Effetti del nitrato sulla perfusione epatica e sul controllo dello zucchero (DiMPLe)

Fondamento logico:

Le diete in stile mediterraneo e le diete ricche di verdure a foglia verde proteggono dal rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 e un'ampia gamma di malattie cardiovascolari. Queste diete sono ricche di nitrati. Numerosi studi hanno dimostrato che il nitrato dalla dieta può avere una vasta gamma di effetti benefici. Questi includono il rilassamento dei vasi sanguigni e il miglioramento della loro funzione. È stato dimostrato che dopo un pasto con l'aggiunta di nitrato, il flusso sanguigno allo stomaco aumenta più di quanto ci si aspetterebbe se lo stesso pasto fosse somministrato senza nitrato. Questo perché quando mangiamo nitrato il corpo lo concentra e lo ricicla attraverso il sistema digestivo. Mentre scorre, viene convertito in nitrito e ossido nitrico che provocano il rilassamento dei vasi sanguigni. Il nitrito e l'ossido nitrico sembrano anche proteggere dall'infezione da fonti alimentari come E.coli.

Quello che non sappiamo è se questo nitrito e ossido nitrico abbiano qualche effetto sull'intestino tenue e sul fegato. Alcuni nitriti raggiungono l'intestino tenue e possono avere lo stesso effetto sul flusso sanguigno che ha nello stomaco. Questo potrebbe essere molto importante perché l'intestino tenue rilascia ormoni chiamati incretine che ora sappiamo svolgere un ruolo molto importante nel controllare la glicemia ogni volta che mangiamo. Questi ormoni incretinici regolano il rilascio di insulina e la sensibilità del corpo all'insulina. Quando mangiamo il sangue contenente le sostanze che abbiamo assorbito dall'intestino, come zuccheri e grassi, va al fegato per essere processato. Il sangue quindi lascia il fegato ed entra nella circolazione. Ciò significa che l'afflusso di sangue al fegato avrà concentrazioni di nitriti molto più elevate rispetto al sangue circolante nel resto del corpo. Alte concentrazioni di nitriti sembrano causare l'apertura dei vasi sanguigni. Ciò significa che più vasi sanguigni nel fegato dovrebbero essere aperti dopo un pasto ricco di nitrati. Sembra probabile che questo aiuterà il fegato a controllare la glicemia in modo più efficace.

Scopo Scoprire se l'integrazione con nitrato inorganico come quello che si trova nella barbabietola o nelle verdure a foglia verde aumenta la perfusione microvascolare epatica (epatica) e aumenta la secrezione di incretina.

Piano delle indagini:

Recluteremo 16 persone per ciascuno dei tre gruppi (giovani adulti, anziani e individui con diabete di tipo 2). I partecipanti saranno reclutati da un database di volontari che hanno acconsentito a essere contattati per studi di ricerca tenuti dal NIHR Exeter Clinical Research Facility. Questo è uno studio di progettazione crossover in doppio cieco, controllato con placebo (succo di barbabietola ricco di nitrati rispetto a un placebo, succo di barbabietola impoverito di nitrati). Saranno necessarie tre visite ai partecipanti per completare questo studio.

Visita 1. Screening e consenso. Lo sperimentatore spiegherà al partecipante ciò che lo studio è progettato per testare. Se il partecipante è completamente chiaro sullo studio e capisce cosa sta accettando, firmerà un modulo di consenso. Inoltre, un'anamnesi standard e un esame clinico saranno effettuati da un infermiere ricercatore e/o da Anthony Shepherd. Verrà prelevato un campione di sangue venoso utilizzando procedure asettiche standard. In seguito al consenso, ai partecipanti verrà assegnato un numero di studio. I numeri degli studi verranno assegnati in precedenza (da uno statistico di ricerca) a un ordine di randomizzazione per iniziare prima il braccio dello studio con succo di barbabietola o placebo.

Visita 2. La visita 2 richiederà al partecipante di digiunare durante la notte dalle 22:00. Solo l'acqua sarà ammissibile da questo momento. La mattina seguente i partecipanti arriveranno al laboratorio in uno stato completamente idratato e riposato alle 7:30 circa. Questa visita richiederà ~ 5 ore e richiederà 4 scansioni MRI. I partecipanti avranno la prima scansione MRI dopo un breve periodo di acclimatazione. Ai partecipanti verrà quindi fornita una bevanda nitrata concentrata da 140 ml o un placebo con una colazione standardizzata (2 fette di pane tostato con burro). Saranno necessarie tre successive scansioni MRI (una all'ora per tre ore). Saranno prelevati campioni di sangue venoso prelevati da cannule, al fine di valutare glucosio, insulina, incretine e nitrati/nitriti prima di ogni scansione. Visita 3. La visita 3 avrà luogo dopo un periodo minimo di sospensione di 7 giorni dalla visita 2. La visita 3 sarà di natura identica alla visita 2; tuttavia, sarà con il supplemento opposto (succo di barbabietola ricco di nitrato o placebo).

Impatto:

Il nitrato dietetico sembra offrire un mezzo semplice ea basso costo per modificare il rischio cardiovascolare. Questo studio approfondirà la nostra comprensione del ruolo della via nitrato/nitrito/ossido nitrico nella normale fisiologia. Comprendendo quale effetto ha il nitrato inorganico dalla dieta sulla perfusione epatica e su altri percorsi coinvolti nell'omeostasi del glucosio, ciò può portare a una serie di strategie terapeutiche semplici ea basso costo per prevenire e curare il diabete di tipo 2.