Влияние нитратов на перфузию печени и контроль сахара (DiMPLe)

Обоснование:

Диеты в средиземноморском стиле и диеты, богатые зелеными листовыми овощами, защищают от риска развития диабета 2 типа и широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Эти диеты богаты нитратами. Многочисленные исследования показали, что нитраты из рациона могут оказывать широкий спектр полезных эффектов. К ним относятся расслабление кровеносных сосудов и улучшение их функции. Было показано, что после приема пищи с добавлением нитратов приток крови к желудку увеличивается больше, чем можно было бы ожидать, если бы тот же прием пищи давался без нитратов. Это потому, что когда мы едим нитраты, организм концентрирует их и перерабатывает через пищеварительную систему. По мере прохождения он превращается в нитрит и оксид азота, которые вызывают расслабление кровеносных сосудов. Нитрит и оксид азота, по-видимому, также защищают от инфекции из пищевых источников, таких как кишечная палочка.

Чего мы не знаем, так это того, влияют ли эти нитриты и оксид азота на тонкую кишку и печень. Некоторое количество нитритов достигает тонкой кишки и может оказывать там такое же влияние на кровоток, как и в желудке. Это может быть очень важно, потому что тонкий кишечник выделяет гормоны, называемые инкретинами, которые, как мы теперь знаем, играют очень важную роль в контроле уровня сахара в крови каждый раз, когда мы едим. Эти инкретиновые гормоны регулируют высвобождение инсулина и чувствительность организма к инсулину. Когда мы едим кровь, содержащую вещества, которые мы всосали из кишечника, такие как сахара и жиры, она поступает в печень для переработки. Затем кровь покидает печень и поступает в кровоток. Это означает, что кровоснабжение печени будет иметь гораздо более высокие концентрации нитритов, чем кровь, циркулирующая в остальной части тела. Высокие концентрации нитритов вызывают расширение кровеносных сосудов. Это означает, что после приема пищи, богатой нитратами, должно открыться больше кровеносных сосудов в печени. Вполне вероятно, что это поможет печени более эффективно контролировать уровень сахара в крови.

Цель Выяснить, увеличивает ли добавление неорганических нитратов, содержащихся в свекле или зеленых листовых овощах, перфузию микрососудов печени (печенки) и секрецию инкретинов.

План исследований:

Мы наберем по 16 человек для каждой из трех групп (молодые люди, пожилые люди и люди с диабетом 2 типа). Участники будут набраны из базы данных добровольцев, давших согласие на участие в исследованиях, проводимых Центром клинических исследований NIHR в Эксетере. Это двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование (богатый нитратами свекольный сок против плацебо, обедненного нитратами свекольного сока). Для завершения этого исследования участникам потребуется три визита.

Визит 1. Скрининг и согласие. Экспериментатор объяснит участнику, для проверки чего предназначено исследование. Если участник полностью разбирается в исследовании и понимает, на что он соглашается, он подпишет форму согласия. Кроме того, медсестра-исследователь и Энтони Шепард проведут стандартный сбор анамнеза и клинический осмотр. Образец венозной крови будет взят с использованием стандартных асептических процедур. После согласия участникам будет присвоен номер исследования. Номера исследований будут предварительно назначены (статистиком-исследователем) в порядке рандомизации, чтобы сначала начать либо свекольный сок, либо плацебо.

Посещение 2. Посещение 2 потребует, чтобы участник голодал в течение ночи с 22:00. Только вода будет допустима с этого времени. На следующее утро участники прибудут в лабораторию полностью обезвоженными и отдохнувшими примерно в 7:30 утра. Этот визит займет ~ 5 часов и потребует 4 МРТ. Участники пройдут первое МРТ после короткого периода акклиматизации. Затем участникам будет предоставлен концентрированный нитратный напиток объемом 140 мл или плацебо со стандартным завтраком (2 ломтика тоста с маслом). Потребуются три последовательных МРТ (по одному в час в течение трех часов). Образцы венозной крови, взятые из канюль, будут взяты для оценки уровня глюкозы, инсулина, инкретинов и нитратов/нитритов перед каждым сканированием. Визит 3. Визит 3 будет иметь место после минимального периода вымывания в 7 дней после посещения 2. Посещение 3 будет по своему характеру идентично посещению 2; однако это будет с противоположной добавкой (либо богатой нитратами, либо свекольным соком плацебо).

Влияние:

Пищевые нитраты, по-видимому, являются простым и недорогим средством снижения сердечно-сосудистого риска. Это исследование углубит наше понимание роли пути нитратов/нитритов/оксида азота в нормальной физиологии. Понимание того, какое влияние неорганические нитраты из рациона оказывают на перфузию печени и другие пути, участвующие в гомеостазе глюкозы, может привести к ряду простых и недорогих терапевтических стратегий для профилактики и лечения диабета 2 типа.