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III～IV期のBRAFV600黒色腫患者の治療におけるダブラフェニブとトラメチニブに続いてイピリムマブとニボルマブ、またはイピリムマブとニボルマブに続いてダブラフェニブとトラメチニブ

2026年8月27日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

DREAMseq（Doublet、Advanced Melanoma Sequencing におけるランダム化評価）の第 III 相試験

この第 III 相試験では、イピリムマブとニボルマブに続いてダブラフェニブとトラメチニブを使用した初期治療がどのように機能するかを研究し、BRAFV600 として知られる変異を含むステージ III～IV の黒色腫患者の治療において、ダブラフェニブとトラメチニブに続いてイピリムマブとニボルマブを使用した初期治療と比較します。手術で取り除くことはできません（切除不能）。 イピリムマブやニボルマブなどのモノクローナル抗体による免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。 ダブラフェニブとトラメチニブは、BRAFV600 遺伝子を標的とすることで腫瘍の成長を阻害する可能性があります。 イピリムマブとニボルマブに続いてダブラフェニブとトラメチニブを投与した患者の治療が、ダブラフェニブとトラメチニブに続いてイピリムマブとニボルマブを投与した治療よりも効果的かどうかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. イピリムマブ + ニボルマブの併用による初期治療（その後のメシル酸ダブラフェニブ [ダブラフェニブ] とトラメチニブ ジメチル スルホキシド [トラメチニブ] の併用）またはダブラフェニブとトラメチニブの併用（その後のイピリムマブ + ニボルマブの併用）のいずれかによる初期治療が、2 年全生存期間を有意に改善するかどうかを判断する(OS) 切除不能な III 期または IV 期の BRAFV600 変異黒色腫患者。

副次的な臨床目的:

I. OS の中央値と死亡のハザード比に対する初期治療の影響を評価すること。

Ⅱ． 最初の治療選択が 3 年 OS を有意に改善するかどうかを判断すること。

III. 抗腫瘍活性（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST]で定義された反応率、無増悪生存期間の中央値[PFS]）、およびイピリムマブ + ニボルマブおよびダブラフェニブ-トラメチニブの安全性プロファイルを、 V600変異メラノーマ。

IV. イピリムマブ + ニボルマブで病勢進行した患者におけるダブラフェニブ + トラメチニブの活性 (RECIST 定義の奏効率、PFS 中央値) および安全性を評価し、イピリムマブ + ニボルマブ未治療患者における活性および安全性と比較すること。

V. ダブラフェニブ + トラメチニブで疾患が進行した患者におけるイピリムマブ + ニボルマブの活性 (RECIST 定義の応答率、PFS 中央値) および安全性を評価し、ダブラフェニブ + トラメチニブ未治療患者におけるその活性および安全性と比較すること。

Ⅵ． 代替治療戦略へのクロスオーバーの実現可能性を評価する (一方のアームからもう一方のアームへのクロスオーバーが可能であり、クロスオーバー後、症候性疾患の進行や治療に介入することなく、少なくとも最初の治療コース [12 週間] を完了することができる患者の割合)毒性を制限する）。

二次実験室の目的:

I. 免疫介在性有害事象およびイピリムマブ + ニボルマブに対する反応と遺伝的変異との関連。

いや。 リンパ球の活性化、サイトカイン、サイトカイン受容体、および主要組織適合遺伝子複合体内に関与する遺伝子の候補ベースの遺伝子および経路解析を完了することにより、イピリムマブを含むレジメンで治療された転移性黒色腫患者における遺伝的変異と免疫関連の有害事象との関連を決定する(MHC) 領域と不可知論的なゲノム全体の一塩基多型 (SNP) ベースのアプローチ。 Ib。 リンパ球活性化、サイトカインプロファイル、サイトカイン受容体、および MHC 領域内および不可知ゲノム内に関与する遺伝子の候補ベースの遺伝子および経路解析を完了することにより、イピリムマブを含むレジメンで治療された転移性黒色腫患者の遺伝的遺伝学と生存率との関連を調査する-幅広い SNP ベースのアプローチ。 IC。 上記の目的で特定されたゲノムマーカーを、イピリムマブを含むレジメンで治療された患者の独立したサンプルセットで複製し、免疫関連の有害事象（irAE）および生存とバイオインフォマティクスに関連する変動の複製を完了することにより、それらの潜在的な機能的役割を予備的に特徴付けるゲノムマーカーの評価。

Ⅱ． BRAF 変異メラノーマ患者における BRAF/MEK 指向性免疫療法および/または併用免疫療法に対する反応と耐性を判断する際の循環 BRAF レベルの有用性を判断すること。

Ⅱa. IV期BRAF変異黒色腫患者における末梢血BRAFV600変異検査を利用した血中BRAFレベルの変化が、BRAF/MEK併用療法に対する反応および耐性と相関するかどうかを判断する; Ⅱｂ． IV期BRAF変異黒色腫患者における末梢血BRAFV600変異検査を利用した血中BRAFレベルの変化が、併用免疫療法に対する反応および抵抗性と相関するかどうかを判断する; IIc. 初期治療としてBRAF標的療法または併用免疫療法を受けている患者群において、反応中および耐性中の末梢血BRAFV600レベルの動態を比較すること。 Ⅱd. 個々の患者における併用BRAF標的療法または併用免疫療法に対する反応中および耐性中の末梢血BRAFV600レベルの動態を比較すること（初回治療 vs クロスオーバー治療）。

二次患者報告アウトカム 目的:

I. 初期治療群（ダブラフェニブ + トラメチニブ vs. イピリムマブ + ニボルマブ免疫療法）間の全体的な健康状態の違いを 2 年で評価し、毒性と全生存期間を考慮します。 (一次) Ⅱ． ダブラフェニブ + トラメチニブとイピリムマブ + ニボルマブによる初期治療の間の 2 年間にわたる全体的な機能の違いを評価すること。 （二次） Ⅲ． 症状の負担と全体的な機能に対する治療のクロスオーバーと治療の投与順序の影響を記録すること。 (二次) IIIa. イピリムマブ + ニボルマブ (アーム A 対 D)、およびダブラフェニブ + トラメチニブ (アーム B 対 C) の治療順序による機能と症状の違いを、ベースライン、開始後 6 週間、12 週間、および 6 か月で比較する各治療; Ⅲｂ． 各治療の開始後、ベースライン、6 週間、12 週間、および 6 か月での治療毒性の頻度と重症度を説明します。

探索的タバコ使用の目的:

I. 提供者が報告したがん治療毒性（有害事象[臨床および血液学]および用量変更）。

Ⅱ． 患者が報告した身体的症状および心理的症状に対するタバコの影響を判断すること。 検索戦略:

III. 禁煙行動と行動カウンセリング/サポート、および禁煙薬の使用を調べる。

IV. タバコの使用と曝露が治療期間、相対用量強度、および治療効果に及ぼす影響を調査すること。

探索的相関目標:

I. 免疫チェックポイント阻害剤による治療による有効性および有害事象の血清ベースのバイオマーカーを評価すること。

Ⅱ． レスポンダーと非レスポンダーの治療前のベースラインと比較した、12週目の腫瘍量の読み取りとして、循環無細胞変異腫瘍デオキシリボ核酸（DNA）（ctDNA）の変化を比較することにより、腫瘍反応を監視する。 (b) irAE を制御するための免疫抑制治療前および治療中。

III. 臓器特異的有害事象 (irAE) を循環無細胞組織特異的メチル化 DNA (cmeDNA) を組織特異的毒性の読み出しとして使用してモニタリングする (a) ベースラインおよび対照患者と比較したグレード 3-4 irAE の時点でirAE なし。 (b) irAE の免疫抑制治療中。

概要: 患者は 2 つの治療群 (A 群または B 群) のいずれかに無作為に割り付けられます。

アームA:

免疫療法導入（サイクル 1～2）：患者は 1 日目と 22 日目に 30～60 分かけてニボルマブを静脈内（IV）で投与され、イピリムマブは 30～90 分かけて IV で投与されます。許容できない毒性。

免疫療法の維持 (サイクル 3 ～ 14): 患者は、1 日目、15 日目、および 29 日目に 30 ～ 60 分にわたってニボルマブ IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 サイクルまで 6 週間ごとに繰り返されます。 疾患の進行時 (または進行前) に、患者は再登録してアーム C に移動します。

患者は、ベースラインとサイクル 3 ～ 14 の 1 日目にコンピューター断層撮影 (CT) を受けます。 患者は、治療のベースライン時と終了時に、心エコー検査 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) を受けます。

ARM C: 患者は、メシル酸ダブラフェニブを 1 日 2 回 (BID) 経口投与 (PO) し、トラメチニブ ジメチルスルホキシドを 1 日目から 42 日目まで毎日 PO で投与します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 6 週間ごとに繰り返されます。

患者は、ベースラインと各サイクルの 1 日目に CT を受けます。 患者は、各サイクルの 1 日目と治療終了時に ECHO または MUGA を受けます。

アーム B: 患者は、1 日目から 42 日目まで毎日、メシル酸ダブラフェニブ PO BID とトラメチニブ ジメチルスルホキシド PO を受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 6 週間ごとに繰り返されます。 疾患の進行時 (または進行前) に、患者は再登録してアーム D に移動します。

患者は、ベースラインと各サイクルの 1 日目に CT を受けます。 患者は、各サイクルの 1 日目と治療終了時に ECHO または MUGA を受けます。

アーム D:

免疫療法誘導（サイクル 1～2）：患者は 1 日目と 22 日目に 30～60 分かけてニボルマブ IV を投与され、30～90 分かけてイピリムマブ IV を投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 6 週間ごとに 2 サイクル繰り返されます。

患者は、ベースラインと各サイクルの 1 日目に CT を受けます。 患者は、各サイクルの 1 日目と治療終了時に ECHO または MUGA を受けます。

免疫療法の維持 (サイクル 3 ～ 14): 患者は、1 日目、15 日目、および 29 日目に 30 ～ 60 分にわたってニボルマブ IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 サイクルまで 6 週間ごとに繰り返されます。

患者は、ベースライン、およびサイクル 3 ～ 14 の 1 日目に CT を受けます。 患者は、治療の最後に ECHO または MUGA を受けます。

研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

267

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks、Alaska、アメリカ、99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman、Arizona、アメリカ、86401
        • Kingman Regional Medical Center
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
    • Arkansas
      • Hot Springs、Arkansas、アメリカ、71913
        • CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ、92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Arroyo Grande、California、アメリカ、93420
        • PCR Oncology
      • Arroyo Grande、California、アメリカ、93420
        • Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
      • Auburn、California、アメリカ、95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Auburn、California、アメリカ、95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Baldwin Park、California、アメリカ、91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin Park
      • Bellflower、California、アメリカ、90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Berkeley、California、アメリカ、94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burbank、California、アメリカ、91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Burlingame、California、アメリカ、94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park、California、アメリカ、95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley、California、アメリカ、94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Chico、California、アメリカ、95973
        • Adventist Health Cancer Care Center Chico
      • Davis、California、アメリカ、95616
        • Sutter Davis Hospital
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin、California、アメリカ、94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fontana、California、アメリカ、92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Fremont、California、アメリカ、94538
        • Palo Alto Medical Foundation-Fremont
      • Fresno、California、アメリカ、93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Harbor City、California、アメリカ、90710
        • Kaiser Permanente South Bay
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90034
        • Kaiser Permanente West Los Angeles
      • Modesto、California、アメリカ、95355
        • Memorial Medical Center
      • Modesto、California、アメリカ、95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Mountain View、California、アメリカ、94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
      • Mountain View、California、アメリカ、94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Gynecologic Oncology
      • Novato、California、アメリカ、94945
        • Sutter Cancer Research Consortium
      • Oakland、California、アメリカ、94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Ontario、California、アメリカ、91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Palo Alto、California、アメリカ、94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Panorama City、California、アメリカ、91402
        • Kaiser Permanente - Panorama City
      • Rancho Mirage、California、アメリカ、92270
        • Eisenhower Medical Center
      • Richmond、California、アメリカ、94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Riverside、California、アメリカ、92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Roseville、California、アメリカ、95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Roseville、California、アメリカ、95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville、California、アメリカ、95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento、California、アメリカ、95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento、California、アメリカ、95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento、California、アメリカ、95825
        • Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
      • San Diego、California、アメリカ、92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Diego、California、アメリカ、92108
        • Kaiser Permanente-Rio San Diego
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Jose、California、アメリカ、95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro、California、アメリカ、94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Luis Obispo、California、アメリカ、93401
        • Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
      • San Marcos、California、アメリカ、92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • San Mateo、California、アメリカ、94401
        • Mills Health Center
      • San Rafael、California、アメリカ、94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • San Rafael、California、アメリカ、94903
        • Kaiser Permanente-San Rafael
      • Santa Clara、California、アメリカ、95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Cruz、California、アメリカ、95065
        • Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
      • Santa Maria、California、アメリカ、93444
        • Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
      • Santa Rosa、California、アメリカ、95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
      • Stockton、California、アメリカ、95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Sunnyvale、California、アメリカ、94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Upland、California、アメリカ、91786
        • City of Hope Upland
      • Vacaville、California、アメリカ、95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo、California、アメリカ、94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Vallejo、California、アメリカ、94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
      • Walnut Creek、California、アメリカ、94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills、California、アメリカ、91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder、Colorado、アメリカ、80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80920
        • Memorial Hospital North
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80923
        • Saint Francis Cancer Center
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Rose Medical Center
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
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      • Denver、Colorado、アメリカ、80210
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      • Durango、Colorado、アメリカ、81301
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        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark、Delaware、アメリカ、19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Aventura、Florida、アメリカ、33180
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Daytona Beach、Florida、アメリカ、32114
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      • Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
        • Holy Cross Hospital
      • Lakeland、Florida、アメリカ、33805
        • Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
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      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Plantation、Florida、アメリカ、33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Athens、Georgia、アメリカ、30607
        • University Cancer and Blood Center LLC
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Northside Hospital
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University Medical Center
      • Cumming、Georgia、アメリカ、30041
        • Northside Hospital-Forsyth
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30033
        • Emory Decatur Hospital
      • Duluth、Georgia、アメリカ、30096
        • Northside Hospital - Duluth
      • Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
        • Northside Hospital - Gwinnett
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31405
        • Summit Cancer Care-Candler
      • Snellville、Georgia、アメリカ、30078
        • Suburban Hematology Oncology Associates - Snellville
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96817
        • Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • Island Urology
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96817
        • Hawaii Diagnostic Radiology Services LLC
      • Kahului、Hawaii、アメリカ、96732
        • Straub Medical Center - Kahului Clinic
      • Kailua、Hawaii、アメリカ、96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue、Hawaii、アメリカ、96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
      • ‘Aiea、Hawaii、アメリカ、96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Aiea、Hawaii、アメリカ、96701
        • Pali Momi Medical Center
      • ‘Aiea、Hawaii、アメリカ、96701
        • Queen's Cancer Center - Pearlridge
      • ‘Aiea、Hawaii、アメリカ、96701
        • The Cancer Center of Hawaii-Pali Momi
      • ‘Aiea、Hawaii、アメリカ、96701
        • Straub Pearlridge Clinic
      • ‘Ewa Beach、Hawaii、アメリカ、96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise、Idaho、アメリカ、83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell、Idaho、アメリカ、83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene、Idaho、アメリカ、83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett、Idaho、アメリカ、83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Fruitland、Idaho、アメリカ、83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian、Idaho、アメリカ、83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Meridian、Idaho、アメリカ、83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa、Idaho、アメリカ、83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa、Idaho、アメリカ、83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls、Idaho、アメリカ、83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint、Idaho、アメリカ、83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls、Idaho、アメリカ、83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Aurora、Illinois、アメリカ、60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Bloomington、Illinois、アメリカ、61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington、Illinois、アメリカ、61701
        • OSF Saint Joseph Medical Center
      • Canton、Illinois、アメリカ、61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carbondale、Illinois、アメリカ、62902
        • Memorial Hospital of Carbondale
      • Carterville、Illinois、アメリカ、62918
        • SIH Cancer Institute
      • Carthage、Illinois、アメリカ、62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia、Illinois、アメリカ、62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville、Illinois、アメリカ、61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb、Illinois、アメリカ、60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur、Illinois、アメリカ、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur、Illinois、アメリカ、62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon、Illinois、アメリカ、61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham、Illinois、アメリカ、62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham、Illinois、アメリカ、62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka、Illinois、アメリカ、61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg、Illinois、アメリカ、61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg、Illinois、アメリカ、61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva、Illinois、アメリカ、60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview、Illinois、アメリカ、60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park、Illinois、アメリカ、60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Joliet、Illinois、アメリカ、60435
        • Duly Health and Care Joliet
      • Kewanee、Illinois、アメリカ、61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest、Illinois、アメリカ、60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Macomb、Illinois、アメリカ、61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon、Illinois、アメリカ、61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
      • O'Fallon、Illinois、アメリカ、62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa、Illinois、アメリカ、61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin、Illinois、アメリカ、61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin、Illinois、アメリカ、61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61615
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Peoria Cancer Center
      • Peru、Illinois、アメリカ、61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru、Illinois、アメリカ、61354
        • Valley Radiation Oncology
      • Princeton、Illinois、アメリカ、61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield、Illinois、アメリカ、62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield、Illinois、アメリカ、62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield、Illinois、アメリカ、62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Swansea、Illinois、アメリカ、62226
        • Southwest Illinois Health Services LLP
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Warrenville、Illinois、アメリカ、60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington、Illinois、アメリカ、61571
        • Illinois CancerCare - Washington
      • Yorkville、Illinois、アメリカ、60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、アメリカ、47713
        • Deaconess Clinic Downtown
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46290
        • Springmill Medical Center
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Kendrick Colon and Rectal Center-Indianapolis
      • Michigan City、Indiana、アメリカ、46360
        • Woodland Cancer Care Center
      • Mooresville、Indiana、アメリカ、46158
        • Franciscan Health Mooresville
      • Newburgh、Indiana、アメリカ、47630
        • Chancellor Center for Oncology
      • Richmond、Indiana、アメリカ、47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Ames、Iowa、アメリカ、50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames、Iowa、アメリカ、50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone、Iowa、アメリカ、50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive、Iowa、アメリカ、50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive、Iowa、アメリカ、50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs、Iowa、アメリカ、51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Creston、Iowa、アメリカ、50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge、Iowa、アメリカ、50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson、Iowa、アメリカ、50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown、Iowa、アメリカ、50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Chanute、Kansas、アメリカ、66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Coffeyville、Kansas、アメリカ、67337
        • Coffeyville Regional Medical Center
      • Dodge City、Kansas、アメリカ、67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado、Kansas、アメリカ、67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott、Kansas、アメリカ、66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Garden City、Kansas、アメリカ、67846
        • Central Care Cancer Center - Garden City
      • Garden City、Kansas、アメリカ、67846
        • Saint Catherine Hospital
      • Great Bend、Kansas、アメリカ、67530
        • Central Care Cancer Center - Great Bend
      • Great Bend、Kansas、アメリカ、67530
        • Saint Rose Ambulatory and Surgery Center
      • Hays、Kansas、アメリカ、67601
        • HaysMed
      • Independence、Kansas、アメリカ、67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66112
        • University of Kansas Cancer Center-West
      • Kingman、Kansas、アメリカ、67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence、Kansas、アメリカ、66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal、Kansas、アメリカ、67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan、Kansas、アメリカ、66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson、Kansas、アメリカ、67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton、Kansas、アメリカ、67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Olathe、Kansas、アメリカ、66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66209
        • Menorah Medical Center
      • Parsons、Kansas、アメリカ、67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pittsburg、Kansas、アメリカ、66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Pratt、Kansas、アメリカ、67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina、Kansas、アメリカ、67401
        • Salina Regional Health Center
      • Salina、Kansas、アメリカ、67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Topeka、Kansas、アメリカ、66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Wellington、Kansas、アメリカ、67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield、Kansas、アメリカ、67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Bardstown、Kentucky、アメリカ、40004
        • CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
      • Corbin、Kentucky、アメリカ、40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Crestview Hills、Kentucky、アメリカ、41017
        • Oncology Hematology Care Inc-Crestview
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40509
        • CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
      • London、Kentucky、アメリカ、40741
        • CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40245
        • UofL Health Medical Center Northeast
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Shepherdsville、Kentucky、アメリカ、40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70805
        • LSU Health Baton Rouge-North Clinic
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Ochsner Health Center-Summa
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70816
        • Medical Center of Baton Rouge
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70836
        • Ochsner High Grove
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
      • Covington、Louisiana、アメリカ、70433
        • Mary Bird Perkins Cancer Center - Covington
      • Covington、Louisiana、アメリカ、70433
        • Northshore Oncology Associates-Covington
      • Houma、Louisiana、アメリカ、70360
        • Mary Bird Perkins Cancer Center - Houma
      • Houma、Louisiana、アメリカ、70360
        • Oncology Center of The South Incorporated
      • Kenner、Louisiana、アメリカ、70065
        • Ochsner Medical Center Kenner
      • Monroe、Louisiana、アメリカ、71202
        • Ochsner LSU Health Monroe Medical Center
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • University Medical Center New Orleans
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Louisiana State University Health Science Center
      • Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
        • MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21229
        • Saint Agnes Hospital
      • Frederick、Maryland、アメリカ、21701
        • Frederick Memorial Hospital
      • Frederick、Maryland、アメリカ、21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
        • Baystate Medical Center
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01104
        • Mercy Medical Center
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Adrian、Michigan、アメリカ、49221
        • Hickman Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek、Michigan、アメリカ、49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton、Michigan、アメリカ、48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton、Michigan、アメリカ、48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton、Michigan、アメリカ、48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton、Michigan、アメリカ、48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Caro、Michigan、アメリカ、48723
        • Caro Cancer Center
      • Chelsea、Michigan、アメリカ、48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea、Michigan、アメリカ、48118
        • Chelsea Hospital
      • Clarkston、Michigan、アメリカ、48346
        • Hematology Oncology Consultants-Clarkston
      • Clarkston、Michigan、アメリカ、48346
        • Newland Medical Associates-Clarkston
      • Dearborn、Michigan、アメリカ、48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • East China Township、Michigan、アメリカ、48054
        • Henry Ford River District Hospital
      • Escanaba、Michigan、アメリカ、49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint、Michigan、アメリカ、48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint、Michigan、アメリカ、48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint、Michigan、アメリカ、48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint、Michigan、アメリカ、48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Grosse Pointe Woods、Michigan、アメリカ、48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Academic
      • Grosse Pointe Woods、Michigan、アメリカ、48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Breast
      • Grosse Pointe Woods、Michigan、アメリカ、48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Van Elslander
      • Jackson、Michigan、アメリカ、49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49048
        • Beacon Kalamazoo
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia、Michigan、アメリカ、48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Livonia、Michigan、アメリカ、48154
        • Hope Cancer Clinic
      • Macomb、Michigan、アメリカ、48044
        • Henry Ford Warren Hospital - Breast Macomb
      • Macomb、Michigan、アメリカ、48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Marlette、Michigan、アメリカ、48453
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
      • Monroe、Michigan、アメリカ、48162
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Monroe
      • Muskegon、Michigan、アメリカ、49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores、Michigan、アメリカ、49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
        • Hope Cancer Center
      • Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
        • Newland Medical Associates-Pontiac
      • Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Port Huron、Michigan、アメリカ、48060
        • Lake Huron Medical Center
      • Port Huron、Michigan、アメリカ、48060
        • Huron Medical Center PC
      • Reed City、Michigan、アメリカ、49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Rochester Hills、Michigan、アメリカ、48309
        • Henry Ford Rochester Hospital
      • Saginaw、Michigan、アメリカ、48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
        • MyMichigan Medical Center Saginaw
      • Sterling Heights、Michigan、アメリカ、48312
        • Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
      • Tawas City、Michigan、アメリカ、48764
        • MyMichigan Medical Center Tawas
      • Traverse City、Michigan、アメリカ、49684
        • Munson Medical Center
      • Warren、Michigan、アメリカ、48088
        • Advanced Breast Care Center PLLC
      • Warren、Michigan、アメリカ、48093
        • Macomb Hematology Oncology PC
      • Warren、Michigan、アメリカ、48093
        • Henry Ford Madison Heights Hospital - Breast
      • Warren、Michigan、アメリカ、48093
        • Henry Ford Health Warren Hospital
      • Warren、Michigan、アメリカ、48093
        • Henry Ford Warren Hospital - GLCMS
      • West Branch、Michigan、アメリカ、48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Wyoming、Michigan、アメリカ、49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti、Michigan、アメリカ、48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti、Michigan、アメリカ、48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Aitkin、Minnesota、アメリカ、56431
        • Riverwood Healthcare Center
      • Bemidji、Minnesota、アメリカ、56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Brainerd、Minnesota、アメリカ、56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Coon Rapids、Minnesota、アメリカ、55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River、Minnesota、アメリカ、56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Detroit Lakes、Minnesota、アメリカ、56501
        • Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
      • Duluth、Minnesota、アメリカ、55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth、Minnesota、アメリカ、55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth、Minnesota、アメリカ、55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina、Minnesota、アメリカ、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fergus Falls、Minnesota、アメリカ、56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Fosston、Minnesota、アメリカ、56542
        • Essentia Health - Fosston
      • Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
        • Unity Hospital
      • Hibbing、Minnesota、アメリカ、55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
        • Health Partners Inc
      • Park Rapids、Minnesota、アメリカ、56470
        • Essentia Health - Park Rapids
      • Robbinsdale、Minnesota、アメリカ、55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
        • United Hospital
      • Sandstone、Minnesota、アメリカ、55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Shakopee、Minnesota、アメリカ、55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater、Minnesota、アメリカ、55082
        • Lakeview Hospital
      • Thief River Falls、Minnesota、アメリカ、56701
        • Sanford Thief River Falls Medical Center
      • Virginia、Minnesota、アメリカ、55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
      • Waconia、Minnesota、アメリカ、55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury、Minnesota、アメリカ、55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
      • Worthington、Minnesota、アメリカ、56187
        • Sanford Cancer Center Worthington
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula、Mississippi、アメリカ、39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Bolivar、Missouri、アメリカ、65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Bonne Terre、Missouri、アメリカ、63628
        • Parkland Health Center-Bonne Terre
      • Cape Girardeau、Missouri、アメリカ、63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Cape Girardeau、Missouri、アメリカ、63703
        • Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
      • Farmington、Missouri、アメリカ、63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Jefferson City、Missouri、アメリカ、65109
        • MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64131
        • The University of Kansas Cancer Center-South
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • Saint Joseph、Missouri、アメリカ、64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Sainte Genevieve、Missouri、アメリカ、63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Springfield、Missouri、アメリカ、65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield、Missouri、アメリカ、65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan、Missouri、アメリカ、63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda、Montana、アメリカ、59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings、Montana、アメリカ、59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman、Montana、アメリカ、59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Butte、Montana、アメリカ、59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls、Montana、アメリカ、59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena、Montana、アメリカ、59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell、Montana、アメリカ、59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula、Montana、アメリカ、59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue、Nebraska、アメリカ、68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Grand Island、Nebraska、アメリカ、68803
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
      • Kearney、Nebraska、アメリカ、68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney、Nebraska、アメリカ、68845
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68506
        • Nebraska Hematology and Oncology
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
        • Nebraska Cancer Research Center
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68516
        • Cancer Partners of Nebraska
      • Norfolk、Nebraska、アメリカ、68701
        • Faith Regional Health Services Carson Cancer Center
      • North Platte、Nebraska、アメリカ、69101
        • Great Plains Health Callahan Cancer Center
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68124
        • Nebraska Cancer Specialists - Omaha
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
        • Oncology Hematology West PC
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68122
        • Hematology and Oncology Consultants PC
      • Papillion、Nebraska、アメリカ、68046
        • Midlands Community Hospital
      • Scottsbluff、Nebraska、アメリカ、69361
        • Regional West Medical Center Cancer Center
    • Nevada
      • Carson City、Nevada、アメリカ、89703
        • Carson Tahoe Regional Medical Center
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89052
        • Cancer and Blood Specialists-Henderson
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89052
        • Las Vegas Cancer Center-Henderson
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89074
        • Las Vegas Urology - Green Valley
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89074
        • Las Vegas Urology - Pebble
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89074
        • Urology Specialists of Nevada - Green Valley
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89074
        • Oncology Las Vegas - Henderson
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • OptumCare Cancer Care at MountainView
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
        • Cancer and Blood Specialists-Shadow
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89113
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Cancer and Blood Specialists-Tenaya
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89148-2405
        • Las Vegas Cancer Center-Medical Center
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89149
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Ann M Wierman MD LTD
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89074
        • Las Vegas Urology - Pecos
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
        • Desert West Surgery
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89103
        • Hope Cancer Care of Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
        • Urology Specialists of Nevada - Central
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89113
        • Las Vegas Prostate Cancer Center
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89113
        • Las Vegas Urology - Sunset
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Las Vegas Urology - Cathedral Rock
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Las Vegas Urology - Smoke Ranch
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Urology Specialists of Nevada - Northwest
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • University Cancer Center
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89113
        • Urology Specialists of Nevada - Southwest
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Oncology Las Vegas - Tenaya
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Pahrump、Nevada、アメリカ、89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno、Nevada、アメリカ、89502
        • Renown Regional Medical Center
      • Reno、Nevada、アメリカ、89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
      • Reno、Nevada、アメリカ、89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
        • Lovelace Medical Center-Saint Joseph Square
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87110
        • Presbyterian Kaseman Hospital
      • Las Cruces、New Mexico、アメリカ、88011
        • Memorial Medical Center-Las Cruces
      • Rio Rancho、New Mexico、アメリカ、87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • New York Oncology Hematology PC - Albany Medical Center
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Cooperstown、New York、アメリカ、13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、アメリカ、28803
        • AdventHealth Infusion Center Asheville
      • Clemmons、North Carolina、アメリカ、27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Clinton、North Carolina、アメリカ、28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Hendersonville、North Carolina、アメリカ、28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Jacksonville、North Carolina、アメリカ、28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
      • Jacksonville、North Carolina、アメリカ、28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Kenansville、North Carolina、アメリカ、28349
        • ECU Health Oncology Kenansville
      • Kinston、North Carolina、アメリカ、28501
        • ECU Health Oncology Kinston
      • Richlands、North Carolina、アメリカ、28574
        • ECU Health Oncology Richlands
      • Statesville、North Carolina、アメリカ、28677
        • Wake Forest Baptist Health - Hematology Oncology - Statesville
      • Wilkesboro、North Carolina、アメリカ、28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、アメリカ、58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58103
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
        • Sanford Broadway Medical Center
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58103
        • Sanford South University Medical Center
      • Jamestown、North Dakota、アメリカ、58401
        • Essentia Health - Jamestown Clinic
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、アメリカ、44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Beavercreek、Ohio、アメリカ、45431
        • Indu and Raj Soin Medical Center
      • Belpre、Ohio、アメリカ、45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Boardman、Ohio、アメリカ、44512
        • Saint Elizabeth Boardman Hospital
      • Centerville、Ohio、アメリカ、45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Centerville、Ohio、アメリカ、45459
        • Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
      • Chillicothe、Ohio、アメリカ、45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
        • Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45202
        • Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45211
        • Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45230
        • Oncology Hematology Care Inc-Anderson
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Delaware、Ohio、アメリカ、43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware、Ohio、アメリカ、43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin、Ohio、アメリカ、43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Fairfield、Ohio、アメリカ、45014
        • Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
      • Findlay、Ohio、アメリカ、45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Findlay、Ohio、アメリカ、45840
        • Armes Family Cancer Center
      • Findlay、Ohio、アメリカ、45840
        • Orion Cancer Care
      • Franklin、Ohio、アメリカ、45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Franklin、Ohio、アメリカ、45005
        • Dayton Physicians LLC-Atrium
      • Greenville、Ohio、アメリカ、45331
        • Wayne Hospital
      • Greenville、Ohio、アメリカ、45331
        • Dayton Physicians LLC-Wayne
      • Grove City、Ohio、アメリカ、43123
        • Mount Carmel Grove City Hospital
      • Independence、Ohio、アメリカ、44131
        • Cleveland Clinic Cancer Center Independence
      • Kettering、Ohio、アメリカ、45429
        • Kettering Medical Center
      • Kettering、Ohio、アメリカ、45409
        • Greater Dayton Cancer Center
      • Lancaster、Ohio、アメリカ、43130
        • Fairfield Medical Center
      • Lima、Ohio、アメリカ、45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Mansfield、Ohio、アメリカ、44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Marietta、Ohio、アメリカ、45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion、Ohio、アメリカ、43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Maumee、Ohio、アメリカ、43537
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Maumee
      • Maumee、Ohio、アメリカ、43537
        • Toledo Radiation Oncology at Northwest Ohio Onocolgy Center
      • Mayfield Heights、Ohio、アメリカ、44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Middletown、Ohio、アメリカ、45042
        • Dayton Physicians LLC-Signal Point
      • Mount Vernon、Ohio、アメリカ、43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark、Ohio、アメリカ、43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark、Ohio、アメリカ、43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Oregon、Ohio、アメリカ、43616
        • Saint Charles Hospital
      • Perrysburg、Ohio、アメリカ、43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Portsmouth、Ohio、アメリカ、45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Sandusky、Ohio、アメリカ、44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sidney、Ohio、アメリカ、45365
        • Dayton Physicians LLC-Wilson
      • Springfield、Ohio、アメリカ、45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield、Ohio、アメリカ、45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Strongsville、Ohio、アメリカ、44136
        • Cleveland Clinic Cancer Center Strongsville
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43614
        • University of Toledo
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43608
        • Mercy Health - Saint Vincent Hospital
      • Troy、Ohio、アメリカ、45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Troy、Ohio、アメリカ、45373
        • Dayton Physicians LLC - Troy
      • Warren、Ohio、アメリカ、44484
        • Saint Joseph Warren Hospital
      • Warrensville Heights、Ohio、アメリカ、44122
        • South Pointe Hospital
      • West Chester、Ohio、アメリカ、45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville、Ohio、アメリカ、43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westlake、Ohio、アメリカ、44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster、Ohio、アメリカ、44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
      • Youngstown、Ohio、アメリカ、44501
        • Saint Elizabeth Youngstown Hospital
      • Zanesville、Ohio、アメリカ、43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73109
        • Integris Southwest Medical Center
    • Oregon
      • Baker City、Oregon、アメリカ、97814
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
      • Bend、Oregon、アメリカ、97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas、Oregon、アメリカ、97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas、Oregon、アメリカ、97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay、Oregon、アメリカ、97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg、Oregon、アメリカ、97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario、Oregon、アメリカ、97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City、Oregon、アメリカ、97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland、Oregon、アメリカ、97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Redmond、Oregon、アメリカ、97756
        • Saint Charles Health System-Redmond
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Beaver、Pennsylvania、アメリカ、15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
        • Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
      • Chadds Ford、Pennsylvania、アメリカ、19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Chambersburg、Pennsylvania、アメリカ、17201
        • Chambersburg Hospital
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
        • Geisinger Medical Center
      • East Stroudsburg、Pennsylvania、アメリカ、18301
        • Pocono Medical Center
      • Ephrata、Pennsylvania、アメリカ、17522
        • Ephrata Cancer Center
      • Ephrata、Pennsylvania、アメリカ、17522
        • Ephrata Community Hospital
      • Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
        • Adams Cancer Center
      • Greensburg、Pennsylvania、アメリカ、15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hanover、Pennsylvania、アメリカ、17331
        • WellSpan Medical Oncology and Hematology
      • Hazleton、Pennsylvania、アメリカ、18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hazleton、Pennsylvania、アメリカ、18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown、Pennsylvania、アメリカ、15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • Lebanon、Pennsylvania、アメリカ、17042
        • Sechler Family Cancer Center
      • Lewisburg、Pennsylvania、アメリカ、17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown、Pennsylvania、アメリカ、17044
        • Lewistown Hospital
      • McKeesport、Pennsylvania、アメリカ、15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon Township、Pennsylvania、アメリカ、15108
        • UPMC Hillman Cancer Center in Coraopolis
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • West Penn Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Pottsville、Pennsylvania、アメリカ、17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Sayre、Pennsylvania、アメリカ、18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • Scranton、Pennsylvania、アメリカ、18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove、Pennsylvania、アメリカ、17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • Seneca、Pennsylvania、アメリカ、16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • State College、Pennsylvania、アメリカ、16801
        • Geisinger Medical Group
      • Uniontown、Pennsylvania、アメリカ、15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington、Pennsylvania、アメリカ、15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
      • West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
        • Reading Hospital
      • Wexford、Pennsylvania、アメリカ、15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre、Pennsylvania、アメリカ、18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • York、Pennsylvania、アメリカ、17403
        • WellSpan Health-York Cancer Center
      • York、Pennsylvania、アメリカ、17403
        • WellSpan Health-York Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Bluffton、South Carolina、アメリカ、29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Boiling Springs、South Carolina、アメリカ、29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29401
        • Roper Hospital
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29403
        • Charleston Oncology - Roper
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
        • Charleston Oncology - Saint Francis
      • Easley、South Carolina、アメリカ、29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer、South Carolina、アメリカ、29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Hilton Head Island、South Carolina、アメリカ、29926
        • The Radiation Oncology Center-Hilton Head/Bluffton
      • Hilton Head Island、South Carolina、アメリカ、29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
      • Seneca、South Carolina、アメリカ、29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Bristol、Tennessee、アメリカ、37620
        • Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology-Bristol
      • Bristol、Tennessee、アメリカ、37620
        • Bristol Regional Medical Center
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Memorial Hospital
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37403
        • Erlanger Medical Center
      • Franklin、Tennessee、アメリカ、37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Hixson、Tennessee、アメリカ、37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Kingsport、Tennessee、アメリカ、37660
        • Ballad Health Cancer Care - Kingsport
      • Kingsport、Tennessee、アメリカ、37660
        • Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
        • Covenant Health Cancer Centers
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37932
        • Covenant Health Cancer Centers - West
      • Maryville、Tennessee、アメリカ、37804
        • Covenant Health Oncology Group - Maryville
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
      • Oak Ridge、Tennessee、アメリカ、37830
        • Covenant Health Oncology Group - Oak Ridge
      • Ooltewah、Tennessee、アメリカ、37363
        • Memorial GYN Plus
    • Texas
      • Bryan、Texas、アメリカ、77802
        • Saint Joseph Regional Cancer Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • American Fork、Utah、アメリカ、84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City、Utah、アメリカ、84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan、Utah、アメリカ、84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray、Utah、アメリカ、84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden、Utah、アメリカ、84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo、Utah、アメリカ、84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton、Utah、アメリカ、84065
        • Riverton Hospital
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • LDS Hospital
      • St. George、Utah、アメリカ、84770
        • Saint George Regional Medical Center
    • Virginia
      • Bristol、Virginia、アメリカ、24201
        • Ballad Health Cancer Care - Bristol
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Lynchburg、Virginia、アメリカ、24501
        • Centra Alan B Pearson Regional Cancer Center
      • Norton、Virginia、アメリカ、24273
        • Ballad Health Cancer Care - Norton
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen、Washington、アメリカ、98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes、Washington、アメリカ、98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Auburn、Washington、アメリカ、98001
        • MultiCare Auburn Medical Center
      • Bainbridge Island、Washington、アメリカ、98110
        • Virginia Mason Bainbridge Island Medical Center
      • Bellevue、Washington、アメリカ、98004
        • Overlake Medical Center
      • Bellevue、Washington、アメリカ、98005
        • Swedish Cancer Institute-Eastside Oncology Hematology
      • Bellingham、Washington、アメリカ、98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Burien、Washington、アメリカ、98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Centralia、Washington、アメリカ、98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds、Washington、アメリカ、98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Enumclaw、Washington、アメリカ、98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Everett、Washington、アメリカ、98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Federal Way、Washington、アメリカ、98002
        • Virginia Mason Federal Way Medical Center
      • Federal Way、Washington、アメリカ、98003
        • Saint Francis Hospital
      • Gig Harbor、Washington、アメリカ、98332
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Gig Harbor
      • Gig Harbor、Washington、アメリカ、98335
        • MultiCare Gig Harbor Medical Park
      • Issaquah、Washington、アメリカ、98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick、Washington、アメリカ、99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Kennewick、Washington、アメリカ、99336
        • Northwest Cancer Clinic
      • Lacey、Washington、アメリカ、98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Lakewood、Washington、アメリカ、98499
        • Saint Clare Hospital
      • Longview、Washington、アメリカ、98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Lynnwood、Washington、アメリカ、98036
        • Virginia Mason Lynnwood Medical Center
      • Port Townsend、Washington、アメリカ、98368
        • Jefferson Healthcare
      • Poulsbo、Washington、アメリカ、98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Poulsbo、Washington、アメリカ、98370
        • Peninsula Cancer Center
      • Puyallup、Washington、アメリカ、98372
        • MultiCare Good Samaritan Hospital
      • Puyallup、Washington、アメリカ、98372
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Puyallup
      • Renton、Washington、アメリカ、98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle、Washington、アメリカ、98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Minor and James Medical PLLC
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Sedro-Woolley、Washington、アメリカ、98284
        • PeaceHealth United General Medical Center
      • Shelton、Washington、アメリカ、98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Silverdale、Washington、アメリカ、98383
        • Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane、Washington、アメリカ、99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley、Washington、アメリカ、99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Saint Joe's
      • Tacoma、Washington、アメリカ、97405
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Jackson Hall
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla、Washington、アメリカ、99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima、Washington、アメリカ、98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
      • Yelm、Washington、アメリカ、98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • West Virginia
      • Bridgeport、West Virginia、アメリカ、26330
        • United Hospital Center
      • Charleston、West Virginia、アメリカ、25304
        • West Virginia University Charleston Division
      • Huntington、West Virginia、アメリカ、25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Martinsburg、West Virginia、アメリカ、25401
        • WVUH-Berkely Medical Center
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg、West Virginia、アメリカ、26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Antigo、Wisconsin、アメリカ、54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Ashland、Wisconsin、アメリカ、54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Ashland、Wisconsin、アメリカ、54806
        • Northwest Wisconsin Cancer Center
      • Chippewa Falls、Wisconsin、アメリカ、54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire、Wisconsin、アメリカ、54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire、Wisconsin、アメリカ、54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
        • Bellin Memorial Hospital
      • Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Johnson Creek、Wisconsin、アメリカ、53038
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Johnson Creek
      • La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Ladysmith、Wisconsin、アメリカ、54848
        • Marshfield Medical Center - Ladysmith
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Manitowoc、Wisconsin、アメリカ、54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette、Wisconsin、アメリカ、54143
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Marinette
      • Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Medford、Wisconsin、アメリカ、54451
        • Aspirus Medford Hospital
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53210
        • Ascension Southeast Wisconsin Hospital-Saint Joseph-Milwaukee
      • Minocqua、Wisconsin、アメリカ、54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • New Richmond、Wisconsin、アメリカ、54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls、Wisconsin、アメリカ、54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake、Wisconsin、アメリカ、54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Rice Lake、Wisconsin、アメリカ、54868
        • Lakeview Medical Center-Marshfield Clinic
      • Sheboygan、Wisconsin、アメリカ、53081
        • HSHS Saint Nicholas Hospital
      • Stevens Point、Wisconsin、アメリカ、54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay、Wisconsin、アメリカ、54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Wausau、Wisconsin、アメリカ、54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wausau、Wisconsin、アメリカ、54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Weston、Wisconsin、アメリカ、54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids、Wisconsin、アメリカ、54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
      • Wisconsin Rapids、Wisconsin、アメリカ、54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • ステップ1
  • 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるダブラフェニブまたはダブラフェニブ + トラメチニブまたはニボルマブまたはニボルマブ + イピリムマブ療法の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス: 0 または 1
  • ダブラフェニブとトラメチニブ、またはイピリムマブとニボルマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。さらに、ダブラフェニブは、ホルモンベースの経口避妊薬の効果を妨げることが報告されています。この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、少なくとも2つの他の承認された効果的な避妊方法を使用すること、および/または性交を控えることに同意する必要があります研究への参加期間中、およびダブラフェニブによる治療後少なくとも4週間、またはダブラフェニブとトラメチニブの併用後4か月間;出産の可能性のある女性は、ニボルマブおよび/またはイピリムマブの最後の投与後少なくとも5か月間、避妊および/または性交を控えるために、少なくとも2つの他の承認された効果的な方法を使用する必要があり、性的に活発な男性は少なくとも2つを使用する必要がありますニボルマブおよび/またはイピリムマブの最終投与後、少なくとも7か月間、他の許容された効果的な避妊方法および/または性交を控える;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -患者は切除不能なステージIIIまたはステージIVの疾患を持っている必要があります
  • 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 -疾患のすべての部位は、無作為化前の4週間以内に評価する必要があります

  • -患者は、転移性または切除不能で明らかに進行性の黒色腫の組織学的または細胞学的確認を持っていなければなりません

    • 注: 適格基準を満たす BRAF V600 変異メラノーマ (皮膚、先端、または粘膜原発のいずれか) の患者は、この試験への参加資格があります。 -ぶどう膜黒色腫の患者はこの試験に適格ではありません
  • 患者は BRAF V600 変異を持っている必要があります。これは、食品医薬品局 (FDA) が承認した臨床検査室改善法 (CLIA) 認定検査室での検査によって特定されたものです。 CLIA 認定ラボでの検査で FDA 承認されていない方法が使用された場合、アッセイに関する情報を提供する必要があります (メラノーマにおける BRAF V600 変異の FDA 承認検査には、THxID BRAF 検出キットおよび Cobas 4800 BRAF V600 変異検査、Foundation Medicine が含まれます)。腫瘍の BRAF 変異状態に関する迅速な情報は、ノバルティスの「knowNow」プログラムからも取得できます。
  • 患者は、アジュバント設定で以前に全身療法を受けていた可能性があります。ただし、このアジュバント治療には、CTLA4 または PD1 経路遮断抗体または BRAF/MEK 阻害剤が含まれていてはなりません。 また、患者は進行した（測定可能な転移性）疾患に対して以前に全身治療を受けていない可能性があります
  • -患者は、化学療法、免疫療法、またはアジュバント設定で使用される他の治験薬を中止している必要があります 研究に参加する4週間以上前に、これらの薬剤による有害事象から回復しました。マイトマイシンおよびニトロソウレアは、研究に参加する少なくとも6週間前に中止されている必要があります。 -患者は、研究に参加する1週間以上前に放射線療法を中止し、治療に関連する有害事象から回復している必要があります。 -以前の手術は登録から2週間以上である必要があり、患者は手術後の合併症から完全に回復している必要があります
  • -白血球数> = 3,000 / uL（無作為化前の4週間以内に取得）
  • -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / uL（無作為化前の4週間以内に取得）
  • -血小板数> = 100,000 / uL（無作為化前の4週間以内に取得）
  • -ヘモグロビン> 8 g / dL（無作為化前の4週間以内に取得）
  • -血清クレアチニン=<1.5 x正常上限（ULN）または血清クレアチニンクリアランス（CrCl）>= 40 ml /分（無作為化前の4週間以内に取得）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 3 x ULN（文書化された肝転移がある患者の場合は= < 5 x ULN）
  • -アルカリホスファターゼ = < 2 x ULN（既知の肝臓病変がある患者の場合は =< 5 x ULN、既知の骨病変がある患者の場合は =< 7 x ULN）（無作為化前の 4 週間以内に取得）
  • -総ビリルビン= <1.5 x ULN 直接ビリルビンが正常な被験者または既知のギルバート症候群の被験者を除く（無作為化前の4週間以内に取得）

  • ステップ 2 (クロスオーバー アーム): クロスオーバーの時点で、患者はすべての適格基準 (以下に詳述するものを除く) を満たしている必要があります。

    • RECIST定義の測定可能な疾患は必要ありません
    • ステップ 1 の一部としての以前の全身療法のみが許可されます。 -ステップ1の前にアジュバント設定で許可された全身療法を受け、ステップ1に適格であった患者は、他の適格基準を満たしている場合、ステップ2に進むことから除外されません
    • -吸収不良、嚥下困難、またはダブラフェニブまたはトラメチニブの摂取または吸収を妨げるその他の状態、または網膜静脈閉塞の病歴は、アームD（イピリムマブ+ニボルマブ）治療にクロスオーバーする患者には許容されます
    • -アームC（ダブラフェニブ/トラメチニブ）療法にクロスオーバーする患者では、間質性肺疾患または肺炎を除く自己免疫疾患の病歴が許可されます
    • A群（ニボルマブ/イピリムマブ）からC群（ダブラフェニブ/トラメチニブ）に移行し、手術またはSRSからCNSへの転移を受けた患者は、治療を開始するためにステロイドを中止する必要はありません。
    • クロスオーバー時の血清乳酸脱水素酵素 (LDH) に制限はありません
    • 治療のステップ 1 で発生した心血管リスクの既往歴のある患者は、クロスオーバー時に治験責任医師 (PI) と話し合う必要があります。

  • ステップ 2 (クロスオーバーアーム): ステップ 1 でアーム A に無作為に割り付けられた患者は、アーム C にクロスオーバーする前に、ステップ 1 の治療で転移性で明らかに進行性の黒色腫を持っている必要があります。

    • 注: 患者は、(可能であれば) 現在の研究のステップ 1 で文書化された PD から少なくとも 1 週間離れている必要があります。 すべての疾患部位は、登録前の 4 週間以内に評価する必要があります。

  • ステップ 2 (クロスオーバーアーム): ステップ 1 でアーム B に無作為に割り付けられた患者は、疾患の進行時または進行前にアーム D に切り替えることができます。

    • 注: 可能であれば、次のプロトコルに必要な画像評価のサイクルが完了するまで、患者はクロスオーバーを待つ必要があります。すべての疾患部位は、ステップ 2 登録前の 4 週間以内に評価する必要があります。
    • 注: 臨床的に別段の指示がない限り、患者はダブラフェニブとトラメチニブを中止してから少なくとも 1 週間後にアーム D の治療を開始する必要があります。
    • 注: ベースライン ラボと QOL 評価を完了する必要があり、患者はアーム D のスケジュールに従う必要があります。
  • ステップ 2 (クロスオーバー アーム): 患者は、以前の治療の有害事象 (毒性がグレード 1 以下に回復) から回復している必要があります。イピリムマブ + ニボルマブによる免疫関連毒性のある患者は、毒性がグレード 1 以下に回復する限り、副作用を制御するためにステロイドを使用している場合でも、ステップ 2 に進むことができます。
  • ステップ 2 (クロスオーバーアーム): 患者は、研究のステップ 2 に登録する前に放射線療法を中止し、治療に関連する有害事象から回復している必要があります。 -事前の手術は、登録からステップ2まで2週間以上である必要があり、患者は手術後の合併症から完全に回復している必要があります
  • ステップ 2 (クロスオーバー アーム): ダブラフェニブとトラメチニブ、またはイピリムマブとニボルマブの発育中のヒト胎児への影響は不明です。さらに、ダブラフェニブは、ホルモンベースの経口避妊薬の効果を妨げることが報告されています。この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、この試験のステップ 1 と同じ避妊要件を引き続き使用することに同意する必要があります (つまり、 -他の少なくとも2つの受け入れられた効果的な避妊方法および/または性交を控える 研究への参加期間中、およびダブラフェニブによる治療後少なくとも4週間、またはダブラフェニブとトラメチニブの併用後4か月間;出産の可能性がある場合は、少なくとも 2 つの他の承認された効果的な避妊方法を使用する必要があり、および/またはニボルマブおよび/またはイピリムマブの最後の投与後少なくとも 5 か月間性交を控える必要があり、性的に活発な男性は少なくとも 2 つの他の承認された方法を使用する必要があります。効果的な避妊方法および/またはニボルマブおよび/またはイピリムマブの最終投与後少なくとも7か月間性交を控える方法);この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

  • 発育中のヒト胎児に対するイピリムマブ + ニボルマブまたはダブラフェニブ + トラメチニブの影響は不明であるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。

    • 出産の可能性のあるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前の2週間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります
    • 妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
  • -患者は、研究中または登録前の4週間以内に他の治験薬を受け取ってはなりません
  • 現在活動中の中枢神経系 (CNS) 転移がある場合、患者は不適格です。脳転移を治療した患者 (外科的切除または定位放射線手術 [SRS] のいずれか) が対象となる可能性があります。 -患者は、脳転移を管理する目的で無作為化の10日前にステロイドを服用してはなりません。ベースラインの磁気共鳴画像法（MRI）が登録から4週間以内である限り、SRSまたは外科的切除後の画像の繰り返しは必要ありません。 SRS で治療された複数の脳転移を有する患者 ([w] または [w/o] 全脳放射線療法 [WBRT] なし) は除外されません。 WBRT のみで治療された根治的 CNS 転移を有する患者は不適格です。 SRSまたは手術による治療には小さすぎるCNS転移の可能性がある患者（例： 1-2 mm) および/または病因が不明な場合は適格である可能性がありますが、研究主任研究者 (PI) と話し合い、承認する必要があります。
  • -患者は、基底細胞皮膚がん、扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管または小葉がん以外の現在の悪性腫瘍を持ってはなりません。 -他の悪性腫瘍の患者は、登録時の2年以上前から継続的に無病である場合に適格です
  • -患者は、1日目に非経口抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重篤または不安定な既存の病状を持ってはなりません（上記の悪性腫瘍の例外を除く）。研究要件、被験者の安全の妨害、またはインフォームド コンセントの取得。ワルファリンの治療レベルの投与は、部位ごとのプロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）を綿密に監視することで使用できます。治療中の酵素誘導により曝露が減少する可能性があるため、PT / INRに基づいてワルファリンの投与量を調整する必要がある場合があります。その結果、ダブラフェニブを中止すると、ワルファリンの曝露が増加する可能性があるため、PT / INRによる綿密なモニタリングとワルファリンの用量調整を臨床的に適切に行う必要があります。中心カテーテルの開存性を維持するために、低用量ワルファリンの予防投与が行われる場合があります。

  • 患者は、次のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠を持ってはなりません。

    • バゼット式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) >= 480 ミリ秒。 ベースラインで
    • -登録前の過去24週間以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
    • -登録前の履歴または現在のクラスIIうっ血性心不全の証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類システムで定義されている
    • 左心室駆出率 (LVEF) = 心臓心エコー図 (エコー) またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) で 45% 未満
    • 心臓内除細動器
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている個人は不適格です（注：研究への参加にHIV検査は必要ありません）
  • 重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性のある、再発する可能性のある活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者は除外する必要があります。これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。関節リウマチおよびその他の関節症の患者、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で管理している患者、および抗核抗体（ANA）などの血清学的検査が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要があります。全身性免疫抑制が必要とみなされない場合、適格となる可能性があります

  • この研究の治療中は、以下の投薬または非薬物療法も禁止されています。

    • その他の抗がん療法
    • その他の治験薬
    • -CYP3AまたはCYP2C8の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を服用している患者は不適格です
  • -患者は網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴があってはなりません
  • -患者は間質性肺疾患または肺炎の証拠を持ってはなりません
  • -患者は、吸収不良、嚥下困難、またはダブラフェニブまたはトラメチニブの摂取または吸収を妨げる他の状態を持っていてはなりません
  • ステップ 2 (CROSSOVER ARMS): 現在進行中の決定的な CNS 転移がある場合、患者は不適格です。脳転移を治療した患者 (外科的切除または定位放射線手術 [SRS] のいずれか) は、続行する資格がある可能性があります。アーム B (ダブラフェニブ/トラメチニブ) からアーム D (ニボルマブ [nivo]/イピリムマブ [ipi]) に乗り換える患者は、脳転移を管理する目的で、ステップ 2 の登録の 10 日以上前にステロイドを服用してはなりません。 CNS転移の治療のために全脳照射のみを受けた患者は不適格です。 WBRT のみで治療された根治的 CNS 転移を有する患者は不適格です。 SRSまたは手術による治療には小さすぎるCNS転移の可能性がある患者（例： 1-2 mm) および/または病因が不明な場合は適格である可能性がありますが、研究 PI と話し合って承認する必要があります
  • ステップ 2 (CROSSOVER ARMS): 患者は現在他の悪性腫瘍を持っていてはなりません
  • ステップ 2 (クロスオーバー アーム): 女性は妊娠中または授乳中である必要があります。妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、ステップ 2 クロスオーバーへの登録前 2 週間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A (免疫療法)

免疫療法導入（サイクル1～2）：患者は、1日目と22日目に30～60分かけてニボルマブ静注を受け、30～90分かけてイピリムマブ静注を受ける。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は6週間ごとに2サイクル繰り返される。

免疫療法維持療法 (サイクル 3 ～ 14): 患者は 1、15、29 日目に 30 ～ 60 分間かけてニボルマブ IV を受けます。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、6週間ごとに最大12サイクル繰り返されます。 病気が進行すると（またはその前に）、患者は再登録してアーム C に移動します。

患者は試験期間中、CT、ECHO、またはMUGAの検査を受け、血液サンプルの採取も行われます。
生物学的：ニボルマブ
与えられた IV
他の名前：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • オプジーボ
  • CMAB819
  • ニボルマブ バイオシミラー CMAB819
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP206
  • ニボルマブ バイオシミラー ABP 206
  • BCD-263
  • ニボルマブ バイオシミラー BCD-263
  • BMS936558
  • 小野 4538
  • オノ4538
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
生物学的：イピリムマブ
与えられた IV
他の名前：
  • 抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体
  • BMS-734016
  • イピリムマブ バイオシミラー CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • ヤーボイ
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
手順：マルチゲート取得スキャン
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
手順：心エコー検査
エコーを受ける
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC
実験的：アーム B (BRAF 阻害剤療法)

患者は、1日目から42日目まで毎日メシル酸ダブラフェニブを経口投与され、トラメチニブジメチルスルホキシドを経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 6 週間ごとに繰り返されます。 病気が進行すると（またはその前に）、患者は再登録してアーム D に移ります。

患者は試験期間中、CT、ECHO、またはMUGAの検査を受け、血液サンプルの採取も行われます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
薬：メシル酸ダブラフェニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ダブラフェニブ メタンスルホン酸塩
  • GSK2118436 メタンスルホン酸塩
  • GSK2118436B
  • タフィンラー
薬：トラメチニブ ジメチルスルホキシド
与えられたPO
他の名前：
  • メカニスト
  • メクセル
  • スペクソトラ
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
手順：マルチゲート取得スキャン
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
手順：心エコー検査
エコーを受ける
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC
実験的：C 群 (BRAF 阻害剤療法)

患者は、1日目から42日目まで毎日メシル酸ダブラフェニブを経口投与され、トラメチニブジメチルスルホキシドを経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 6 週間ごとに繰り返されます。

患者は試験期間中、CT、ECHO、またはMUGAの検査を受け、血液サンプルの採取も行われます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
薬：メシル酸ダブラフェニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ダブラフェニブ メタンスルホン酸塩
  • GSK2118436 メタンスルホン酸塩
  • GSK2118436B
  • タフィンラー
薬：トラメチニブ ジメチルスルホキシド
与えられたPO
他の名前：
  • メカニスト
  • メクセル
  • スペクソトラ
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
手順：マルチゲート取得スキャン
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
手順：心エコー検査
エコーを受ける
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC
実験的：アーム D (免疫療法)

免疫療法導入（サイクル1～2）：患者は、1日目と22日目に30～60分かけてニボルマブ静注を受け、30～90分かけてイピリムマブ静注を受ける。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は6週間ごとに2サイクル繰り返される。

免疫療法維持療法 (サイクル 3 ～ 14): 患者は 1、15、29 日目に 30 ～ 60 分間かけてニボルマブ IV を受けます。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、6週間ごとに最大12サイクル繰り返されます。

患者は試験期間中、CT、ECHO、またはMUGAの検査を受け、血液サンプルの採取も行われます。
生物学的：ニボルマブ
与えられた IV
他の名前：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • オプジーボ
  • CMAB819
  • ニボルマブ バイオシミラー CMAB819
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP206
  • ニボルマブ バイオシミラー ABP 206
  • BCD-263
  • ニボルマブ バイオシミラー BCD-263
  • BMS936558
  • 小野 4538
  • オノ4538
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
生物学的：イピリムマブ
与えられた IV
他の名前：
  • 抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体
  • BMS-734016
  • イピリムマブ バイオシミラー CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • ヤーボイ
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
手順：マルチゲート取得スキャン
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
手順：心エコー検査
エコーを受ける
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年間全生存期間（OS）
時間枠：患者が研究開始から2年未満の場合は3か月ごとに評価され、研究開始から2～5年の場合は6か月ごとに評価されます
全生存期間（OS）は、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間と定義された。 死亡していない患者は、生存が最後に確認された日付で打ち切りとされた。 2年OS率は、2年以内に死亡したすべての症例または2年の追跡期間後に生存している患者のうち、2年の追跡期間後に生存している患者の割合として定義された。 2年OSの推定にはカプラン・マイヤー法が使用された。
患者が研究開始から2年未満の場合は3か月ごとに評価され、研究開始から2～5年の場合は6か月ごとに評価されます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央全生存期間
時間枠：研究登録後2年未満の患者は3か月ごとに、2～5年の患者は6か月ごとに評価
全生存期間（OS）は、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されました。 死亡していない患者は、生存が確認された最終日で打ち切られました。 中央値全生存期間は、カプラン・マイヤー法を用いて推定されました。
研究登録後2年未満の患者は3か月ごとに、2～5年の患者は6か月ごとに評価
3年OS
時間枠：研究開始から2年未満の患者は3か月ごとに、研究開始から2～5年の患者は6か月ごとに評価
全生存期間（OS）は、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されました。 死亡していない患者は、生存が最後に確認された日付で打ち切りとされました。 3年OS率は、3年以内に死亡した全ての症例または3年の追跡期間後に生存している症例のうち、追跡開始から3年後に生存している患者の割合と定義されました。 3年OSの推定には、カプラン・マイヤー法が使用されました。
研究開始から2年未満の患者は3か月ごとに、研究開始から2～5年の患者は6か月ごとに評価
中央無増悪生存期間（アームA対アームB）
時間枠：治療開始時に評価し、その後は、患者が研究登録から2年以内（またはクロスオーバーから2年以内）の場合、治療開始から12週間ごとに評価し、その後は研究登録から5年まで6か月ごとに評価します。
無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から疾患の進行または死亡（いずれか先に発生したもの）までの期間と定義された。 現時点でイベントが発生していない症例は、患者に進行が認められなかったことを記録した最終疾患評価の日付で打ち切られた。 進行は、改訂版固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）で提案された国際基準に基づいて評価された。 中央値PFSはカプラン・マイヤー法を用いて推定された。
治療開始時に評価し、その後は、患者が研究登録から2年以内（またはクロスオーバーから2年以内）の場合、治療開始から12週間ごとに評価し、その後は研究登録から5年まで6か月ごとに評価します。
中央無増悪生存期間（アームA対アームD）
時間枠：治療開始時に評価し、その後、研究開始から2年未満（またはクロスオーバーから2年未満）の患者は12週間ごとに、研究開始から5年まで6か月ごとに評価します
無増悪生存期間（PFS）は、無作為化（群A）またはクロスオーバー（群D）から疾患の進行または死亡（どちらか先に発生した方）までの期間として定義されました。 現在までにイベントが発生していない症例は、患者が増悪していないことを記録した最終疾患評価の日付で打ち切りとされました。 進行は、改訂版固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）で提案された国際基準に基づいて評価されました。 中央値PFSはカプラン・マイヤー法を用いて推定されました。
治療開始時に評価し、その後、研究開始から2年未満（またはクロスオーバーから2年未満）の患者は12週間ごとに、研究開始から5年まで6か月ごとに評価します
中央値無増悪生存期間（アームB対アームC）
時間枠：ベースライン時に評価し、その後は治療開始から12週ごとに評価する（研究開始から（またはクロスオーバーから）2年未満の場合）。その後は、研究開始から5年まで6か月ごとに評価する。
無増悪生存期間（PFS）は、無作為化（群B）またはクロスオーバー（群C）から疾患の進行または死亡（いずれか早い方）までの期間として定義された。 現在までにイベントが発生していない症例は、患者が進行なしと記録された最後の疾患評価日で打ち切られた。 進行は、改訂版固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）で提案された国際基準に基づいて評価された。 中央値PFSは、カプラン・マイヤー法を用いて推定された。
ベースライン時に評価し、その後は治療開始から12週ごとに評価する（研究開始から（またはクロスオーバーから）2年未満の場合）。その後は、研究開始から5年まで6か月ごとに評価する。
クロスオーバー率
時間枠：クロスオーバー時およびクロスオーバー後治療12週後に評価
クロスオーバー率は、一方のアームから他方のアームにクロスオーバーが可能で、クロスオーバー後、症状のある疾患の進行や治療制限毒性が介入することなく、少なくとも初期の治療コース（12週間）を完了した患者の割合として定義されました。
クロスオーバー時およびクロスオーバー後治療12週後に評価
全体的な健康状態
時間枠：治療開始時および治療開始後2年で評価
全体の健康状態を測定するために、疾患進行または治療毒性の症状がない質調整時間（Q-TWiST）スコアが使用された。 平均Q-TWiSTスコアにおける治療群間の差が計算された。 各スコアについて、治療群間に差がないという帰無仮説を検定するために95%信頼区間（CI）および両側P値が、ブートストラップ法で計算された標準誤差を用いたZ検定（正規近似）によって実施された。
治療開始時および治療開始後2年で評価
反応率（アームA対アームB）
時間枠：治療開始から患者が研究登録後（またはクロスオーバー後）2年未満の場合、ベースラインで評価し、その後12週間ごとに評価。その後、研究登録から5年まで6か月ごとに評価
奏効は改訂版固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）に基づいて評価されました。 奏効率は、完全奏効または部分奏効を示した患者の割合として定義されました。 奏効率は、ECOG PSおよびLDHで層別化したMantel-Haenszel検定を用いて、アームA対アームBで比較されました。
治療開始から患者が研究登録後（またはクロスオーバー後）2年未満の場合、ベースラインで評価し、その後12週間ごとに評価。その後、研究登録から5年まで6か月ごとに評価
反応率（アームA対アームD）
時間枠：ベースラインで評価し、その後、治療開始から12週間ごとに（患者が研究登録から2年未満の場合、またはクロスオーバーから2年未満の場合）、その後は研究登録から5年まで6か月ごとに評価する
奏効は、改訂版固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）に基づいて評価されました。 奏効率は、完全奏効または部分奏効を示した患者の割合として定義されました。 奏効率は、アームA対アームDにおいてFisherの正確検定を用いて比較されました。
ベースラインで評価し、その後、治療開始から12週間ごとに（患者が研究登録から2年未満の場合、またはクロスオーバーから2年未満の場合）、その後は研究登録から5年まで6か月ごとに評価する
奏効率（Arm B対Arm C）
時間枠：治療開始から2年未満（またはクロスオーバーから2年未満）の患者については、ベースラインで評価し、その後は治療開始から12週間ごとに評価し、その後は研究参加から5年まで6か月ごとに評価する
反応は、固形腫瘍治療効果評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）の改訂版に基づいて評価されました。 反応率は、完全奏効または部分奏効を示した患者の割合として定義されました。 反応率は、アームB対アームCにおいてFisherの正確確率検定を用いて比較されました。
治療開始から2年未満（またはクロスオーバーから2年未満）の患者については、ベースラインで評価し、その後は治療開始から12週間ごとに評価し、その後は研究参加から5年まで6か月ごとに評価する

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝的特徴
時間枠：ベースライン
免疫関連の有害事象（irAE）状態との遺伝的関連性は、フィッシャーの正確確率検定、自由度 1 の遺伝子型傾向検定、または個々の SNP マーカーにおける独立性の自由度 2 カイ 2 乗検定を使用して評価されます。 . 関連性の検査は、年齢、性別、センターまたは臨床プロトコル、および用量、ならびに癌の病期に関する米国合同委員会、潰瘍形成、全身状態、LDHレベル、関連部位の数、BRAF変異状態（利用可能な場合）および数によって調整されます。相加的遺伝モデルを想定したロジスティック回帰モデリングを使用した以前の治療法の。
ベースライン
免疫関連有害事象（irAE）の状態
時間枠：2年まで
IrAE 状態との遺伝的関連性は、フィッシャーの正確確率検定、自由度 1 の遺伝子型傾向検定、または個々の SNP マーカーにおける独立性の自由度 2 カイ 2 乗検定を使用して評価されます。 関連性の検査は、年齢、性別、センターまたは臨床プロトコル、および用量、ならびに癌の病期に関する米国合同委員会、潰瘍形成、全身状態、LDHレベル、関連部位の数、BRAF変異状態（利用可能な場合）および数によって調整されます。相加的遺伝モデルを想定したロジスティック回帰モデリングを使用した以前の治療法の。
2年まで
疾患進行の症状や治療による毒性のない質調整時間 (Q-TWIST)
時間枠：2年まで
各健康状態の制限平均時間は、カプラン・マイヤー法を使用して推定され、制限時間はすべての制限平均の計算に 2 年に設定されます。 各健康状態の平均時間と平均グループユーティリティスコアは、最初の治療によって要約されます（つまり、アームA：イピリムマブ+ニボルマブ[その後のダブラフェニブ+トラメチニブ]対アームB：ダブラフェニブ+トラメチニブ[その後のイピリムマブ+ニボルマブ]）。 Q-TWiST サブスコアと全体的な Q-TWiST スコアは、最初の治療によって報告されます。 平均 Q-TWiST スコア (総合スコアとサブスコアを含む) の治療グループ間の差が計算されます。 各スコアについて、ブートストラップ法によって計算された標準誤差を使用して、治療グループ間に差がないという帰無仮説をテストするための 95% 信頼区間と両側 P 値が (正規近似で) Z 検定を使用して実行されます。
2年まで
全体的な機能
時間枠：研究登録から最大24か月
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) PROFILE-29 を使用して評価。 無視できない打ち切りメカニズムを組み込んだ長期データを分析するための対数正規生存モデルは、初期治療効果を評価するために、それぞれの短い形式の T スコアと痛みの強さに個別に適合されます (つまり、アーム A: イピリムマブ + ニボルマブ [とその後のダブラフェニブ + トラメチニブ] vs. アーム B: ダブラフェニブ + トラメチニブ [その後のイピリムマブ + ニボルマブ])。 患者の機能に対する治療シーケンスの効果を評価するために、PROMIS の短い形式の T スコアと痛みの強さのそれぞれを評価します (ベースライン、各ステップの治療開始後 6、12 週間、および 6 か月で収集された縦断的データを使用)。 ）は、上記の対数正常生存モデルを使用して、イピリムマブ + ニボルマブ（アーム A 対 D）およびダブラフェニブ + トラメチニブ（アーム B 対 C）の治療順序によって比較されます。
研究登録から最大24か月
患者が報告した症状の変化
時間枠：各ステップの治療開始後 6 か月までのベースライン
有害事象に関する患者報告アウトカム共通用語基準を使用して評価。 症状に対する治療順序の影響を評価するために、イピリムマブ + ニボルマブの治療順序ごとの各症状の存在、頻度、および重症度 (該当する場合) に関する要約統計量 (頻度 [N] およびパーセンテージ [%]) が報告されます (アームA vs. D)、dabrafenib + トラメチニブ (arm B vs. C) については、ベースライン、1 回目の治療および 2 回目の治療の開始から 6、12 週間、および 6 か月後。
各ステップの治療開始後 6 か月までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Michael B Atkins、ECOG-ACRIN Cancer Research Group

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月8日

一次修了 (実際)

2023年9月30日

研究の完了 (推定)

2026年12月19日

試験登録日

最初に提出

2014年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月22日

最初の投稿 (推定)

2014年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月27日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2014-01747 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
  • EA6134 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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