Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Úrovně genové exprese při předpovídání léčebné odpovědi u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV

3. září 2020 aktualizováno: Gerold Bepler, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Pilotní pokus s platinou, gemcitabinem nebo pemetrexedem s jednou nebo více činidly s odběrem vzorků sériových nádorů u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Tato pilotní klinická studie zkoumá, zda hladiny určitých genů ve tkáni a krvi souvisí s tím, jak dobře pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IV reagují na chemoterapii. Geny mohou ovlivnit, jak citlivé nebo odolné jsou nádory na chemoterapii. Studium hladin genů souvisejících s odpovědí nádoru před a po chemoterapii může lékařům pomoci zjistit, zda mohou předvídat, jak dobře budou pacienti reagovat na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Popsat souvislost mezi základními hladinami genové exprese na úrovni proteinu a mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) a nejlepší léčebnou odpovědí po dvou cyklech jednočinné nebo vícečinné chemoterapie

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat změny v hladinách proteinu a mRNA ribonukleotidreduktázy M1 (RRM1), thymidylátsyntetázy (TS) a excizní opravy křížového komplementačního deficitu opravy hlodavců, komplementační skupina 1 (ERCC1) v sériových biopsiích získaných od pacientů léčených gemcitabinem (gemcitabin hydrochlorid), pemetrexed (pemetrexed disodný) a platina.

II. Popsat souvislost mezi změnami hladin markerů a změnami v průměrech nádoru.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Prozkoumat vztah mezi hladinami markerů v cirkulujících nádorových buňkách a ve vzorcích solidních nádorů.

II. Prozkoumat vztah mezi hladinami markerů v životaschopných mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC), cirkulujících nádorových buňkách a nádorových vzorcích.

III. Pokud by po těchto analýzách zůstalo dostatečné množství a počet vzorků nádorů, budou použity k posouzení, zda by další geny podílející se na výsledku nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a odpovědi na léčbu mohly být užitečné jako prognostické nebo prediktivní markery pro výsledek pacienta.

OBRYS:

Pacienti dostávají 1 ze 3 chemoterapeutických režimů podle uvážení primárního onkologa, včetně docetaxelu intravenózně (IV) v den 1, pemetrexedu disodného IV v den 1 nebo gemcitabin hydrochloridu IV ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každé 3 týdny ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po kurzu 2 mohou pacienti pokračovat v léčbě mimo studii podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s pokročilým stadiem NSCLC, kteří jsou kandidáty na terapii první linie s jedním nebo více léčivy.
  • Léčba druhé linie nebo vyšší pro všechny pacienty s NSCLC s výkonnostním stavem (PS) 0-2
  • Udržovací terapie pro pacienty po dokončení čtyř cyklů dvouagens chemoterapie na bázi platiny
  • Stádium IV, histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC; potvrzení lze získat první biopsií nádoru specifikovanou protokolem
  • Počet bílých krvinek > 3000/mm^3
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Nádorová léze, kterou lze bezpečně odebrat biopsií podle posouzení ošetřujícího onkologa a lékaře provádějícího zákrok a která nebyla ozařována
  • Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná nádorová léze >= 1 cm v nejdelším průměru pomocí spirálního CT (>= 2 cm v nejdelším průměru jakoukoli jinou technikou), která nebyla ozářena a není lokalizována v kosti
  • Stav výkonnosti 0-2 podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
  • Umět porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Léčba, která nezahrnuje cisplatinu, karboplatinu, gemcitabin a/nebo pemetrexed
  • Současné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší přiměřeně bezpečné provedení léčebného plánu
  • Současná malignita jiná než NSCLC, která vyžaduje aktivní terapii; předchozí malignity jsou povoleny, pokud je onemocnění kontrolováno a nevyžaduje pokračující terapii jakéhokoli druhu; předchozí léčba musí být ukončena alespoň 1 rok před zahájením léčby podle tohoto protokolu; výjimkami jsou nemelanomová rakovina kůže, rakovina prostaty a prostatická intraepiteliální neoplazie (PIN) léčená lokální intervencí a považována za vyléčená, rakovina děložního čípku a karcinom in situ (CIS) léčená lokální intervencí a považována za vyléčená a rakovina hrtanu a CIS léčená místními zásah a považován za vyléčený
  • Karcinomatózní meningitida
  • Nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
  • Časový interval mezi ozářením CNS, ozářením celého mozku, ozářením míchy nebo radiochirurgií a zahájením protokolem specifikované chemoterapie musí být alespoň 1 týden
  • Maligní pleurální, perikardiální nebo peritoneální výpotek, pokud je jediným místem aktivity onemocnění; tj. pokud neexistují žádné jiné měřitelné nádorové léze
  • Koagulopatie nebo antikoagulační léčba, kterou nelze bezpečně korigovat nebo přerušit kvůli biopsii nádoru
  • Významná jaterní dysfunkce, renální dysfunkce nebo metabolická porucha, která vylučuje plnou dávku chemoterapie ve stanovených počátečních dávkách
  • Souběžná léčba chemoterapeutickými látkami pro jiná onemocnění než malignitu
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapeutický režim)
Pacienti dostávají 1 ze 4 chemoterapeutických režimů podle uvážení primárního onkologa podle institucionálních pokynů, včetně cisplatiny, karboplatiny, pemetrexedu disodného IV v den 1 nebo gemcitabin hydrochloridu IV ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každé 3 týdny ve 2 cyklech v nepřítomnost progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Po kurzu 2 mohou pacienti pokračovat v léčbě mimo studii podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: docetaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Lék: pemetrexed disodný
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření základní linie
Časové okno: Základní linie
Bude provedena jednoznačná regrese kontinuální odpovědi onemocnění na výchozí hodnotu markeru. Bude také hodnocen multivariabilní regresní model upravený pro klinické kovariáty. Hladiny exprese RRM1, TS, BRCA1 a dalších molekul a reakce onemocnění po 2. kurzu budou log-transformovány.
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna úrovní exprese biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav až 8 týdnů (po kurzu 2)
Vyhodnoceno pomocí Pearsonovy korelace. Pokud nejsou data po log transformaci normálně distribuována, použije se neparametrická metoda (např. Spearmanova korelace).
Výchozí stav až 8 týdnů (po kurzu 2)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení léčby specifikované protokolem do data úmrtí nebo posledního pozorování, hodnoceno do 12 měsíců
Vzhledem k tomu, že studie byla zrušena kvůli pomalému přírůstku, nebyly měřeny žádné biomarkery; proto žádná analýza s biomarkery. Počítá se pouze OS.
Od data zahájení léčby specifikované protokolem do data úmrtí nebo posledního pozorování, hodnoceno do 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zahájení léčby specifikované protokolem do data progrese, úmrtí nebo posledního pozorování, hodnoceno do 12 měsíců
Každý biomarker byl hodnocen pomocí úrovně exprese (kontinuální proměnná) a dichotomické formy (na základě střední hranice). K posouzení vztahu úrovní exprese každého biomarkeru k PFS bude použit univariabilní Coxův regresní model. Navíc pro dichotomické proměnné bude vzorek rozdělen na ty, které jsou nad a pod mediánem pro každý biomarker. Pravděpodobnosti PFS pro každou skupinu budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody se standardními chybami založenými na Greenwoodově vzorci. K určení úrovně významnosti mezi křivkami přežití budou použity log rank testy. Vzhledem k tomu, že studie byla zrušena kvůli pomalému přírůstku, nebyly měřeny žádné biomarkery; proto žádná analýza s biomarkery. Vypočítá se pouze PFS.
Od data zahájení léčby specifikované protokolem do data progrese, úmrtí nebo posledního pozorování, hodnoceno do 12 měsíců
Úrovně exprese biomarkerů a jiných molekul
Časové okno: Až 8 týdnů (konec kurzu 2)
Pro posouzení vztahu mezi úrovněmi exprese RRM1, TS, BRCA1 a dalších molekul a demografickými a chorobnými proměnnými se používá Wilcoxonův rank sum test nebo Kruskal-Wallisův test pro dichotomické nebo polychotomické kategorické proměnné (jako je pohlaví a histologie) a Spearman bude použit korelační koeficient pro spojité ordinální proměnné (jako je věk nebo stadium).
Až 8 týdnů (konec kurzu 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gerold Bepler, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

18. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

7. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

22. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-177 (Jiný identifikátor: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-01023 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 1402012854

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit