioryhmä 1 (ERCC1) sarjabiopsioissa, jotka on otettu gemsitabiinilla hoidetuilta potilailta (gemsitabiinihydrokloridi), pemetreksedi (pemetreksedidinatrium) ja platina.

II. Kuvaamaan merkkiainetasojen muutosten ja kasvaimen halkaisijoiden muutosten välistä yhteyttä.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Tutkia suhdetta markkeritasojen välillä kiertävissä kasvainsoluissa ja kiinteiden kasvainnäytteiden välillä.

II. Tutkia elinkelpoisten perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC), kiertävien kasvainsolujen ja kasvainnäytteiden välistä suhdetta.

III. Jos näiden analyysien jälkeen jää jäljelle riittävä määrä kasvainnäytteitä, niitä käytetään sen arvioimiseen, voivatko muut ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) lopputulokseen ja hoitovasteeseen liittyvät geenit olla hyödyllisiä ennuste- tai ennustamismarkkereina potilaan lopputuloksen kannalta.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat 1 kolmesta kemoterapia-ohjelmasta ensisijaisen onkologin harkinnan mukaan, mukaan lukien dosetakseli laskimonsisäisesti (IV) päivänä 1, pemetreksedidinatrium IV päivänä 1 tai gemsitabiinihydrokloridi IV päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 3 viikon välein 2 hoitojakson ajan. taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Kurssin 2 jälkeen potilaat voivat jatkaa hoitoa tutkimuksen ulkopuolella hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt NSCLC ja jotka ovat ehdokkaita yhden tai useamman lääkkeen ensilinjan hoitoon.
  • Toisen linjan tai korkeampi hoito kaikille NSCLC-potilaille, joiden suorituskykytila ​​(PS) on 0–2
  • Ylläpitohoitoa potilaille neljän platinapohjaisen kaksoisaineen kemoterapiasyklin jälkeen
  • Vaihe IV, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC; varmistus voidaan saada ensimmäisellä protokollassa määritellyllä kasvainbiopsialla
  • Valkosolujen määrä > 3000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Kasvainleesio, josta voidaan turvallisesti ottaa biopsia hoitavan onkologin ja toimenpiteen suorittavan lääkärin arvioiden mukaan ja jota ei ole sädetetty
  • Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva kasvainleesio, jonka halkaisija on >= 1 cm pisin spiraali-TT:llä (>= 2 cm pisin halkaisija millään muulla tekniikalla), jota ei ole säteilty ja joka ei sijaitse luussa
  • Suorituskykytila ​​0-2 Eastern Cooperative Oncology Groupin kriteerien mukaan
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito, joka ei sisällä sisplatiinia, karboplatiinia, gemsitabiinia ja/tai pemetreksedia
  • Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee hoitosuunnitelman kohtuullisen turvallista toteuttamista
  • Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin NSCLC, joka vaatii aktiivista hoitoa; aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja niin kauan kuin sairaus on hallinnassa, eikä se vaadi minkäänlaista jatkuvaa hoitoa; aiemman hoidon on oltava päättynyt vähintään 1 vuosi ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista; poikkeuksia ovat ei-melanooma-ihosyöpä, eturauhassyöpä ja eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia (PIN), joka hoidetaan paikallisella interventiolla ja katsotaan parantuneeksi, kohdunkaulan syöpä ja karsinooma in situ (CIS), joita hoidetaan paikallisella interventiolla ja katsotaan parantuneeksi, sekä kurkunpääsyöpä ja CIS, joita hoidetaan paikallisesti väliintuloa ja katsotaan parantuneeksi
  • Karsinomatoosi aivokalvontulehdus
  • Hallitsematon keskushermoston (CNS) sairaus
  • Keskushermostosäteilyn, kokoaivosäteilyn, selkäytimen säteilyn tai radiokirurgian ja protokollan mukaisen kemoterapian aloittamisen välisen ajan on oltava vähintään 1 viikko
  • Pahanlaatuinen keuhkopussin, sydänpussin tai vatsakalvon effuusio, jos se on ainoa sairauden aktiivisuuden kohta; eli jos muita mitattavissa olevia kasvainleesioita ei ole
  • Koagulopatia tai antikoagulaatiohoito, jota ei voida turvallisesti korjata tai keskeyttää kasvainbiopsiaa varten
  • Merkittävä maksan toimintahäiriö, munuaisten vajaatoiminta tai aineenvaihduntahäiriö, joka estää täyden annoksen kemoterapian määritellyillä aloitusannoksilla
  • Samanaikainen hoito kemoterapeuttisilla aineilla muiden sairauksien kuin pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
  • Raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapiahoito)
Potilaat saavat 1 neljästä kemoterapia-ohjelmasta ensisijaisen onkologin harkinnan mukaan laitosten ohjeiden mukaan, mukaan lukien sisplatiini, karboplatiini, pemetreksedidinatrium IV päivänä 1 tai gemsitabiinihydrokloridi IV päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan joka 3. viikko 2 hoitojakson ajan. taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuminen. Kurssin 2 jälkeen potilaat voivat jatkaa hoitoa tutkimuksen ulkopuolella hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • gemsitabiini
  • dFdC
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Lääke: dosetakseli
Koska IV
Muut nimet:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Lääke: pemetreksedidinatrium
Koska IV
Muut nimet:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perustason merkin mittaus
Aikaikkuna: Perustaso
Suoritetaan jatkuvan sairausvasteen yksimuuttumaton regressio perusmerkkiaineen arvosta. Arvioidaan myös monimuuttujaregressiomalli, joka on mukautettu kliinisille kovariaatteille. RRM1:n, TS:n, BRCA1:n ja muiden molekyylien ilmentymistasot ja sairausvaste kurssin 2 jälkeen muuttuvat logaritmillisesti.
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos biomarkkerin ilmentymistasoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoon (kurssin 2 jälkeen)
Arvioitu Pearson-korrelaatiolla. Jos dataa ei jaeta normaalisti lokimuunnoksen jälkeen, käytetään ei-parametrista menetelmää (esim. Spearman-korrelaatiota).
Perustaso jopa 8 viikkoon (kurssin 2 jälkeen)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Protokollassa määritellyn hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai viimeiseen havaintoon, arvioituna enintään 12 kuukautta
Koska tutkimus peruuntui hitaan kertymisen vuoksi, biomarkkereita ei mitattu; siksi ei analyysiä biomarkkereilla. Vain käyttöjärjestelmä lasketaan.
Protokollassa määritellyn hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai viimeiseen havaintoon, arvioituna enintään 12 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Protokollassa määritellyn hoidon aloituspäivästä etenemispäivään, kuolemaan tai viimeiseen havaintoon, arvioituna enintään 12 kuukautta
Jokainen biomarkkeri arvioitiin käyttämällä sen ilmentymistasoa (jatkuva muuttuja) ja dikotomista muotoa (perustuu mediaanirajaan). Yksimuuttujaa Cox-regressiomallia käytetään arvioimaan kunkin biomarkkerin ilmentymistasojen suhdetta PFS:ään. Lisäksi dikotomisille muuttujille näyte jaetaan kunkin biomarkkerin mediaanin ylä- ja alapuolelle. Kunkin ryhmän PFS-todennäköisyydet arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, keskivirheillä Greenwoodin kaavan perusteella. Log rank -testejä käytetään selviytymiskäyrien välisen merkitsevyystason määrittämiseen. Koska tutkimus peruuntui hitaan kertymisen vuoksi, biomarkkereita ei mitattu; siksi ei analyysiä biomarkkereilla. Vain PFS lasketaan.
Protokollassa määritellyn hoidon aloituspäivästä etenemispäivään, kuolemaan tai viimeiseen havaintoon, arvioituna enintään 12 kuukautta
Biomarkkerien ja muiden molekyylien ilmentymistasot
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa (kurssin lopussa 2)
RRM1:n, TS:n, BRCA1:n ja muiden molekyylien ilmentymistasojen sekä demografisten ja sairausmuuttujien välisen suhteen arvioimiseksi Wilcoxonin ranksum-testillä tai Kruskal-Wallis-testillä dikotomisille tai polykotoisille kategorisille muuttujille (kuten sukupuoli ja histologia) ja Spearman. jatkuvien järjestysmuuttujien (kuten ikä tai vaihe) korrelaatiokerrointa käytetään.
Jopa 8 viikkoa (kurssin lopussa 2)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Gerold Bepler, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013-177 (Muu tunniste: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-01023 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 1402012854

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa