Auswirkungen von Nitrat auf die Leberdurchblutung und Zuckerkontrolle (DiMPLe)

Begründung:

Mediterrane Diäten und Diäten, die reich an grünem Blattgemüse sind, schützen vor dem Risiko, an Typ-2-Diabetes und einer Vielzahl von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken. Diese Diäten sind reich an Nitrat. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Nitrat aus der Nahrung ein breites Spektrum an positiven Wirkungen haben kann. Dazu gehören die Entspannung der Blutgefäße und die Verbesserung ihrer Funktion. Es hat sich gezeigt, dass nach einer Mahlzeit mit zugesetztem Nitrat die Durchblutung des Magens stärker ansteigt als zu erwarten wäre, wenn dieselbe Mahlzeit ohne Nitrat eingenommen würde. Denn wenn wir Nitrat essen, konzentriert der Körper es und recycelt es durch das Verdauungssystem. Während es durchläuft, wird es in Nitrit und Stickoxid umgewandelt, die eine Entspannung der Blutgefäße bewirken. Nitrit und Stickoxid scheinen auch vor Infektionen durch Nahrungsquellen wie E. coli zu schützen.

Was wir nicht wissen, ist, ob dieses Nitrit und Stickoxid eine Wirkung auf den Dünndarm und die Leber hat. Etwas Nitrit gelangt in den Dünndarm und kann dort die gleiche Wirkung auf die Durchblutung haben wie im Magen. Dies könnte sehr wichtig sein, da der Dünndarm Hormone namens Inkretine freisetzt, von denen wir heute wissen, dass sie bei jeder Mahlzeit eine sehr wichtige Rolle bei der Kontrolle des Blutzuckers spielen. Diese Inkretinhormone regulieren die Insulinfreisetzung und die Empfindlichkeit des Körpers gegenüber Insulin. Wenn wir Blut essen, das die Substanzen enthält, die wir aus dem Darm aufgenommen haben, wie Zucker und Fette, gelangt es zur Verarbeitung in die Leber. Das Blut verlässt dann die Leber und gelangt in den Kreislauf. Dies bedeutet, dass die Blutversorgung der Leber viel höhere Nitritkonzentrationen aufweist als das Blut, das im Rest des Körpers zirkuliert. Hohe Nitritkonzentrationen scheinen die Blutgefäße zu öffnen. Das bedeutet, dass nach einer nitratreichen Mahlzeit mehr Blutgefäße in der Leber geöffnet werden sollten. Es scheint wahrscheinlich, dass dies der Leber hilft, den Blutzucker effektiver zu kontrollieren.

Zweck Es sollte herausgefunden werden, ob die Supplementierung mit anorganischem Nitrat, wie es in Roter Bete oder grünem Blattgemüse vorkommt, die mikrovaskuläre Durchblutung der Leber (Leber) und die Inkretinsekretion erhöht.

Untersuchungsplan:

Wir werden 16 Personen für jede der drei Gruppen (junge Erwachsene, ältere Erwachsene und Personen mit Typ-2-Diabetes) rekrutieren. Die Teilnehmer werden aus einer Datenbank von Freiwilligen rekrutiert, die zugestimmt haben, für Forschungsstudien kontaktiert zu werden, die von der NIHR Exeter Clinical Research Facility durchgeführt werden. Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Designstudie (nitratreicher Rote-Bete-Saft vs. Placebo, nitratarmer Rote-Bete-Saft). Drei Besuche sind erforderlich, damit die Teilnehmer diese Studie abschließen können.

Besuch 1. Screening und Einwilligung. Der Experimentator erklärt dem Teilnehmer, was die Studie testen soll. Wenn der Teilnehmer sich über die Studie vollständig im Klaren ist und versteht, womit er einverstanden ist, wird er eine Einverständniserklärung unterschreiben. Darüber hinaus werden eine Standard-Anamnese und eine klinische Untersuchung von einer Forschungskrankenschwester und/oder Anthony Shepherd durchgeführt. Eine venöse Blutprobe wird unter Verwendung von aseptischen Standardverfahren entnommen. Nach Zustimmung wird den Teilnehmern eine Studiennummer zugewiesen. Die Studiennummern werden zuvor (von einem Forschungsstatistiker) einer Randomisierungsreihenfolge zugewiesen, um entweder mit dem Rote-Bete-Saft- oder dem Placebo-Arm der Studie zuerst zu beginnen.

Besuch 2. Besuch 2 erfordert, dass der Teilnehmer über Nacht ab 22:00 Uhr fastet. Ab diesem Zeitpunkt ist nur noch Wasser zulässig. Am nächsten Morgen kommen die Teilnehmer um ca. 7.30 Uhr in einem vollständig hydrierten und ausgeruhten Zustand im Labor an. Dieser Besuch dauert ca. 5 Stunden und erfordert 4 MRT-Scans. Nach einer kurzen Eingewöhnungsphase erhalten die Teilnehmer die erste MRT-Untersuchung. Die Teilnehmer erhalten dann ein konzentriertes 140-ml-Nitratgetränk oder ein Placebo mit einem standardisierten Frühstück (2 Scheiben Toast mit Butter). Es sind drei aufeinanderfolgende MRT-Scans erforderlich (einer pro Stunde für drei Stunden). Aus Kanülen entnommene venöse Blutproben werden entnommen, um vor jedem Scan Glukose, Insulin, Inkretine und Nitrat/Nitrit zu bestimmen. Besuch 3. Besuch 3 findet nach einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen ab Besuch 2 statt. Besuch 3 ist von Natur aus identisch mit Besuch 2; es wird jedoch mit der gegenteiligen Ergänzung (entweder nitratreich oder Placebo-Rote-Bete-Saft) sein.

Auswirkung:

Nahrungsnitrat scheint ein einfaches, kostengünstiges Mittel zur Modifizierung des kardiovaskulären Risikos zu bieten. Diese Studie wird unser Verständnis der Rolle des Nitrat-/Nitrit-/Stickstoffoxid-Stoffwechselwegs in der normalen Physiologie vertiefen. Wenn man versteht, welche Auswirkungen anorganisches Nitrat aus der Nahrung auf die Leberdurchblutung und andere an der Glukosehomöostase beteiligte Wege hat, kann dies zu einer Reihe einfacher, kostengünstiger therapeutischer Strategien zur Vorbeugung und Behandlung von Typ-2-Diabetes führen.