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Niveles de expresión génica en la predicción de la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV

3 de septiembre de 2020 actualizado por: Gerold Bepler, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Un ensayo piloto de platino, gemcitabina o terapia de uno o varios agentes con pemetrexed con recolección de muestras de tumores en serie en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Este ensayo clínico piloto estudia si los niveles de ciertos genes en el tejido y la sangre están relacionados con la respuesta a la quimioterapia de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV. Los genes pueden afectar la sensibilidad o la resistencia de los tumores a la quimioterapia. El estudio de los niveles de genes relacionados con la respuesta del tumor antes y después de la quimioterapia puede ayudar a los médicos a saber si pueden predecir qué tan bien responderán los pacientes al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Describir la asociación entre los niveles iniciales de expresión génica a nivel de proteína y ácido ribonucleico mensajero (ARNm) y la mejor respuesta al tratamiento después de dos ciclos de quimioterapia con un solo agente o con múltiples agentes

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir los cambios en los niveles de proteína y ARNm de ribonucleótido reductasa M1 (RRM1), timidilato sintetasa (TS) y reparación por escisión que complementan la deficiencia de reparación de roedores, grupo de complementación 1 (ERCC1) en biopsias en serie obtenidas de pacientes tratados con gemcitabina (clorhidrato de gemcitabina), pemetrexed (pemetrexed disódico) y platino.

II. Describir la asociación entre cambios en los niveles de marcadores y cambios en los diámetros de los tumores.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Explorar la relación entre los niveles de marcadores en las células tumorales circulantes y las muestras de tumores sólidos.

II. Explorar la relación entre los niveles de marcadores en células mononucleares de sangre periférica viables (PBMC), células tumorales circulantes y muestras de tumores.

tercero Si quedan suficientes cantidades y cantidades de especímenes tumorales después de estos análisis, se utilizarán para evaluar si otros genes implicados en el resultado del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y la respuesta al tratamiento podrían ser útiles como marcadores pronósticos o predictivos para el resultado del paciente.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben 1 de 3 regímenes de quimioterapia a discreción del oncólogo primario, que incluye docetaxel por vía intravenosa (IV) el día 1, pemetrexed disódico IV el día 1 o clorhidrato de gemcitabina IV los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después del curso 2, los pacientes pueden continuar el tratamiento fuera del estudio a discreción del médico tratante.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con NSCLC en etapa avanzada que son candidatos para una terapia de primera línea con uno o varios agentes.
  • Terapia de segunda línea o superior para cualquier paciente con NSCLC con estado funcional (PS) 0-2
  • Terapia de mantenimiento para pacientes después de completar cuatro ciclos de quimioterapia basada en platino de agente dual
  • NSCLC en estadio IV, histológica o citológicamente confirmado; la confirmación se puede obtener con la primera biopsia del tumor especificada en el protocolo
  • Recuento de glóbulos blancos > 3000/mm^3
  • Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Una lesión tumoral que puede someterse a una biopsia de forma segura según el criterio del oncólogo tratante y el médico que realiza el procedimiento y que no ha sido irradiada
  • Al menos una lesión tumoral medible unidimensionalmente >= 1 cm de diámetro mayor mediante TC helicoidal (>= 2 cm de diámetro mayor mediante cualquier otra técnica) que no haya sido irradiada y no esté localizada en un hueso
  • Estado funcional 0-2 según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group
  • Esperanza de vida >= 3 meses
  • Capaz de entender y firmar el documento de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Terapia que no incluye cisplatino, carboplatino, gemcitabina y/o pemetrexed
  • Enfermedad médica o psiquiátrica concomitante que probablemente interfiera con una ejecución razonablemente segura del plan de tratamiento
  • Neoplasia maligna concomitante que no sea NSCLC que requiera terapia activa; se permiten neoplasias malignas previas siempre que la enfermedad esté controlada y no requiera terapia continua de ningún tipo; la terapia previa debe haber concluido al menos 1 año antes del inicio del tratamiento en este protocolo; las excepciones son el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de próstata y la neoplasia intraepitelial prostática (PIN) tratados con intervención local y considerados curados, el cáncer de cuello uterino y el carcinoma in situ (CIS) tratados con intervención local y considerados curados, y el cáncer de laringe y el CIS tratados con intervención local. intervención y considerado curado
  • Meningitis carcinomatosa
  • Enfermedad no controlada del sistema nervioso central (SNC)
  • El intervalo de tiempo entre la radiación del SNC, la radiación de todo el cerebro, la radiación de la médula espinal o la radiocirugía y el inicio de la quimioterapia especificada en el protocolo debe ser de al menos 1 semana.
  • Derrame pleural, pericárdico o peritoneal maligno si es el único sitio de actividad de la enfermedad; es decir, si no existen otras lesiones tumorales medibles
  • Coagulopatía o tratamiento anticoagulante que no se puede corregir o interrumpir de forma segura para la biopsia del tumor
  • Disfunción hepática significativa, disfunción renal o trastorno metabólico que impide la quimioterapia de dosis completa en las dosis iniciales especificadas
  • Tratamiento concomitante con agentes quimioterapéuticos para enfermedades distintas a las malignas
  • Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (régimen de quimioterapia)
Los pacientes reciben 1 de 4 regímenes de quimioterapia a discreción del oncólogo principal siguiendo las pautas institucionales, que incluyen cisplatino, carboplatino, pemetrexed disódico IV el día 1 o clorhidrato de gemcitabina IV los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 2 cursos en el ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después del curso 2, los pacientes pueden continuar el tratamiento fuera del estudio a discreción del médico tratante.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: clorhidrato de gemcitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Gemzar
  • gemcitabina
  • dfdc
  • clorhidrato de difluorodesoxicitidina
Droga: docetaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: pemetrexed disódico
Dado IV
Otros nombres:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición del marcador de línea de base
Periodo de tiempo: Base
Se realizará una regresión univariable de la respuesta continua de la enfermedad en el valor del marcador de referencia. También se evaluará un modelo de regresión multivariable ajustado por covariables clínicas. Los niveles de expresión de RRM1, TS, BRCA1 y otras moléculas y la respuesta a la enfermedad después del curso 2 se transformarán logarítmicamente.
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de expresión de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 8 semanas (después del curso 2)
Evaluado mediante la correlación de Pearson. Si los datos no se distribuyen normalmente después de la transformación del registro, se utilizará un método no paramétrico (p. ej., correlación de Spearman).
Línea de base hasta 8 semanas (después del curso 2)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento especificado en el protocolo hasta la fecha de la muerte o la última observación, evaluada hasta 12 meses
Dado que el estudio se canceló debido a la lenta acumulación, no se midieron biomarcadores; por lo tanto, ningún análisis con biomarcadores. Solo se calculará el sistema operativo.
Desde la fecha de inicio del tratamiento especificado en el protocolo hasta la fecha de la muerte o la última observación, evaluada hasta 12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento especificado en el protocolo hasta la fecha de progresión, muerte o última observación, evaluada hasta 12 meses
Cada biomarcador se evaluó utilizando su nivel de expresión (variable continua) y forma dicotómica (basado en un punto de corte mediano). Se utilizará un modelo de regresión de Cox univariable para evaluar la relación de los niveles de expresión de cada biomarcador con la SLP. Además, para las variables dicotómicas, la muestra se dividirá en las que están por encima y por debajo de la mediana para cada biomarcador. Las probabilidades de SLP para cada grupo se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier, con errores estándar basados ​​en la fórmula de Greenwood. Se utilizarán pruebas de rango logarítmico para determinar el nivel de significación entre las curvas de supervivencia. Dado que el estudio se canceló debido a la lenta acumulación, no se midieron biomarcadores; por lo tanto, ningún análisis con biomarcadores. Solo se calculará el PFS.
Desde la fecha de inicio del tratamiento especificado en el protocolo hasta la fecha de progresión, muerte o última observación, evaluada hasta 12 meses
Niveles de expresión de biomarcadores y otras moléculas
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas (fin de curso 2)
Para evaluar la relación entre los niveles de expresión de RRM1, TS, BRCA1 y otras moléculas y variables demográficas y de enfermedad, la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba de Kruskal-Wallis para variables categóricas dicotómicas o policotómicas (como sexo e histología) y la prueba de Spearman Se utilizará el coeficiente de correlación para variables ordinales continuas (como edad o etapa).
Hasta 8 semanas (fin de curso 2)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Gerold Bepler, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

18 de junio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

7 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2013-177 (Otro identificador: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2014-01023 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 1402012854

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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