Effets du nitrate sur la perfusion hépatique et le contrôle du sucre (DiMPLe)

Raisonnement:

Les régimes de style méditerranéen et les régimes riches en légumes à feuilles vertes protègent contre le risque de développer un diabète de type 2 et un large éventail de maladies cardiovasculaires. Ces régimes sont riches en nitrate. De nombreuses études ont montré que les nitrates provenant de l'alimentation peuvent avoir un large éventail d'effets bénéfiques. Ceux-ci incluent la relaxation des vaisseaux sanguins et l'amélioration de leur fonction. Il a été démontré qu'à la suite d'un repas avec du nitrate ajouté, le flux sanguin vers l'estomac augmente plus que ce à quoi on pourrait s'attendre si le même repas était donné sans nitrate. En effet, lorsque nous mangeons du nitrate, le corps le concentre et le recycle par le système digestif. Au cours de son cycle, il est converti en nitrite et en oxyde nitrique, ce qui provoque la relaxation des vaisseaux sanguins. Le nitrite et l'oxyde nitrique semblent également protéger contre les infections provenant de sources alimentaires telles que E. coli.

Ce que nous ne savons pas, c'est si ces nitrites et monoxyde d'azote ont un effet sur l'intestin grêle et le foie. Certains nitrites atteignent l'intestin grêle et peuvent y avoir le même effet sur la circulation sanguine que dans l'estomac. Cela pourrait être très important car l'intestin grêle libère des hormones appelées incrétines dont nous savons maintenant qu'elles jouent un rôle très important dans le contrôle de la glycémie chaque fois que nous mangeons. Ces hormones incrétines régulent la libération d'insuline et la sensibilité du corps à l'insuline. Lorsque nous mangeons du sang contenant les substances que nous avons absorbées par l'intestin, telles que les sucres et les graisses, va au foie pour y être traité. Le sang quitte alors le foie et entre dans la circulation. Cela signifie que l'apport sanguin au foie aura des concentrations de nitrite beaucoup plus élevées que le sang circulant dans le reste du corps. Des concentrations élevées de nitrite semblent provoquer l'ouverture des vaisseaux sanguins. Cela signifie que plus de vaisseaux sanguins dans le foie doivent être ouverts après un repas riche en nitrates. Il semble probable que cela aidera le foie à contrôler plus efficacement la glycémie.

Objectif Déterminer si la supplémentation en nitrate inorganique que l'on trouve dans la betterave ou les légumes à feuilles vertes augmente la perfusion microvasculaire hépatique (hépatique) et augmente la sécrétion d'incrétines.

Plan d'enquêtes :

Nous recruterons 16 personnes pour chacun des trois groupes (jeunes adultes, personnes âgées et personnes atteintes de diabète de type 2). Les participants seront recrutés à partir d'une base de données de volontaires qui ont consenti à être contactés pour des études de recherche détenues par le NIHR Exeter Clinical Research Facility. Il s'agit d'une étude de conception croisée en double aveugle, contrôlée par placebo (jus de betterave riche en nitrates vs un placebo, jus de betterave appauvri en nitrates). Trois visites seront nécessaires aux participants pour mener à bien cette étude.

Visite 1. Dépistage et consentement. L'expérimentateur expliquera au participant ce que l'étude est conçue pour tester. Si le participant est tout à fait clair sur l'étude et comprend ce à quoi il s'engage, il signera un formulaire de consentement. De plus, une histoire médicale standard et un examen clinique seront effectués par une infirmière de recherche et / ou Anthony Shepherd. Un échantillon de sang veineux sera prélevé en utilisant des procédures aseptiques standard. Après consentement, les participants se verront attribuer un numéro d'étude. Les numéros d'étude seront préalablement attribués (par un statisticien de recherche) à un ordre de randomisation pour commencer soit le jus de betterave, soit le bras placebo de l'étude en premier.

Visite 2. La visite 2 obligera le participant à jeûner toute la nuit à partir de 22h. Seule l'eau sera admissible à partir de ce moment. Le lendemain matin, les participants arriveront au laboratoire complètement hydratés et reposés vers 7h30. Cette visite prendra ~ 5 heures et nécessitera 4 IRM. Les participants auront la première IRM après une courte période d'acclimatation. Les participants recevront ensuite une boisson nitrée concentrée de 140 ml ou un placebo avec un petit-déjeuner standardisé (2 tranches de pain grillé avec du beurre). Trois examens IRM ultérieurs seront nécessaires (un par heure pendant trois heures). Des échantillons de sang veineux prélevés sur des canules seront prélevés afin d'évaluer le glucose, l'insuline, les incrétines et les nitrates/nitrites avant chaque balayage. Visite 3. La visite 3 aura lieu après une période minimale de sevrage de 7 jours à compter de la visite 2. La visite 3 sera de nature identique à la visite 2 ; cependant, ce sera avec le supplément opposé (soit du jus de betterave riche en nitrates, soit un placebo).

Impacter:

Le nitrate alimentaire semble offrir un moyen simple et peu coûteux de modifier le risque cardiovasculaire. Cette étude approfondira notre compréhension du rôle de la voie nitrate/nitrite/oxyde nitrique dans la physiologie normale. En comprenant l'effet du nitrate inorganique de l'alimentation sur la perfusion hépatique et d'autres voies impliquées dans l'homéostasie du glucose, cela pourrait conduire à une gamme de stratégies thérapeutiques simples et peu coûteuses pour prévenir et traiter le diabète de type 2.