Efectos del nitrato sobre la perfusión hepática y el control del azúcar (DiMPLe)

Razón fundamental:

Las dietas de estilo mediterráneo y las dietas ricas en vegetales de hojas verdes protegen contra el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y una amplia gama de enfermedades cardiovasculares. Estas dietas son ricas en nitrato. Numerosos estudios han demostrado que el nitrato de la dieta puede tener una amplia gama de efectos beneficiosos. Estos incluyen la relajación de los vasos sanguíneos y la mejora de su función. Se ha demostrado que después de una comida con nitrato añadido, el flujo de sangre al estómago aumenta más de lo esperado si la misma comida se da sin nitrato. Esto se debe a que cuando comemos nitrato el cuerpo lo concentra y lo recicla a través del sistema digestivo. A medida que avanza, se convierte en nitrito y óxido nítrico, lo que hace que los vasos sanguíneos se relajen. El nitrito y el óxido nítrico también parecen proteger contra infecciones de fuentes alimenticias como E.coli.

Lo que no sabemos es si este nitrito y óxido nítrico tiene algún efecto sobre el intestino delgado y el hígado. Algo de nitrito llega al intestino delgado y puede tener el mismo efecto sobre el flujo sanguíneo allí que en el estómago. Esto podría ser muy importante porque el intestino delgado libera hormonas llamadas incretinas que ahora sabemos que juegan un papel muy importante en el control del azúcar en la sangre cada vez que comemos. Estas hormonas incretinas regulan la liberación de insulina y la sensibilidad del cuerpo a la insulina. Cuando comemos sangre que contiene las sustancias que hemos absorbido del intestino, como azúcares y grasas, va al hígado para su procesamiento. Luego, la sangre sale del hígado y entra en la circulación. Esto significa que el suministro de sangre al hígado tendrá concentraciones mucho más altas de nitrito que la sangre que circula en el resto del cuerpo. Las altas concentraciones de nitrito parecen hacer que los vasos sanguíneos se abran. Esto significa que se deben abrir más vasos sanguíneos en el hígado después de una comida rica en nitratos. Parece probable que esto ayude al hígado a controlar el azúcar en la sangre de manera más efectiva.

Propósito Determinar si la suplementación con nitrato inorgánico como el que se encuentra en la remolacha o en las verduras de hoja verde aumenta la perfusión microvascular del hígado (hepático) y aumenta la secreción de incretina.

Plan de investigaciones:

Reclutaremos a 16 personas para cada uno de los tres grupos (adultos jóvenes, adultos mayores y personas con diabetes tipo 2). Los participantes serán reclutados de una base de datos de voluntarios que hayan dado su consentimiento para ser contactados para estudios de investigación que están a cargo del NIHR Exeter Clinical Research Facility. Este es un estudio de diseño cruzado, doble ciego, controlado con placebo (jugo de remolacha rico en nitratos versus un placebo, jugo de remolacha sin nitratos). Se requerirán tres visitas para que los participantes completen este estudio.

Visita 1. Cribado y consentimiento. El experimentador le explicará al participante para qué está diseñado el estudio. Si el participante tiene completamente claro el estudio y entiende lo que está aceptando, firmará un formulario de consentimiento. Además, una enfermera de investigación y/o Anthony Shepherd llevarán a cabo una historia médica estándar y un examen clínico. Se tomará una muestra de sangre venosa utilizando procedimientos asépticos estándar. Tras el consentimiento, a los participantes se les asignará un número de estudio. Los números de estudio serán asignados previamente (por un estadístico de investigación) a un orden de aleatorización para comenzar primero con el jugo de remolacha o con el grupo de placebo del estudio.

Visita 2. La visita 2 requerirá que el participante ayune durante la noche a partir de las 10 p. m. A partir de este momento sólo será admisible el agua. A la mañana siguiente, los participantes llegarán al laboratorio completamente hidratados y descansados ​​a las ~ 7:30 am. Esta visita tomará ~ 5 horas y requerirá 4 resonancias magnéticas. Los participantes tendrán la primera resonancia magnética después de un breve período de aclimatación. Luego, los participantes recibirán una bebida concentrada de nitrato de 140 ml o un placebo con un desayuno estándar (2 rebanadas de pan tostado con mantequilla). Se requerirán tres resonancias magnéticas posteriores (una por hora durante tres horas). Se tomarán muestras de sangre venosa tomadas de las cánulas para evaluar la glucosa, la insulina, las incretinas y el nitrato/nitrito antes de cada exploración. Visita 3. La visita 3 tendrá lugar después de un período de lavado mínimo de 7 días desde la visita 2. La visita 3 será de naturaleza idéntica a la visita 2; sin embargo, será con el suplemento opuesto (ya sea jugo de remolacha rico en nitrato o placebo).

Impacto:

El nitrato dietético parece ofrecer un medio simple y de bajo costo para modificar el riesgo cardiovascular. Este estudio profundizará nuestra comprensión del papel de la vía del nitrato/nitrito/óxido nítrico en la fisiología normal. Al comprender qué efecto tiene el nitrato inorgánico de la dieta en la perfusión hepática y otras vías involucradas en la homeostasis de la glucosa, esto puede conducir a una variedad de estrategias terapéuticas simples y de bajo costo para prevenir y tratar la diabetes tipo 2.