Efeitos do Nitrato na Perfusão Hepática e no Controle do Açúcar (DiMPLe)

Justificativa:

Dietas de estilo mediterrâneo e dietas ricas em vegetais de folhas verdes protegem contra o risco de desenvolver diabetes tipo 2 e uma ampla variedade de doenças cardiovasculares. Essas dietas são ricas em nitrato. Numerosos estudos mostraram que o nitrato da dieta pode ter uma ampla gama de efeitos benéficos. Isso inclui relaxar os vasos sanguíneos e melhorar sua função. Foi demonstrado que após uma refeição com adição de nitrato, o fluxo sanguíneo para o estômago aumenta mais do que seria esperado se a mesma refeição fosse dada sem nitrato. Isso ocorre porque quando ingerimos nitrato, o corpo o concentra e o recicla por meio do sistema digestivo. À medida que circula, é convertido em nitrito e óxido nítrico, que causam o relaxamento dos vasos sanguíneos. O nitrito e o óxido nítrico também parecem proteger contra infecções de fontes alimentares como E.coli.

O que não sabemos é se esse nitrito e óxido nítrico tem algum efeito no intestino delgado e no fígado. Alguns nitritos atingem o intestino delgado e podem ter o mesmo efeito sobre o fluxo sanguíneo que tem no estômago. Isso pode ser muito importante porque o intestino delgado libera hormônios chamados incretinas, que agora sabemos que desempenham um papel muito importante no controle do açúcar no sangue toda vez que comemos. Esses hormônios incretinas regulam a liberação de insulina e a sensibilidade do corpo à insulina. Quando comemos sangue contendo as substâncias que absorvemos do intestino, como açúcares e gorduras, vai para o fígado para processamento. O sangue então sai do fígado e entra na circulação. Isso significa que o suprimento de sangue para o fígado terá concentrações muito mais altas de nitrito do que o sangue circulando no resto do corpo. Altas concentrações de nitrito parecem causar a abertura dos vasos sanguíneos. Isso significa que mais vasos sanguíneos no fígado devem ser abertos após uma refeição rica em nitrato. Parece provável que isso ajude o fígado a controlar o açúcar no sangue de forma mais eficaz.

Objetivo Verificar se a suplementação com nitrato inorgânico, como encontrado na beterraba ou vegetais de folhas verdes, aumenta a perfusão microvascular hepática (hepática) e aumenta a secreção de incretina.

Plano de investigações:

Iremos recrutar 16 indivíduos para cada um dos três grupos (adultos jovens, adultos mais velhos e indivíduos com diabetes tipo 2). Os participantes serão recrutados a partir de um banco de dados de voluntários que consentiram em ser contatados para estudos de pesquisa mantidos pelo NIHR Exeter Clinical Research Facility. Este é um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo (suco de beterraba rico em nitrato versus placebo, suco de beterraba sem nitrato). Três visitas serão necessárias para que os participantes concluam este estudo.

Visita 1. Triagem e consentimento. O experimentador explicará ao participante o que o estudo pretende testar. Se o participante estiver completamente claro sobre o estudo e entender com o que está concordando, ele assinará um formulário de consentimento. Além disso, um histórico médico padrão e um exame clínico serão realizados por uma enfermeira pesquisadora e/ou Anthony Shepherd. Uma amostra de sangue venoso será coletada usando procedimentos assépticos padrão. Após o consentimento, os participantes receberão um número de estudo. Os números do estudo serão previamente atribuídos (por um estatístico de pesquisa) a uma ordem de randomização para iniciar o braço de suco de beterraba ou placebo do estudo primeiro.

Visita 2. A visita 2 exigirá que o participante jejue durante a noite a partir das 22h. Apenas água será admissível a partir deste momento. Na manhã seguinte, os participantes chegarão ao laboratório totalmente hidratados e descansados ​​por volta das 7h30. Esta visita levará cerca de 5 horas e exigirá 4 exames de ressonância magnética. Os participantes farão a primeira ressonância magnética após um curto período de aclimatação. Os participantes receberão uma bebida concentrada de nitrato de 140 mL ou placebo com um café da manhã padronizado (2 fatias de torrada com manteiga). Serão necessários três exames de ressonância magnética subsequentes (um por hora durante três horas). Amostras de sangue venoso coletadas de cânulas serão coletadas, a fim de avaliar glicose, insulina, incretinas e nitrato/nitrito antes de cada varredura. Visita 3. A visita 3 ocorrerá após um período mínimo de washout de 7 dias a partir da visita 2. A visita 3 será de natureza idêntica à visita 2; no entanto, será com o suplemento oposto (rico em nitrato ou suco de beterraba placebo).

Impacto:

O nitrato dietético parece oferecer um meio simples e de baixo custo de modificar o risco cardiovascular. Este estudo aprofundará nossa compreensão do papel da via do nitrato/nitrito/óxido nítrico na fisiologia normal. Ao entender o efeito do nitrato inorgânico da dieta na perfusão hepática e outras vias envolvidas na homeostase da glicose, isso pode levar a uma variedade de estratégias terapêuticas simples e de baixo custo para prevenir e tratar o diabetes tipo 2.