肝臓灌流と糖コントロールに対する硝酸塩の効果 (DiMPLe)
肝臓灌流とインクレチン分泌に対する食事性硝酸塩の効果
根拠:
地中海スタイルの食事と緑豊かな野菜が豊富な食事は、2型糖尿病やさまざまな心血管疾患を発症するリスクから保護します. これらの食事は硝酸塩が豊富です。 多くの研究は、食事からの硝酸塩が幅広い有益な効果をもたらすことを示しています. これらには、血管の弛緩とその機能の改善が含まれます。 硝酸塩を添加した食事の後、同じ食事を硝酸塩なしで与えた場合に予想されるよりも、胃への血流が増加することが示されています. これは、硝酸塩を食べると体が硝酸塩を濃縮し、消化器系を介してリサイクルするためです. それが循環するにつれて、血管を弛緩させる亜硝酸塩と一酸化窒素に変換されます. 亜硝酸塩と一酸化窒素は、大腸菌などの食物源からの感染も防ぐようです。
私たちが知らないことは、この亜硝酸塩と一酸化窒素が小腸と肝臓に何らかの影響を与えるかどうかです. 一部の亜硝酸塩は小腸に到達し、胃と同じように血流に影響を与える可能性があります. 小腸はインクレチンと呼ばれるホルモンを放出するため、食事のたびに血糖値を制御する上で非常に重要な役割を果たしていることがわかっています. これらのインクレチン ホルモンは、インスリンの放出と体のインスリンに対する感受性を調節します。 私たちが血液を食べると、腸から吸収した糖や脂肪などの物質を含む血液が、肝臓で処理されます。 その後、血液は肝臓を離れ、循環に入ります。 これは、肝臓への血液供給が、体の残りの部分を循環する血液よりもはるかに高い濃度の亜硝酸塩を含むことを意味します. 高濃度の亜硝酸塩は、血管を開かせるようです。 これは、硝酸塩が豊富な食事の後に肝臓のより多くの血管を開く必要があることを意味します. これは、肝臓が血糖をより効果的に制御するのに役立つようです.
目的 ビーツや緑の葉物野菜に含まれる無機硝酸塩の補給が、肝臓 (肝臓) の微小血管灌流を増加させ、インクレチン分泌を増加させるかどうかを調べること。
調査の計画:
3つのグループ（若年成人、高齢者、および2型糖尿病患者）のそれぞれに16人を募集します。 参加者は、NIHR Exeter Clinical Research Facility が保有する調査研究のために連絡を受けることに同意したボランティアのデータベースから募集されます。 これは、二重盲検、プラセボ対照のクロスオーバー デザイン研究です (硝酸塩が豊富なビーツ ジュースとプラセボ、硝酸塩が枯渇したビーツ ジュース)。 参加者がこの研究を完了するには、3回の訪問が必要です。
訪問 1. スクリーニングと同意。 実験者は、研究がテストするように設計されていることを参加者に説明します。 参加者が研究について完全に明確であり、同意する内容を理解している場合、同意書に署名します。 さらに、標準的な病歴と臨床検査は、研究看護師またはアンソニー・シェパードによって行われます。 標準的な無菌手順を使用して、静脈血サンプルを採取します。 以下の同意参加者には研究番号が割り当てられます。 研究番号は、ビートルートジュースまたはプラセボアームのいずれかを最初に研究を開始するために、無作為化順序に（研究統計学者によって）事前に割り当てられます。
訪問 2. 訪問 2 では、参加者は午後 10 時から一晩絶食する必要があります。 今回から水のみの持ち込みとなります。 翌朝、参加者は午前 7 時 30 分までに完全に水分を補給し、休息した状態で研究室に到着します。 この訪問には約 5 時間かかり、4 回の MRI スキャンが必要です。 参加者は、短い順化期間の後、最初の MRI スキャンを受けます。 その後、参加者には、標準化された朝食 (バターを添えたトースト 2 枚) と共に、140 mL の濃縮硝酸塩飲料またはプラセボが提供されます。 その後 3 回の MRI スキャンが必要になります (1 時間に 1 回、3 時間)。 各スキャンの前に、グルコース、インスリン、インクレチン、および硝酸塩/亜硝酸塩を評価するために、カニューレから採取した静脈血サンプルを採取します。 訪問 3. 訪問 3 は、訪問 2 から 7 日間の最低ウォッシュアウト期間の後に行われます。訪問 3 は訪問 2 と性質が同じです。ただし、反対のサプリメント（硝酸塩が豊富またはプラセボのビーツジュース）を使用することになります.
影響：
食事性硝酸塩は、心血管リスクを修正するためのシンプルで低コストの手段を提供するようです. この研究は、正常な生理学における硝酸塩/亜硝酸塩/一酸化窒素経路の役割についての理解を深めます。 食事からの無機硝酸塩が肝臓の灌流やグルコース恒常性に関与する他の経路にどのような影響を与えるかを理解することで、2型糖尿病を予防および治療するためのさまざまな単純で低コストの治療戦略につながる可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
仮説
食事からの無機硝酸塩は、上記の経路を介して亜硝酸塩と一酸化窒素に変換された後、次のようになります。
- 肝臓の微小血管灌流を増加させる
- GLP-1 分泌の増加
- 膵臓のインスリン分泌を増加させる
- 食後のブドウ糖の曲線下面積を減らす
目的 緑の葉物野菜に含まれる無機硝酸塩が、肝臓の微小血管灌流を増加させ、インクレチン分泌を増加させることにより、2 型糖尿病および心血管疾患の発症リスクを防ぐかどうかを調べること。
目的 この研究の目的は、食事からの無機硝酸塩が、食後のグルコース恒常性に関与する肝臓灌流およびその他の経路を調節するかどうかを確認することです。
肝臓の MRI 肝微小血管灌流および門脈の直径は、セント ルークス キャンパスのペニンシュラ磁気共鳴研究センターのジョン フルフォード博士によって測定されます。 解剖学的情報を得るための最初の調査画像に続いて、見かけの拡散係数 (ADC) が肝臓の右後葉で計算されます。 拡散画像は、15 方向、b 値 200 および 800 s mm-2 のシングル ショット エコー プラナー イメージング (EPI) シーケンスで取得されます。 画像は、繰り返し時間 (TR) 1500 ms、エコー時間 57 ms、面内解像度 4 x 4 mm、スライス厚 10 mm の軸斜め方向での単一の息止め中に取得されます。脂肪抑制と 3 つの信号平均。
ADC は次の式で与えられます。
ADC = 1/(b200-b800) Ln (S800/S200) ここで、S800 は拡散 b 値が 800 s mm-2 の信号 (b800)、S200 は拡散 b 値が 200 s mm の信号です。 -2 (b200)。
統計分析 統計分析は、経験豊富で訓練を受けた研究者によって実行され、チーム内のアンジェラ ショア教授と NIHR エクセター臨床研究施設のビバリー シールズから統計に関するアドバイスが得られます。 データは正規性について評価されます。 データの正規性に応じて、対応のない t 検定またはマンホイットニー検定のいずれかによってグループ間の差が評価されます。
サンプル サイズ 80% の検出力と 0.05 の a でグループ データ間の 1SD 差を検出するには、グループごとに 16 人の参加者を募集する必要があります。 脱落者を考慮して、20 人の参加者が募集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Devon
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Exeter、Devon、イギリス、EX2 5DW
- NIHR Exeter Clinical Research Facility
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Exeter、Devon、イギリス、EX1 2LU
- Exeter Magnetic Resonance Research Centre, St Luke's Campus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1. 2 型糖尿病グループ; 35～75歳の方。 インフォームド コンセントを与えることができる 2. 高齢者グループ。 50～75歳の方。 -定期的な血管作用薬を使用しておらず、インフォームドコンセントを与えることができます。 3. ヤングアダルトグループ。 18歳から35歳まで。 -定期的な血管作用薬を使用しておらず、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
• 過去2週間以内の抗生物質療法
- GLP-1 類似体または DPP4 阻害剤を使用している方
- -過去3か月以内の心筋梗塞または脳血管イベント
- 現在の喫煙者 (過去 3 か月間の喫煙イベント)
- 以前の脳手術、心臓ペースメーカー。
- 以前の怪我による目の金属片
- 重度の閉所恐怖症
- コントロールされていない高血圧
- 通常の有機硝酸塩、チアゾリジニジオンまたはニコランジルについて
- eGFR < 30
- -データの解釈または安全性を妨げるその他の深刻な病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：病気の状態
参加者がビートルート ジュースの状態で開始し、ウォッシュアウト期間の後、別の状態に移行するクロスオーバー デザイン。
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濃縮ビーツジュースまたはプラセボジュース 140mL
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者がプラセボ状態で開始し、ウォッシュアウト期間の後、他の状態に移行するクロスオーバー デザイン。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝灌流
時間枠：12分
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各参加者は、MRI 施設を 2 回訪問します。
来院ごとに、それぞれ 12 分間のスキャンを 4 回行います。
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12分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿グルコース濃度
時間枠：2分
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各参加者は、MRI 施設を 2 回訪問します。
来院ごとに、それぞれ 12 分間のスキャンを 4 回行います。
各スキャンの直前に、血漿グルコース濃度を評価するために静脈血サンプルが採取されます。
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2分
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血漿インスリン濃度
時間枠：2分
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各参加者は、MRI 施設を 2 回訪問します。
来院ごとに、それぞれ 12 分間のスキャンを 4 回行います。
各スキャンの直前に、血漿インスリン濃度を評価するために静脈血サンプルが採取されます
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2分
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血漿インクレチン濃度
時間枠：2分
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各参加者は、MRI 施設を 2 回訪問します。
来院ごとに、それぞれ 12 分間のスキャンを 4 回行います。
各スキャンの直前に、血漿インクレチン濃度を評価するために静脈血サンプルが採取されます。
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2分
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Angela C Shore, PhD、University of Exeter
- 主任研究者：Anthony I Shepherd, MSc、University of Exeter
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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