간 관류 및 당 조절에 대한 질산염의 영향 (DiMPLe)
식이성 질산염이 간관류 및 인크레틴 분비에 미치는 영향
이론적 해석:
지중해식 식단과 녹색 잎 채소가 풍부한 식단은 제2형 당뇨병과 광범위한 심혈관 질환 발병 위험을 예방합니다. 이 식단에는 질산염이 풍부합니다. 수많은 연구에서 식단의 질산염이 광범위한 유익한 효과를 가질 수 있음을 보여주었습니다. 여기에는 혈관 이완 및 기능 개선이 포함됩니다. 질산염이 첨가된 식사 후에는 질산염이 없는 동일한 식사를 제공했을 때 예상되는 것보다 위장으로의 혈류가 더 많이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이것은 우리가 질산염을 섭취할 때 몸이 그것을 농축하고 소화 시스템을 통해 재활용하기 때문입니다. 순환하면서 아질산염과 산화질소로 전환되어 혈관을 이완시킵니다. 아질산염과 산화질소는 또한 대장균과 같은 식품 공급원으로부터의 감염으로부터 보호하는 것으로 보입니다.
우리가 모르는 것은 이 아질산염과 산화질소가 소장과 간에 어떤 영향을 미치는지 여부입니다. 일부 아질산염은 소장에 도달하여 위에서와 마찬가지로 혈류에 동일한 영향을 미칠 수 있습니다. 이것은 소장에서 인크레틴이라는 호르몬을 방출하기 때문에 매우 중요할 수 있습니다. 인크레틴은 우리가 먹을 때마다 혈당을 조절하는 데 매우 중요한 역할을 합니다. 이 인크레틴 호르몬은 인슐린 방출과 인슐린에 대한 신체의 민감성을 조절합니다. 우리가 장에서 흡수한 설탕, 지방 등의 물질이 포함된 혈액을 먹으면 간으로 가서 처리됩니다. 그런 다음 혈액은 간을 떠나 순환계로 들어갑니다. 이것은 간으로의 혈액 공급이 신체의 나머지 부분에서 순환하는 혈액보다 아질산염 농도가 훨씬 높다는 것을 의미합니다. 높은 농도의 아질산염은 혈관을 열게 하는 것으로 보입니다. 이것은 질산염이 풍부한 식사 후에 간에서 더 많은 혈관이 열려야 함을 의미합니다. 이것은 간이 혈당을 보다 효과적으로 조절하는 데 도움이 될 것 같습니다.
목적 비트 또는 푸른잎 채소에 함유된 무기 질산염 보충이 간(간) 미세혈관 관류를 증가시키고 인크레틴 분비를 증가시키는지 알아보고자 한다.
조사 계획:
우리는 세 그룹(청년, 노인 및 제2형 당뇨병 환자) 각각에 대해 16명의 개인을 모집할 것입니다. 참가자는 NIHR Exeter Clinical Research Facility에서 개최하는 연구 연구를 위해 연락을 받는 데 동의한 자원봉사자 데이터베이스에서 모집됩니다. 이것은 이중 맹검, 위약 제어 교차 설계 연구입니다(질산염이 풍부한 비트 주스 대 위약, 질산염이 고갈된 비트 주스). 참가자가 이 연구를 완료하려면 3번의 방문이 필요합니다.
방문 1. 심사 및 동의. 실험자는 연구가 테스트하도록 설계된 것을 참가자에게 설명합니다. 참가자가 연구에 대해 완전히 명확하고 동의하는 내용을 이해하면 동의서에 서명합니다. 또한 연구 간호사 및/또는 Anthony Shepherd가 표준 병력 및 임상 검사를 수행합니다. 표준 무균 절차를 사용하여 정맥혈 샘플을 채취합니다. 다음 동의 참가자에게는 연구 번호가 할당됩니다. 연구 번호는 이전에 (연구 통계학자에 의해) 연구의 비트 주스 또는 위약 부문을 먼저 시작하기 위한 무작위 순서에 할당됩니다.
방문 2. 방문 2는 참가자가 밤 10시부터 금식하도록 요구합니다. 이때부터는 물만 허용됩니다. 다음날 아침 참가자들은 오전 7시 30분에 완전히 수분을 공급하고 휴식을 취한 상태로 실험실에 도착합니다. 이 방문은 ~ 5시간이 소요되며 4개의 MRI 스캔이 필요합니다. 참가자는 짧은 적응 기간 후에 첫 번째 MRI 스캔을 받게 됩니다. 그런 다음 참가자에게는 표준화된 아침 식사(버터를 곁들인 토스트 2조각)와 함께 농축된 140mL 질산염 음료 또는 플라시보가 제공됩니다. 세 번의 후속 MRI 스캔이 필요합니다(3시간 동안 시간당 한 번). 각 스캔 전에 포도당, 인슐린, 인크레틴 및 질산염/아질산염을 평가하기 위해 캐뉼라에서 채취한 정맥혈 샘플을 채취합니다. 방문 3. 방문 3은 방문 2로부터 7일의 최소 휴약 기간 후에 일어날 것이다. 방문 3은 본질적으로 방문 2와 동일할 것이다; 그러나 반대의 보충제(질산염이 풍부하거나 위약 비트 뿌리 주스)가 있을 것입니다.
타격:
식이성 질산염은 심혈관 위험을 수정하는 간단하고 저렴한 수단을 제공하는 것으로 보입니다. 이 연구는 정상적인 생리학에서 질산염/아질산염/산화질소 경로의 역할에 대한 이해를 심화시킬 것입니다. 식단의 무기 질산염이 간 관류 및 포도당 항상성과 관련된 기타 경로에 어떤 영향을 미치는지 이해함으로써 제2형 당뇨병을 예방하고 치료하기 위한 다양한 단순하고 저렴한 치료 전략으로 이어질 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
가설
위에서 설명한 경로를 통해 아질산염과 산화질소로 전환된 후 식단의 무기 질산염은 다음과 같은 기능을 합니다.
- 간 미세혈관 관류 증가
- GLP-1 분비 증가
- 췌장 인슐린 분비 증가
- 식사 후 포도당 곡선 아래 면적 감소
목적 푸른 잎 채소에 함유된 무기 질산염이 간 미세혈관 관류를 증가시키고 인크레틴 분비를 증가시켜 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환 발병 위험을 예방하는지 알아보고자 합니다.
목표 이 연구의 목적은 식단의 무기 질산염이 식후 포도당 항상성과 관련된 간 관류 및 기타 경로를 조절하는지 확인하는 것입니다.
MRI 간의 간 미세 혈관 관류 및 간문맥 직경은 세인트 루크 캠퍼스 반도 자기 공명 연구 센터의 Jon Fulford 박사가 측정합니다. 해부학적 정보를 얻기 위한 초기 조사 이미지에 이어 간의 우측 후엽에서 겉보기 확산 계수(ADC)가 계산됩니다. 확산 이미지는 15개의 방향과 200 및 800s mm-2의 b 값을 갖는 단일 샷 에코 평면 이미징(EPI) 시퀀스로 획득됩니다. 이미지는 1500ms의 반복 시간(TR), 57ms의 에코 시간, 4 x 4mm의 면내 해상도 및 10mm의 슬라이스 두께로 축-경사 방향에서 단일 숨을 참는 동안 획득됩니다. 지방 억제 및 3가지 신호 평균.
ADC는 다음과 같이 제공됩니다.
ADC = 1/(b200-b800) Ln(S800/S200) 여기서 S800은 확산 b-값이 800s mm-2(b800)인 신호이고 S200은 확산 b-값이 200s mm인 신호입니다. -2(b200).
통계 분석 통계 분석은 숙련되고 숙련된 연구원이 수행하며 통계적 조언은 팀 내의 Angela Shore 교수와 NIHR Exeter Clinical Research Facility의 Beverly Shields가 제공합니다. 데이터는 정규성에 대해 평가됩니다. 데이터의 정규성에 따라 그룹 간의 차이는 짝이 없는 t-테스트 또는 Mann-Whitney 테스트로 평가됩니다.
샘플 크기 80% 검정력과 0.05의 a로 그룹 데이터 간의 1SD 차이를 감지하려면 그룹당 16명의 참가자를 모집해야 합니다. 탈락자를 설명하기 위해 20명의 참가자를 모집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Devon
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Exeter, Devon, 영국, EX2 5DW
- NIHR Exeter Clinical Research Facility
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Exeter, Devon, 영국, EX1 2LU
- Exeter Magnetic Resonance Research Centre, St Luke's Campus
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1. 제2형 당뇨병 그룹; 35~75세. 정보에 입각한 동의를 할 수 있음 2. 노인 그룹; 50~75세. 일반적인 혈관 작용 약물을 복용하지 않고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 3. 청년회 18~35세 사이. 일반적인 혈관 작용 약물을 복용하지 않고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
• 이전 2주 이내에 항생제 치료
- GLP-1 유사체 또는 DPP4 억제제를 사용하는 사람
- 최근 3개월 이내의 심근경색 또는 뇌혈관 질환
- 현재 흡연자(지난 3개월 동안 흡연한 적이 있는 경우)
- 이전 뇌 수술, 심장 박동기.
- 이전 부상으로 인한 눈의 금속 파편
- 심한 밀실 공포증
- 조절되지 않는 고혈압
- 일반 유기 질산염, 티아졸리디니디온 또는 니코란딜
- eGFR < 30
- 데이터 해석 또는 안전을 방해하는 기타 심각한 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 질병 상태
참가자가 비트 주스 조건에서 시작하고 휴약 기간 후에 다른 조건으로 이동하는 교차 디자인.
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농축 비트 주스 또는 위약 주스 140mL
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자가 위약 조건에서 시작하고 휴약 기간 후에 다른 조건으로 이동하는 교차 설계.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간관류
기간: 12분
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각 참가자는 MRI 시설을 2번 방문하게 됩니다.
방문할 때마다 12분 동안 4번의 스캔을 받게 됩니다.
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12분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 포도당 농도
기간: 2분
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각 참가자는 MRI 시설을 2번 방문하게 됩니다.
방문할 때마다 12분 동안 4번의 스캔을 받게 됩니다.
각 스캔 직전에 혈장 포도당 농도를 평가하기 위해 정맥혈 샘플을 채취합니다.
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2분
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혈장 인슐린 농도
기간: 2분
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각 참가자는 MRI 시설을 2번 방문하게 됩니다.
방문할 때마다 12분 동안 4번의 스캔을 받게 됩니다.
각 스캔 직전에 혈장 인슐린 농도를 평가하기 위해 정맥혈 샘플을 채취합니다.
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2분
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혈장 인크레틴 농도
기간: 2분
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각 참가자는 MRI 시설을 2번 방문하게 됩니다.
방문할 때마다 12분 동안 4번의 스캔을 받게 됩니다.
각 스캔 직전에 혈장 인크레틴 농도를 평가하기 위해 정맥혈 샘플을 채취합니다.
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2분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Angela C Shore, PhD, University of Exeter
- 수석 연구원: Anthony I Shepherd, MSc, University of Exeter
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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