Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dabrafenib en Trametinib Gevolgd door Ipilimumab en Nivolumab of Ipilimumab en Nivolumab Gevolgd door Dabrafenib en Trametinib bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV BRAFV600-melanoom

27 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

DREAMseq (Doublet, Randomized Evaluation in Advanced Melanoma Sequencing) een fase III-onderzoek

Deze fase III-studie onderzoekt hoe goed de initiële behandeling met ipilimumab en nivolumab gevolgd door dabrafenib en trametinib werkt en vergelijkt deze met de initiële behandeling met dabrafenib en trametinib gevolgd door ipilimumab en nivolumab bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV melanoom dat een mutatie bevat die bekend staat als BRAFV600 en kan niet operatief worden verwijderd (inoperabel). Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals ipilimumab en nivolumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Dabrafenib en trametinib kunnen de tumorgroei blokkeren door zich te richten op het BRAFV600-gen. Het is nog niet bekend of behandeling van patiënten met ipilimumab en nivolumab gevolgd door dabrafenib en trametinib effectiever is dan behandeling met dabrafenib en trametinib gevolgd door ipilimumab en nivolumab.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om te bepalen of de initiële behandeling met een combinatie van ipilimumab + nivolumab (met daaropvolgende dabrafenibmesylaat [dabrafenib] in combinatie met trametinib-dimethylsulfoxide [trametinib]) of dabrafenib in combinatie met trametinib (met daaropvolgende ipilimumab + nivolumab) de algehele overleving na 2 jaar significant verbetert (OS) bij patiënten met inoperabel stadium III of stadium IV BRAFV600-gemuteerd melanoom.

SECUNDAIRE KLINISCHE DOELSTELLINGEN:

I. Om de impact van de initiële behandeling op de mediane OS en de risicoratio voor overlijden te evalueren.

II. Om te bepalen of de initiële behandelingskeuze de OS na 3 jaar aanzienlijk verbetert.

III. Het evalueren van de antitumoractiviteiten (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-gedefinieerd responspercentage, mediane progressievrije overleving [PFS]) en veiligheidsprofielen van ipilimumab + nivolumab en dabrafenib-trametinib in een Cooperative Group-onderzoek bij patiënten met V600 mutant melanoom.

IV. Om de activiteit (RECIST-gedefinieerd responspercentage, mediane PFS) en veiligheid van dabrafenib + trametinib te evalueren bij patiënten die ziekteprogressie hebben gehad op ipilimumab + nivolumab en in vergelijking met de activiteit en veiligheid bij ipilimumab + nivolumab-naïeve patiënten.

V. Evaluatie van de activiteit van ipilimumab + nivolumab (RECIST-gedefinieerd responspercentage, mediane PFS) en veiligheid bij patiënten die ziekteprogressie hebben gehad op dabrafenib + trametinib en in vergelijking met de activiteit en veiligheid bij dabrafenib + trametinib-naïeve patiënten.

VI. Om de haalbaarheid van cross-over naar de alternatieve behandelstrategie te beoordelen (percentage patiënten dat in staat is om van de ene arm naar de andere over te stappen en ten minste een initiële behandelingskuur [12 weken] te voltooien na cross-over zonder tussenkomst van symptomatische ziekteprogressie of behandeling beperkende toxiciteit).

SECUNDAIRE LABORATORIUM DOELSTELLINGEN:

I. Associatie van erfelijke variatie met immuungemedieerde bijwerkingen en respons op ipilimumab + nivolumab.

IA. Vaststellen van het verband tussen erfelijke genetische variatie en immuungeassocieerde bijwerkingen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom behandeld met ipilimumab-bevattende regimes door kandidaat-gebaseerde gen- en padanalyses uit te voeren van genen die betrokken zijn bij lymfocytactivering, cytokines, cytokinereceptoren en binnen het major histocompatibiliteitscomplex (MHC)-regio en een agnostische genoombrede single-nucleotide polymorphism (SNP)-benadering; Ib. Het onderzoeken van het verband tussen erfelijke genetica en overleving bij patiënten met gemetastaseerd melanoom die worden behandeld met ipilimumab-bevattende regimes door kandidaat-gebaseerde gen- en padanalyses uit te voeren van genen die betrokken zijn bij lymfocytenactivering, cytokineprofiel, cytokinereceptoren en binnen de MHC-regio en een agnostische genoom- brede op SNP gebaseerde aanpak; ik. Het repliceren van genomische markers die in de bovenstaande doelen zijn geïdentificeerd in een onafhankelijke steekproef van patiënten die zijn behandeld met ipilimumab-bevattende regimes en voorlopig hun potentiële functionele rol karakteriseren door replicatie van variatie te voltooien als geassocieerd met immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) en overleving en bio-informatica beoordeling van genomische markers.

II. Om het nut te bepalen van circulerende BRAF-niveaus bij het bepalen van de respons en resistentie tegen BRAF/MEK-gerichte en/of gecombineerde immunotherapie bij patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom.

IIa. Om te bepalen of veranderingen in BRAF-waarden in het bloed met behulp van BRAFV600-mutatietesten in perifeer bloed bij patiënten met stadium IV BRAF-gemuteerd melanoom correleren met respons op en weerstand tegen combinatie-BRAF/MEK-gerichte therapie; IIb. Om te bepalen of veranderingen in BRAF-waarden in het bloed met behulp van BRAFV600-mutatietesten in perifeer bloed bij patiënten met stadium IV BRAF-gemuteerd melanoom correleren met respons en resistentie tegen combinatie-immunotherapie; IIc. Om de kinetiek van BRAFV600-spiegels in perifeer bloed tijdens respons en resistentie te vergelijken in groepen patiënten die BRAF-gerichte therapie of combinatie-immunotherapie als initiële therapie kregen; IId. Om de kinetiek van BRAFV600-spiegels in perifeer bloed te vergelijken tijdens respons en resistentie tegen BRAF-gerichte combinatietherapie of combinatie-immunotherapie bij individuele patiënten (initiële behandeling versus [versus] cross-overbehandeling).

SECUNDAIRE PATIËNT GERAPPORTEERDE UITKOMSTEN DOELSTELLINGEN:

I. Evalueren van verschillen in algehele gezondheid tussen initiële behandelingsarmen (dabrafenib + trametinib vs. ipilimumab + nivolumab immunotherapie) na 2 jaar, rekening houdend met toxiciteit en algehele overleving. (Primair) II. Om verschillen in algehele functie gedurende 2 jaar te beoordelen tussen de initiële behandeling met dabrafenib + trametinib vs. ipilimumab + nivolumab. (Secundair) III. Het documenteren van de effecten van de cross-over van behandelingen en de volgorde van behandelingstoediening op de symptoomlast en het algehele functioneren. (Secundaire) IIIa. Vergelijken van verschillen in functie en symptomen per behandelingsvolgorde voor ipilimumab + nivolumab (arm A vs. D) en dabrafenib + trametinib (arm B vs. C) bij baseline, 6 weken, 12 weken en 6 maanden na de start van elke behandeling; IIIb. Om de frequentie en ernst van behandelingstoxiciteiten bij baseline, 6 weken, 12 weken en 6 maanden na aanvang van elke behandeling te beschrijven.

VERKENNING DOELSTELLINGEN TABAKGEBRUIK:

I. Om de effecten te bepalen van tabak, geoperationaliseerd als brandbare tabak (1a), andere vormen van tabak (1b), en blootstelling aan omgevingstabak (ETS) (1c) op door de leverancier gerapporteerde toxiciteit bij de behandeling van kanker (bijwerkingen [zowel klinische als hematologische] en dosisaanpassingen).

II. Vaststellen van de effecten van tabak op door de patiënt gemelde lichamelijke klachten en psychische klachten.

III. Stoppen met gedrag en gedragstherapie/ondersteuning en gebruik van stopmedicatie onderzoeken.

IV. Om het effect van tabaksgebruik en blootstelling aan de behandelingsduur, relatieve dosisintensiteit en therapeutisch voordeel te onderzoeken.

VERKENNENDE CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:

I. Op serum gebaseerde biomarkers beoordelen op werkzaamheid en bijwerkingen als gevolg van behandeling met immuuncontrolepuntremmers.

II. Om de tumorrespons te volgen door veranderingen in circulerend celvrij gemuteerd tumordesoxyribonucleïnezuur (DNA) (ctDNA) te vergelijken als een uitlezing van de tumorbelasting (a) in week 12 ten opzichte van de uitgangswaarde vóór behandeling bij responders en non-responders; (b) voor en tijdens immunosuppressieve behandeling om irAE's onder controle te houden.

III. Om orgaanspecifieke ongewenste voorvallen (irAE's) te bewaken met behulp van circulerend celvrij, weefselspecifiek gemethyleerd DNA (cmeDNA) als een uitlezing van weefselspecifieke toxiciteit (a) op het moment van graad 3-4 irAE ten opzichte van baseline en controlepatiënten zonder irAE's; (b) tijdens immunosuppressieve behandeling voor irAE's.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen (arm A of arm B).

ARM A:

IMMUNOTHERAPIE-INDUCTIE (CYCLI 1-2): Patiënten krijgen nivolumab intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten en ipilimumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 22. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende 2 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUD IMMUNOTHERAPIE (CYCLI 3-14): Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1, 15 en 29. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij ziekteprogressie (of eerder) registreren patiënten zich opnieuw en gaan ze over naar arm C.

Patiënten ondergaan computertomografie (CT) bij aanvang en op dag 1 van cycli 3-14. Patiënten ondergaan echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie scan (MUGA) bij aanvang en einde van de behandeling.

ARM C: Patiënten krijgen dabrafenibmesylaat oraal (PO) tweemaal daags (BID) en trametinib-dimethylsulfoxide PO dagelijks op dagen 1-42. Cycli worden elke 6 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan CT bij aanvang en op dag 1 van elke cyclus. Patiënten ondergaan ECHO of MUGA op dag 1 van elke cyclus en aan het einde van de behandeling.

ARM B: Patiënten krijgen dabrafenibmesylaat PO BID en trametinib dimethylsulfoxide PO dagelijks op dagen 1-42. Cycli worden elke 6 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij ziekteprogressie (of eerder) registreren patiënten zich opnieuw en gaan ze over naar arm D.

Patiënten ondergaan CT bij aanvang en op dag 1 van elke cyclus. Patiënten ondergaan ECHO of MUGA op dag 1 van elke cyclus en aan het einde van de behandeling.

ARM D:

IMMUNOTHERAPIE-INDUCTIE (CYCLI 1-2): Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30-60 minuten en ipilimumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 22. De behandeling wordt elke 6 weken gedurende 2 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan CT bij aanvang en op dag 1 van elke cyclus. Patiënten ondergaan ECHO of MUGA op dag 1 van elke cyclus en aan het einde van de behandeling.

ONDERHOUD IMMUNOTHERAPIE (CYCLI 3-14): Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1, 15 en 29. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan CT bij aanvang en op dag 1 van cycli 3-14. Patiënten ondergaan ECHO of MUGA aan het einde van de behandeling.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

267

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Verenigde Staten, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Verenigde Staten, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten, 71913
        • CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Arroyo Grande, California, Verenigde Staten, 93420
        • PCR Oncology
      • Arroyo Grande, California, Verenigde Staten, 93420
        • Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
      • Auburn, California, Verenigde Staten, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Auburn, California, Verenigde Staten, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Baldwin Park, California, Verenigde Staten, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin Park
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Berkeley, California, Verenigde Staten, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Burlingame, California, Verenigde Staten, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, Verenigde Staten, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, Verenigde Staten, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Chico, California, Verenigde Staten, 95973
        • Adventist Health Cancer Care Center Chico
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95616
        • Sutter Davis Hospital
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Verenigde Staten, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fontana, California, Verenigde Staten, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Fremont, California, Verenigde Staten, 94538
        • Palo Alto Medical Foundation-Fremont
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Harbor City, California, Verenigde Staten, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90034
        • Kaiser Permanente West Los Angeles
      • Modesto, California, Verenigde Staten, 95355
        • Memorial Medical Center
      • Modesto, California, Verenigde Staten, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Mountain View, California, Verenigde Staten, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
      • Mountain View, California, Verenigde Staten, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Gynecologic Oncology
      • Novato, California, Verenigde Staten, 94945
        • Sutter Cancer Research Consortium
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Ontario, California, Verenigde Staten, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Panorama City, California, Verenigde Staten, 91402
        • Kaiser Permanente - Panorama City
      • Rancho Mirage, California, Verenigde Staten, 92270
        • Eisenhower Medical Center
      • Richmond, California, Verenigde Staten, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Riverside, California, Verenigde Staten, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
        • Kaiser Permanente-Rio San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Jose, California, Verenigde Staten, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Verenigde Staten, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Luis Obispo, California, Verenigde Staten, 93401
        • Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
      • San Marcos, California, Verenigde Staten, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • San Mateo, California, Verenigde Staten, 94401
        • Mills Health Center
      • San Rafael, California, Verenigde Staten, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • San Rafael, California, Verenigde Staten, 94903
        • Kaiser Permanente-San Rafael
      • Santa Clara, California, Verenigde Staten, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Cruz, California, Verenigde Staten, 95065
        • Palo Alto Medical Foundation-Santa Cruz
      • Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93444
        • Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
      • Stockton, California, Verenigde Staten, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Sunnyvale, California, Verenigde Staten, 94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Upland, California, Verenigde Staten, 91786
        • City of Hope Upland
      • Vacaville, California, Verenigde Staten, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, Verenigde Staten, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80923
        • Saint Francis Cancer Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80210
        • AdventHealth Porter
      • Durango, Colorado, Verenigde Staten, 81301
        • Mercy Medical Center
      • Durango, Colorado, Verenigde Staten, 81301
        • CommonSpirit Cancer Center Mercy
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
        • Mountain Blue Cancer Care Center
      • Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81505
        • Grand Valley Oncology
      • Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
        • Banner North Colorado Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
        • CommonSpirit Saint Anthony Hospital Cancer Center
      • Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80122
        • AdventHealth Littleton
      • Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
      • Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80539
        • Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
      • Parker, Colorado, Verenigde Staten, 80138
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
      • Parker, Colorado, Verenigde Staten, 80138
        • AdventHealth Parker
      • Pueblo, Colorado, Verenigde Staten, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Verenigde Staten, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
      • Thornton, Colorado, Verenigde Staten, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
      • Wheat Ridge, Colorado, Verenigde Staten, 80401
        • Intermountain Health Lutheran Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Norwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
      • Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06904
        • Stamford Hospital/Bennett Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Daytona Beach, Florida, Verenigde Staten, 32114
        • Halifax Health Cancer Center for Hope - Daytona Beach
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
        • Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer and Blood Center LLC
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Cumming, Georgia, Verenigde Staten, 30041
        • Northside Hospital-Forsyth
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • Emory Decatur Hospital
      • Duluth, Georgia, Verenigde Staten, 30096
        • Northside Hospital - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
        • Northside Hospital - Gwinnett
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
      • Snellville, Georgia, Verenigde Staten, 30078
        • Suburban Hematology Oncology Associates - Snellville
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Island Urology
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Hawaii Diagnostic Radiology Services LLC
      • Kahului, Hawaii, Verenigde Staten, 96732
        • Straub Medical Center - Kahului Clinic
      • Kailua, Hawaii, Verenigde Staten, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Verenigde Staten, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
      • ‘Aiea, Hawaii, Verenigde Staten, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Aiea, Hawaii, Verenigde Staten, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • ‘Aiea, Hawaii, Verenigde Staten, 96701
        • Queen's Cancer Center - Pearlridge
      • ‘Aiea, Hawaii, Verenigde Staten, 96701
        • The Cancer Center of Hawaii-Pali Momi
      • ‘Aiea, Hawaii, Verenigde Staten, 96701
        • Straub Pearlridge Clinic
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Verenigde Staten, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett, Idaho, Verenigde Staten, 83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Verenigde Staten, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61701
        • OSF Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carbondale, Illinois, Verenigde Staten, 62902
        • Memorial Hospital of Carbondale
      • Carterville, Illinois, Verenigde Staten, 62918
        • SIH Cancer Institute
      • Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Verenigde Staten, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Verenigde Staten, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Verenigde Staten, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Verenigde Staten, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Joliet, Illinois, Verenigde Staten, 60435
        • Duly Health and Care Joliet
      • Kewanee, Illinois, Verenigde Staten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Peoria Cancer Center
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Valley Radiation Oncology
      • Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Swansea, Illinois, Verenigde Staten, 62226
        • Southwest Illinois Health Services LLP
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Verenigde Staten, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
      • Yorkville, Illinois, Verenigde Staten, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47713
        • Deaconess Clinic Downtown
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46290
        • Springmill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Kendrick Colon and Rectal Center-Indianapolis
      • Michigan City, Indiana, Verenigde Staten, 46360
        • Woodland Cancer Care Center
      • Mooresville, Indiana, Verenigde Staten, 46158
        • Franciscan Health Mooresville
      • Newburgh, Indiana, Verenigde Staten, 47630
        • Chancellor Center for Oncology
      • Richmond, Indiana, Verenigde Staten, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Verenigde Staten, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Creston, Iowa, Verenigde Staten, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Verenigde Staten, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Verenigde Staten, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Verenigde Staten, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Verenigde Staten, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Coffeyville, Kansas, Verenigde Staten, 67337
        • Coffeyville Regional Medical Center
      • Dodge City, Kansas, Verenigde Staten, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Verenigde Staten, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Verenigde Staten, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Garden City, Kansas, Verenigde Staten, 67846
        • Central Care Cancer Center - Garden City
      • Garden City, Kansas, Verenigde Staten, 67846
        • Saint Catherine Hospital
      • Great Bend, Kansas, Verenigde Staten, 67530
        • Central Care Cancer Center - Great Bend
      • Great Bend, Kansas, Verenigde Staten, 67530
        • Saint Rose Ambulatory and Surgery Center
      • Hays, Kansas, Verenigde Staten, 67601
        • HaysMed
      • Independence, Kansas, Verenigde Staten, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66112
        • University of Kansas Cancer Center-West
      • Kingman, Kansas, Verenigde Staten, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Verenigde Staten, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Verenigde Staten, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan, Kansas, Verenigde Staten, 66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson, Kansas, Verenigde Staten, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, Verenigde Staten, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Olathe, Kansas, Verenigde Staten, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66209
        • Menorah Medical Center
      • Parsons, Kansas, Verenigde Staten, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pittsburg, Kansas, Verenigde Staten, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Pratt, Kansas, Verenigde Staten, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Verenigde Staten, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Salina, Kansas, Verenigde Staten, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Wellington, Kansas, Verenigde Staten, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, Verenigde Staten, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Verenigde Staten, 40004
        • CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
      • Corbin, Kentucky, Verenigde Staten, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Crestview Hills, Kentucky, Verenigde Staten, 41017
        • Oncology Hematology Care Inc-Crestview
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40509
        • CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
      • London, Kentucky, Verenigde Staten, 40741
        • CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40245
        • UofL Health Medical Center Northeast
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Shepherdsville, Kentucky, Verenigde Staten, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70805
        • LSU Health Baton Rouge-North Clinic
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Ochsner Health Center-Summa
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70816
        • Medical Center of Baton Rouge
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70836
        • Ochsner High Grove
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • Mary Bird Perkins Cancer Center - Covington
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • Northshore Oncology Associates-Covington
      • Houma, Louisiana, Verenigde Staten, 70360
        • Mary Bird Perkins Cancer Center - Houma
      • Houma, Louisiana, Verenigde Staten, 70360
        • Oncology Center of The South Incorporated
      • Kenner, Louisiana, Verenigde Staten, 70065
        • Ochsner Medical Center Kenner
      • Monroe, Louisiana, Verenigde Staten, 71202
        • Ochsner LSU Health Monroe Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • University Medical Center New Orleans
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Louisiana State University Health Science Center
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
        • MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
        • Saint Agnes Hospital
      • Frederick, Maryland, Verenigde Staten, 21701
        • Frederick Memorial Hospital
      • Frederick, Maryland, Verenigde Staten, 21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01104
        • Mercy Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Adrian, Michigan, Verenigde Staten, 49221
        • Hickman Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Caro, Michigan, Verenigde Staten, 48723
        • Caro Cancer Center
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Clarkston, Michigan, Verenigde Staten, 48346
        • Hematology Oncology Consultants-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, Verenigde Staten, 48346
        • Newland Medical Associates-Clarkston
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • East China Township, Michigan, Verenigde Staten, 48054
        • Henry Ford River District Hospital
      • Escanaba, Michigan, Verenigde Staten, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Academic
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Breast
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Van Elslander
      • Jackson, Michigan, Verenigde Staten, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49048
        • Beacon Kalamazoo
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Hope Cancer Clinic
      • Macomb, Michigan, Verenigde Staten, 48044
        • Henry Ford Warren Hospital - Breast Macomb
      • Macomb, Michigan, Verenigde Staten, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Marlette, Michigan, Verenigde Staten, 48453
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
      • Monroe, Michigan, Verenigde Staten, 48162
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Monroe
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Hope Cancer Center
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Newland Medical Associates-Pontiac
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
        • Lake Huron Medical Center
      • Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Rochester Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48309
        • Henry Ford Rochester Hospital
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48601
        • MyMichigan Medical Center Saginaw
      • Sterling Heights, Michigan, Verenigde Staten, 48312
        • Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
      • Tawas City, Michigan, Verenigde Staten, 48764
        • MyMichigan Medical Center Tawas
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48088
        • Advanced Breast Care Center PLLC
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Macomb Hematology Oncology PC
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Henry Ford Madison Heights Hospital - Breast
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Henry Ford Health Warren Hospital
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Henry Ford Warren Hospital - GLCMS
      • West Branch, Michigan, Verenigde Staten, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Aitkin, Minnesota, Verenigde Staten, 56431
        • Riverwood Healthcare Center
      • Bemidji, Minnesota, Verenigde Staten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Brainerd, Minnesota, Verenigde Staten, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Verenigde Staten, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Detroit Lakes, Minnesota, Verenigde Staten, 56501
        • Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fergus Falls, Minnesota, Verenigde Staten, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Fosston, Minnesota, Verenigde Staten, 56542
        • Essentia Health - Fosston
      • Fridley, Minnesota, Verenigde Staten, 55432
        • Unity Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Verenigde Staten, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • Health Partners Inc
      • Park Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 56470
        • Essentia Health - Park Rapids
      • Robbinsdale, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Verenigde Staten, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Shakopee, Minnesota, Verenigde Staten, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Verenigde Staten, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Thief River Falls, Minnesota, Verenigde Staten, 56701
        • Sanford Thief River Falls Medical Center
      • Virginia, Minnesota, Verenigde Staten, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
      • Waconia, Minnesota, Verenigde Staten, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Verenigde Staten, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
      • Worthington, Minnesota, Verenigde Staten, 56187
        • Sanford Cancer Center Worthington
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula, Mississippi, Verenigde Staten, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Verenigde Staten, 65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Bonne Terre, Missouri, Verenigde Staten, 63628
        • Parkland Health Center-Bonne Terre
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
        • Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
      • Farmington, Missouri, Verenigde Staten, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten, 65109
        • MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
        • The University of Kansas Cancer Center-South
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • Saint Joseph, Missouri, Verenigde Staten, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Sainte Genevieve, Missouri, Verenigde Staten, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Verenigde Staten, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, Verenigde Staten, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Verenigde Staten, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Verenigde Staten, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Grand Island, Nebraska, Verenigde Staten, 68803
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
      • Kearney, Nebraska, Verenigde Staten, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, Verenigde Staten, 68845
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Nebraska Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
        • Nebraska Cancer Research Center
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68516
        • Cancer Partners of Nebraska
      • Norfolk, Nebraska, Verenigde Staten, 68701
        • Faith Regional Health Services Carson Cancer Center
      • North Platte, Nebraska, Verenigde Staten, 69101
        • Great Plains Health Callahan Cancer Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists - Omaha
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Oncology Hematology West PC
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68122
        • Hematology and Oncology Consultants PC
      • Papillion, Nebraska, Verenigde Staten, 68046
        • Midlands Community Hospital
      • Scottsbluff, Nebraska, Verenigde Staten, 69361
        • Regional West Medical Center Cancer Center
    • Nevada
      • Carson City, Nevada, Verenigde Staten, 89703
        • Carson Tahoe Regional Medical Center
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Cancer and Blood Specialists-Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Las Vegas Cancer Center-Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Las Vegas Urology - Green Valley
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Las Vegas Urology - Pebble
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Urology Specialists of Nevada - Green Valley
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Oncology Las Vegas - Henderson
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • OptumCare Cancer Care at MountainView
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Cancer and Blood Specialists-Shadow
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Cancer and Blood Specialists-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148-2405
        • Las Vegas Cancer Center-Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89149
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Ann M Wierman MD LTD
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Las Vegas Urology - Pecos
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • Desert West Surgery
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89103
        • Hope Cancer Care of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Urology Specialists of Nevada - Central
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
        • Las Vegas Prostate Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
        • Las Vegas Urology - Sunset
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Las Vegas Urology - Cathedral Rock
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Las Vegas Urology - Smoke Ranch
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Urology Specialists of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • University Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
        • Urology Specialists of Nevada - Southwest
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Oncology Las Vegas - Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Pahrump, Nevada, Verenigde Staten, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • Lovelace Medical Center-Saint Joseph Square
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87110
        • Presbyterian Kaseman Hospital
      • Las Cruces, New Mexico, Verenigde Staten, 88011
        • Memorial Medical Center-Las Cruces
      • Rio Rancho, New Mexico, Verenigde Staten, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • New York Oncology Hematology PC - Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Cooperstown, New York, Verenigde Staten, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28803
        • AdventHealth Infusion Center Asheville
      • Clemmons, North Carolina, Verenigde Staten, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Clinton, North Carolina, Verenigde Staten, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Hendersonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
      • Jacksonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Kenansville, North Carolina, Verenigde Staten, 28349
        • ECU Health Oncology Kenansville
      • Kinston, North Carolina, Verenigde Staten, 28501
        • ECU Health Oncology Kinston
      • Richlands, North Carolina, Verenigde Staten, 28574
        • ECU Health Oncology Richlands
      • Statesville, North Carolina, Verenigde Staten, 28677
        • Wake Forest Baptist Health - Hematology Oncology - Statesville
      • Wilkesboro, North Carolina, Verenigde Staten, 28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58103
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58103
        • Sanford South University Medical Center
      • Jamestown, North Dakota, Verenigde Staten, 58401
        • Essentia Health - Jamestown Clinic
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Beavercreek, Ohio, Verenigde Staten, 45431
        • Indu and Raj Soin Medical Center
      • Belpre, Ohio, Verenigde Staten, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Boardman, Ohio, Verenigde Staten, 44512
        • Saint Elizabeth Boardman Hospital
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
      • Chillicothe, Ohio, Verenigde Staten, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45202
        • Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45211
        • Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45230
        • Oncology Hematology Care Inc-Anderson
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Delaware, Ohio, Verenigde Staten, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Verenigde Staten, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Fairfield, Ohio, Verenigde Staten, 45014
        • Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
      • Findlay, Ohio, Verenigde Staten, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Findlay, Ohio, Verenigde Staten, 45840
        • Armes Family Cancer Center
      • Findlay, Ohio, Verenigde Staten, 45840
        • Orion Cancer Care
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005
        • Dayton Physicians LLC-Atrium
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Wayne Hospital
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Dayton Physicians LLC-Wayne
      • Grove City, Ohio, Verenigde Staten, 43123
        • Mount Carmel Grove City Hospital
      • Independence, Ohio, Verenigde Staten, 44131
        • Cleveland Clinic Cancer Center Independence
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Greater Dayton Cancer Center
      • Lancaster, Ohio, Verenigde Staten, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Lima, Ohio, Verenigde Staten, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Verenigde Staten, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Marietta, Ohio, Verenigde Staten, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Verenigde Staten, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Maumee, Ohio, Verenigde Staten, 43537
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Maumee
      • Maumee, Ohio, Verenigde Staten, 43537
        • Toledo Radiation Oncology at Northwest Ohio Onocolgy Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Middletown, Ohio, Verenigde Staten, 45042
        • Dayton Physicians LLC-Signal Point
      • Mount Vernon, Ohio, Verenigde Staten, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Verenigde Staten, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark, Ohio, Verenigde Staten, 43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Oregon, Ohio, Verenigde Staten, 43616
        • Saint Charles Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Verenigde Staten, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Verenigde Staten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Verenigde Staten, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sidney, Ohio, Verenigde Staten, 45365
        • Dayton Physicians LLC-Wilson
      • Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Strongsville, Ohio, Verenigde Staten, 44136
        • Cleveland Clinic Cancer Center Strongsville
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
        • University of Toledo
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43608
        • Mercy Health - Saint Vincent Hospital
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Dayton Physicians LLC - Troy
      • Warren, Ohio, Verenigde Staten, 44484
        • Saint Joseph Warren Hospital
      • Warrensville Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • South Pointe Hospital
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westlake, Ohio, Verenigde Staten, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, Verenigde Staten, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
      • Youngstown, Ohio, Verenigde Staten, 44501
        • Saint Elizabeth Youngstown Hospital
      • Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73109
        • Integris Southwest Medical Center
    • Oregon
      • Baker City, Oregon, Verenigde Staten, 97814
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
      • Bend, Oregon, Verenigde Staten, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Verenigde Staten, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Redmond, Oregon, Verenigde Staten, 97756
        • Saint Charles Health System-Redmond
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Beaver, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Chambersburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17201
        • Chambersburg Hospital
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Ephrata, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17522
        • Ephrata Cancer Center
      • Ephrata, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17522
        • Ephrata Community Hospital
      • Gettysburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hanover, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17331
        • WellSpan Medical Oncology and Hematology
      • Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • Lebanon, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17042
        • Sechler Family Cancer Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17044
        • Lewistown Hospital
      • McKeesport, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon Township, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15108
        • UPMC Hillman Cancer Center in Coraopolis
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Pottsville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Sayre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • Scranton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • Seneca, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • State College, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Uniontown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
      • West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17403
        • WellSpan Health-York Cancer Center
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17403
        • WellSpan Health-York Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Bluffton, South Carolina, Verenigde Staten, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Boiling Springs, South Carolina, Verenigde Staten, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401
        • Roper Hospital
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29403
        • Charleston Oncology - Roper
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Charleston Oncology - Saint Francis
      • Easley, South Carolina, Verenigde Staten, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Hilton Head Island, South Carolina, Verenigde Staten, 29926
        • The Radiation Oncology Center-Hilton Head/Bluffton
      • Hilton Head Island, South Carolina, Verenigde Staten, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
      • Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Verenigde Staten, 37620
        • Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology-Bristol
      • Bristol, Tennessee, Verenigde Staten, 37620
        • Bristol Regional Medical Center
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Memorial Hospital
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Hixson, Tennessee, Verenigde Staten, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
        • Ballad Health Cancer Care - Kingsport
      • Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
        • Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • Covenant Health Cancer Centers
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37932
        • Covenant Health Cancer Centers - West
      • Maryville, Tennessee, Verenigde Staten, 37804
        • Covenant Health Oncology Group - Maryville
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
      • Oak Ridge, Tennessee, Verenigde Staten, 37830
        • Covenant Health Oncology Group - Oak Ridge
      • Ooltewah, Tennessee, Verenigde Staten, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Texas
      • Bryan, Texas, Verenigde Staten, 77802
        • Saint Joseph Regional Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • American Fork, Utah, Verenigde Staten, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Verenigde Staten, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Verenigde Staten, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Verenigde Staten, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, Verenigde Staten, 84065
        • Riverton Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • LDS Hospital
      • St. George, Utah, Verenigde Staten, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Verenigde Staten, 24201
        • Ballad Health Cancer Care - Bristol
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Lynchburg, Virginia, Verenigde Staten, 24501
        • Centra Alan B Pearson Regional Cancer Center
      • Norton, Virginia, Verenigde Staten, 24273
        • Ballad Health Cancer Care - Norton
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Verenigde Staten, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, Verenigde Staten, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Auburn, Washington, Verenigde Staten, 98001
        • MultiCare Auburn Medical Center
      • Bainbridge Island, Washington, Verenigde Staten, 98110
        • Virginia Mason Bainbridge Island Medical Center
      • Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98004
        • Overlake Medical Center
      • Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98005
        • Swedish Cancer Institute-Eastside Oncology Hematology
      • Bellingham, Washington, Verenigde Staten, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Burien, Washington, Verenigde Staten, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Centralia, Washington, Verenigde Staten, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Enumclaw, Washington, Verenigde Staten, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Federal Way, Washington, Verenigde Staten, 98002
        • Virginia Mason Federal Way Medical Center
      • Federal Way, Washington, Verenigde Staten, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Gig Harbor, Washington, Verenigde Staten, 98332
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Gig Harbor
      • Gig Harbor, Washington, Verenigde Staten, 98335
        • MultiCare Gig Harbor Medical Park
      • Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Northwest Cancer Clinic
      • Lacey, Washington, Verenigde Staten, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Lakewood, Washington, Verenigde Staten, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Longview, Washington, Verenigde Staten, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Lynnwood, Washington, Verenigde Staten, 98036
        • Virginia Mason Lynnwood Medical Center
      • Port Townsend, Washington, Verenigde Staten, 98368
        • Jefferson Healthcare
      • Poulsbo, Washington, Verenigde Staten, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Poulsbo, Washington, Verenigde Staten, 98370
        • Peninsula Cancer Center
      • Puyallup, Washington, Verenigde Staten, 98372
        • MultiCare Good Samaritan Hospital
      • Puyallup, Washington, Verenigde Staten, 98372
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Puyallup
      • Renton, Washington, Verenigde Staten, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Minor and James Medical PLLC
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Sedro-Woolley, Washington, Verenigde Staten, 98284
        • PeaceHealth United General Medical Center
      • Shelton, Washington, Verenigde Staten, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Silverdale, Washington, Verenigde Staten, 98383
        • Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Verenigde Staten, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Saint Joe's
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 97405
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Jackson Hall
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Verenigde Staten, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
      • Yelm, Washington, Verenigde Staten, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • West Virginia
      • Bridgeport, West Virginia, Verenigde Staten, 26330
        • United Hospital Center
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
      • Huntington, West Virginia, Verenigde Staten, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Martinsburg, West Virginia, Verenigde Staten, 25401
        • WVUH-Berkely Medical Center
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Verenigde Staten, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Verenigde Staten, 54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Verenigde Staten, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Ashland, Wisconsin, Verenigde Staten, 54806
        • Northwest Wisconsin Cancer Center
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Verenigde Staten, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Bellin Memorial Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Johnson Creek, Wisconsin, Verenigde Staten, 53038
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Johnson Creek
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Ladysmith, Wisconsin, Verenigde Staten, 54848
        • Marshfield Medical Center - Ladysmith
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Manitowoc, Wisconsin, Verenigde Staten, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Medford, Wisconsin, Verenigde Staten, 54451
        • Aspirus Medford Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53210
        • Ascension Southeast Wisconsin Hospital-Saint Joseph-Milwaukee
      • Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • New Richmond, Wisconsin, Verenigde Staten, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Verenigde Staten, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
        • Lakeview Medical Center-Marshfield Clinic
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • HSHS Saint Nicholas Hospital
      • Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Weston, Wisconsin, Verenigde Staten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Verenigde Staten, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Verenigde Staten, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • STAP 1
  • Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van dabrafenib of dabrafenib + trametinib of nivolumab of nivolumab + ipilimumab bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0 of 1
  • De effecten van dabrafenib en trametinib of ipilimumab en nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend; bovendien is gemeld dat dabrafenib het effect van op hormonen gebaseerde orale anticonceptiva verstoort; om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die kinderen kunnen krijgen en seksueel actieve mannen ermee instemmen om ten minste twee andere geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en/of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na behandeling met dabrafenib of gedurende 4 maanden na dabrafenib in combinatie met trametinib; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste twee andere geaccepteerde en effectieve methoden van anticonceptie gebruiken en/of zich onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab en/of ipilimumab en seksueel actieve mannen moeten ten minste twee andere geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethoden en/of onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis nivolumab en/of ipilimumab; Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Patiënten moeten een inoperabele ziekte van stadium III of stadium IV hebben
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; alle ziekteplaatsen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden geëvalueerd

  • Patiënten moeten histologische of cytologische bevestiging hebben van een melanoom dat gemetastaseerd of inoperabel en duidelijk progressief is

    • OPMERKING: Elke patiënt met BRAF V600-gemuteerd melanoom (cutaan, acraal of mucosaal primair) die voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen, komt in aanmerking voor deelname aan deze studie; patiënten met oogmelanoom komen niet in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten moeten een BRAF V600-mutatie hebben, geïdentificeerd door een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test in een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd laboratorium; als de test in een CLIA-gecertificeerd laboratorium een ​​niet door de FDA goedgekeurde methode heeft gebruikt, moet informatie over de assay worden verstrekt (door de FDA goedgekeurde tests voor BRAF V600-mutaties bij melanoom omvatten: THxID BRAF Detection Kit en Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test, Foundation Medicine); snelle informatie over de BRAF-mutatiestatus van de tumor kan ook worden verkregen via het Novartis "knowNow"-programma
  • Patiënten hebben mogelijk eerder systemische therapie gehad in de adjuvante setting; deze adjuvante behandeling mag echter geen CTLA4- of PD1-pathway-blokkerend antilichaam of een BRAF/MEK-remmer bevatten. Het is ook mogelijk dat patiënten geen eerdere systemische behandeling hebben gehad voor gevorderde (meetbare metastatische) ziekte
  • Patiënten moeten zijn gestopt met chemotherapie, immunotherapie of andere onderzoeksmiddelen die in de adjuvante setting zijn gebruikt >= 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van die middelen; mitomycine en nitroso-urea moeten ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn stopgezet; patiënten moeten >= 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn gestopt met bestralingstherapie en hersteld zijn van eventuele bijwerkingen die verband houden met de behandeling; voorafgaande operatie moet>= 2 weken na registratie zijn en patiënten moeten volledig hersteld zijn van postoperatieve complicaties
  • Aantal witte bloedcellen >= 3.000/uL (verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL (verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
  • Hemoglobine > 8 g/dL (verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
  • Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of serumcreatinineklaring (CrCl) >= 40 ml/min (verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen)
  • Alkalische fosfatase =< 2 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met bekende leverbetrokkenheid en =< 7 x ULN voor patiënten met bekende botbetrokkenheid) (verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN behalve proefpersonen met normaal direct bilirubine of personen met bekend syndroom van Gilbert (verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie)

  • STAP 2 (CROSSOVER ARMS): De patiënt moet op het moment van crossover aan alle geschiktheidscriteria hebben voldaan (behalve zoals hieronder beschreven)

    • RECIST gedefinieerde meetbare ziekte is niet vereist
    • Alleen voorafgaande systemische therapie als onderdeel van stap 1 is toegestaan; patiënten die voorafgaand aan stap 1 toegestane systemische therapie kregen in de adjuvante setting en in aanmerking kwamen voor stap 1, worden niet uitgesloten van doorgaan naar stap 2 als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen
    • Malabsorptie, slikproblemen of andere aandoeningen die de inname of absorptie van dabrafenib of trametinib zouden verstoren, of een voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie zijn acceptabel voor patiënten die overstappen op arm D (ipilimumab + nivolumab) behandeling
    • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van interstitiële longziekte of pneumonitis, is toegestaan ​​bij patiënten die overstappen op therapie in arm C (dabrafenib/trametinib)
    • Patiënten die overstappen van arm A (nivolumab/ipilimumab) naar arm C (dabrafenib/trametinib) die een operatie of SRS naar CZS-metastasen hebben ondergaan, hoeven geen steroïden te gebruiken om met de behandeling te beginnen
    • Er is geen beperking voor serumlactaatdehydrogenase (LDH) bij cross-over
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire risico's die zich ontwikkelden tijdens stap 1 van de therapie, moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker (PI) van de studie op het moment van de cross-over

  • STAP 2 (CROSSOVER ARMS): Patiënten die in stap 1 naar arm A zijn gerandomiseerd, moeten een melanoom hebben dat gemetastaseerd en duidelijk progressief is in stap 1-therapie voordat ze overgaan naar arm C

    • OPMERKING: Patiënten moeten (indien mogelijk) ten minste 1 week verwijderd zijn van de gedocumenteerde PD in stap 1 van het huidige onderzoek. Alle ziekteplaatsen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie worden geëvalueerd

  • STAP 2 (CROSSOVER ARMS): Patiënten die in stap 1 gerandomiseerd zijn naar arm B, kunnen overstappen naar arm D bij of voorafgaand aan ziekteprogressie

    • OPMERKING: Indien mogelijk moeten patiënten wachten met oversteken tot nadat de cyclus met de volgende door het protocol vereiste beeldvormingsbeoordeling is voltooid; alle ziekteplaatsen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan stap 2-registratie worden geëvalueerd
    • OPMERKING: Patiënten moeten de behandeling in arm D ten minste 1 week na het stoppen met dabrafenib en trametinib starten, tenzij anders klinisch geïndiceerd.
    • OPMERKING: Baseline labs en QOL-beoordelingen moeten worden voltooid en patiënten moeten het Arm D-schema volgen
  • STAP 2 (CROSSOVER ARMEN): Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen (toxiciteiten verdwenen tot graad 1 of lager) van eerdere therapie; patiënten met immuungerelateerde toxiciteiten van ipilimumab + nivolumab kunnen doorgaan met stap 2, zelfs als ze nog steeds steroïden gebruiken om bijwerkingen onder controle te houden, zolang de toxiciteit is verminderd tot graad 1 of minder
  • STAP 2 (CROSSOVER ARMS): Patiënten moeten de bestralingstherapie hebben gestaakt voordat ze zich inschrijven voor stap 2 van het onderzoek en hersteld zijn van eventuele bijwerkingen die verband houden met de behandeling; voorafgaande operatie moet>= 2 weken zijn vanaf registratie tot stap 2 en patiënten moeten volledig hersteld zijn van postoperatieve complicaties
  • STAP 2 (CROSSOVER ARMS): De effecten van dabrafenib en trametinib of ipilimumab en nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; bovendien is gemeld dat dabrafenib het effect van op hormonen gebaseerde orale anticonceptiva verstoort; om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen ermee instemmen dezelfde anticonceptie-eisen te blijven gebruiken als in stap 1 van dit onderzoek (d.w.z.: gebruik bij ten minste twee andere geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethoden en/of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 4 weken na behandeling met dabrafenib of gedurende 4 maanden na dabrafenib in combinatie met trametinib; vrouwen van kinderen die zwanger kunnen worden, moeten ten minste twee andere geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en/of zich onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab en/of ipilimumab en seksueel actieve mannen moeten ten minste twee andere geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethoden en/of onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis nivolumab en/of ipilimumab); Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien de effecten van ipilimumab + nivolumab of dabrafenib + trametinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus niet bekend zijn

    • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
    • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
  • Patiënten mogen tijdens de studie of binnen vier weken voorafgaand aan de registratie geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten komen niet in aanmerking als ze momenteel actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben; patiënten die hersenmetastasen hebben behandeld (met chirurgische resectie of stereotactische radiochirurgie [SRS]) kunnen in aanmerking komen; patiënten mogen geen steroïden hebben ingenomen =< 10 dagen voorafgaand aan randomisatie voor de behandeling van hun hersenmetastasen; herhaalde beeldvorming na SRS of chirurgische resectie is niet vereist zolang de baseline magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen 4 weken na registratie plaatsvindt; patiënten met meerdere hersenmetastasen behandeld met SRS (met [w] of zonder [w/o] whole-brain radiotherapie [WBRT]), zijn geen uitsluiting; patiënten met definitieve CZS-metastasen behandeld met alleen WBRT komen niet in aanmerking; patiënten met potentiële CZS-metastasen die te klein zijn voor behandeling met SRS of chirurgie (bijv. 1-2 mm) en/of waarvan de etiologie onzeker is, komen mogelijk in aanmerking, maar moeten worden besproken met en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
  • Patiënten mogen geen andere bestaande maligniteiten hebben, behalve basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst; patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als zij voorafgaand aan het moment van registratie > 2 jaar continu ziektevrij zijn geweest
  • Patiënten mogen geen ernstige of onstabiele reeds bestaande medische aandoeningen hebben (afgezien van de hierboven vermelde maligniteitsuitzonderingen), inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie waarvoor op dag 1 parenterale antibiotica nodig zijn, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten, de veiligheid van de proefpersoon in de weg staan ​​of geïnformeerde toestemming verkrijgen; dosering van warfarine op therapeutisch niveau kan worden gebruikt met nauwlettende controle van de protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) per plaats; de blootstelling kan verminderd zijn als gevolg van enzyminductie tijdens de behandeling, dus de dosering van warfarine moet mogelijk worden aangepast op basis van PT/INR; dientengevolge kan de blootstelling aan warfarine verhoogd zijn bij het stoppen met dabrafenib en daarom moet nauwlettend worden gecontroleerd via PT/INR en moeten dosisaanpassingen van warfarine worden uitgevoerd zoals klinisch aangewezen; profylactische lage dosis warfarine kan worden gegeven om de doorgankelijkheid van de centrale katheter te behouden

  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculaire risico's hebben, waaronder een van de volgende:

    • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB) >= 480 msec. bij basislijn
    • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan registratie
    • Geschiedenis voorafgaand aan registratie of bewijs van huidig ​​>= klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA)
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 45% op cardiaal echocardiogram (echo) of multi-gated acquisitiescan (MUGA)
    • Intracardiale defibrillator
  • Personen waarvan bekend is dat ze met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zijn geïnfecteerd, komen niet in aanmerking (opmerking: hiv-testen zijn niet vereist voor deelname aan het onderzoek).
  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder systemische corticosteroïden, moeten worden uitgesloten; deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; en patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte; patiënten met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder thyreoïditis, die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking; patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle worden gehouden met lokale medicatie en patiënten met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke noodzaak van systemische behandeling; als geen systemische immuunsuppressie noodzakelijk wordt geacht, kunnen ze in aanmerking komen

  • De volgende medicijnen of niet-medicamenteuze therapieën zijn ook verboden tijdens de behandeling in dit onderzoek:

    • Andere therapieën tegen kanker
    • Andere geneesmiddelen in onderzoek
    • Patiënten die medicijnen of stoffen gebruiken die sterke remmers of inductoren van CYP3A of CYP2C8 zijn, komen niet in aanmerking
  • Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van retinale veneuze occlusie (RVO)
  • Patiënten mogen geen aanwijzingen hebben voor interstitiële longziekte of pneumonitis
  • Patiënten mogen geen malabsorptie, slikproblemen of andere aandoeningen hebben die de inname of absorptie van dabrafenib of trametinib kunnen verstoren
  • STAP 2 (CROSSOVER ARMS): Patiënten komen niet in aanmerking als ze momenteel actieve en definitieve CZS-metastasen hebben; patiënten die hersenmetastasen hebben behandeld (met chirurgische resectie of stereotactische radiochirurgie [SRS]) kunnen in aanmerking komen om door te gaan; patiënten die overstappen van arm B (dabrafenib/trametinib) naar arm D (nivolumab [nivo]/ipilimumab [ipi]) mogen geen steroïden hebben ingenomen =< 10 dagen voorafgaand aan stap 2-registratie voor de behandeling van hun hersenmetastasen; patiënten met alleen volledige hersenbestraling voor behandeling van CZS-metastasen komen niet in aanmerking; patiënten met definitieve CZS-metastasen behandeld met alleen WBRT komen niet in aanmerking; patiënten met potentiële CZS-metastasen die te klein zijn voor behandeling met SRS of chirurgie (bijv. 1-2 mm) en/of waarvan de etiologie onzeker is, komen mogelijk in aanmerking, maar moeten worden besproken met en goedgekeurd door de PI van het onderzoek
  • STAP 2 (GEKRUISTE ARMEN): Patiënten mogen geen andere actuele maligniteiten hebben
  • STAP 2 (CROSSOVER ARMS): Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien de effecten van ipilimumab + nivolumab of dabrafenib + trametinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan registratie voor stap 2-crossover een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; een vruchtbare vrouw is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (immunotherapie)

IMMUNOTHERAPIE-INDUCTIE (CYCLI 1-2): Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30-60 minuten en ipilimumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 22. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende 2 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUD VAN IMMUNOTHERAPIE (CYCLI 3-14): Patiënten ontvangen nivolumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1, 15 en 29. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende maximaal 12 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij ziekteprogressie (of eerder) registreren patiënten zich opnieuw en gaan over naar arm C.

Patiënten ondergaan tijdens de proef ook CT, ECHO of MUGA en bloedmonsters worden afgenomen.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • GBS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • GBS 734016
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Experimenteel: Arm B (BRAF-remmertherapie)

Patiënten ontvangen dagelijks dabrafenibmesylaat PO BID en trametinib-dimethylsulfoxide PO dagelijks op dag 1-42. De cycli worden elke zes weken herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij ziekteprogressie (of eerder) registreren patiënten zich opnieuw en gaan over naar arm D.

Patiënten ondergaan tijdens de proef ook CT, ECHO of MUGA en bloedmonsters worden afgenomen.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Dabrafenib Mesylaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Dabrafenib methaansulfonaat
  • GSK2118436 Methaansulfonaatzout
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Geneesmiddel: Trametinib-dimethylsulfoxide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Mekinistisch
  • Meqsel
  • Spexotra's
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Experimenteel: Arm C (BRAF-remmertherapie)

Patiënten ontvangen dagelijks dabrafenibmesylaat PO BID en trametinib-dimethylsulfoxide PO dagelijks op dag 1-42. De cycli worden elke zes weken herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan tijdens de proef ook CT, ECHO of MUGA en bloedmonsters worden afgenomen.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Dabrafenib Mesylaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Dabrafenib methaansulfonaat
  • GSK2118436 Methaansulfonaatzout
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Geneesmiddel: Trametinib-dimethylsulfoxide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Mekinistisch
  • Meqsel
  • Spexotra's
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Experimenteel: Arm D (immunotherapie)

IMMUNOTHERAPIE-INDUCTIE (CYCLI 1-2): Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30-60 minuten en ipilimumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 22. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende 2 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUD VAN IMMUNOTHERAPIE (CYCLI 3-14): Patiënten ontvangen nivolumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1, 15 en 29. De behandeling wordt elke 6 weken herhaald gedurende maximaal 12 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan tijdens de proef ook CT, ECHO of MUGA en bloedmonsters worden afgenomen.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • GBS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • GBS 734016
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2-jaar Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: beoordeeld elke 3 maanden als de patiënt < 2 jaar na de start van de studie is en elke 6 maanden als de patiënt 2-5 jaar na de start van de studie is
Overall Survival (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die niet zijn overleden, werden gecensureerd op de datum waarop zij voor het laatst in leven waren. Het 2-jaar OS-percentage werd gedefinieerd als het aandeel patiënten dat na twee jaar follow-up in leven is, onder alle gevallen die binnen 2 jaar zijn overleden of na 2 jaar follow-up in leven zijn. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om het 2-jaar OS te schatten.
beoordeeld elke 3 maanden als de patiënt < 2 jaar na de start van de studie is en elke 6 maanden als de patiënt 2-5 jaar na de start van de studie is

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediaan Overall Overleving
Tijdsspanne: beoordeeld elke 3 maanden als de patiënt < 2 jaar na studie-inschrijving is en elke 6 maanden als de patiënt 2-5 jaar na studie-inschrijving is
Overall Survival (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die niet waren overleden, werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst in leven waren. De mediane overall survival werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
beoordeeld elke 3 maanden als de patiënt < 2 jaar na studie-inschrijving is en elke 6 maanden als de patiënt 2-5 jaar na studie-inschrijving is
3-jaar OS
Tijdsspanne: beoordeeld elke 3 maanden als de patiënt < 2 jaar na studie-inschrijving is en elke 6 maanden als de patiënt 2-5 jaar na studie-inschrijving is
Overall Survival (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die niet zijn overleden, werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst in leven waren. Het 3-jaars OS-percentage werd gedefinieerd als het aandeel patiënten dat na drie jaar follow-up nog in leven is, onder alle gevallen die binnen 3 jaar zijn overleden of na 3 jaar follow-up nog in leven zijn. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om het 3-jaars OS te schatten.
beoordeeld elke 3 maanden als de patiënt < 2 jaar na studie-inschrijving is en elke 6 maanden als de patiënt 2-5 jaar na studie-inschrijving is
Median Overleving zonder Progressie (Arm A versus Arm B)
Tijdsspanne: beoordeeld bij aanvang en vervolgens elke 12 weken vanaf de start van de behandeling als de patiënt < 2 jaar na deelname aan het onderzoek is (of < 2 jaar na cross-over), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na deelname aan het onderzoek
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed). Gevallen zonder een gebeurtenis tot op heden werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling waaruit bleek dat de patiënt vrij was van progressie. Progressie werd geëvalueerd op basis van internationale criteria voorgesteld door de herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-richtlijn (versie 1.1). De mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
beoordeeld bij aanvang en vervolgens elke 12 weken vanaf de start van de behandeling als de patiënt < 2 jaar na deelname aan het onderzoek is (of < 2 jaar na cross-over), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na deelname aan het onderzoek
Mediane Progressievrije Overleving (Arm A versus Arm D)
Tijdsspanne: geëvalueerd bij de start en vervolgens elke 12 weken vanaf de start van de behandeling als de patiënt < 2 jaar na studie-inschrijving is (of < 2 jaar na crossover), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na studie-inschrijving
Progression-vrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie (arm A) of crossover (arm D) tot ziekteprogressie of overlijden (wat zich het eerst voordoet). Gevallen zonder een gebeurtenis tot op heden werden gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie waaruit bleek dat de patiënt vrij was van progressie. Progressie werd geëvalueerd op basis van internationale criteria voorgesteld door de herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) richtlijn (versie 1.1). De mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
geëvalueerd bij de start en vervolgens elke 12 weken vanaf de start van de behandeling als de patiënt < 2 jaar na studie-inschrijving is (of < 2 jaar na crossover), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na studie-inschrijving
Mediane Progressievrije Overleving (Arm B vs Arm C)
Tijdsspanne: geëvalueerd bij baseline en vervolgens elke 12 weken vanaf start behandeling als patiënt < 2 jaar na studie-intrede (of < 2 jaar na crossover), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na studie-intrede
Progression-vrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie (arm B) of crossover (arm C) tot ziekteprogressie of overlijden (wat zich het eerst voordoet). Gevallen zonder een gebeurtenis tot op heden werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling waaruit bleek dat de patiënt vrij van progressie was. Progressie werd geëvalueerd op basis van internationale criteria voorgesteld door de herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-richtlijn (versie 1.1). De mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
geëvalueerd bij baseline en vervolgens elke 12 weken vanaf start behandeling als patiënt < 2 jaar na studie-intrede (of < 2 jaar na crossover), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na studie-intrede
Percentage van Crossover
Tijdsspanne: beoordeeld op het cross-overpunt en 12 weken na de behandeling na cross-over
Percentage crossover werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat kan overstappen van de ene naar de andere arm en ten minste een initiële behandelingskuur (12 weken) na de overstap kan voltooien zonder tussenliggende symptomatische ziekteprogressie of toxiciteit die de behandeling beperkt.
beoordeeld op het cross-overpunt en 12 weken na de behandeling na cross-over
Algehele Gezondheid
Tijdsspanne: beoordeeld bij aanvang en 2 jaar na start van de behandeling
De kwaliteitsgecorrigeerde tijd zonder symptomen van ziekteprogressie of toxiciteit van de behandeling (Q-TWiST)-score werd gebruikt om de algehele gezondheid te meten. Verschillen tussen behandelingsgroepen in de gemiddelde Q-TWiST-score werden berekend. Voor elke score werden een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) en een tweezijdige P-waarde voor het toetsen van de nulhypothese van geen verschil tussen behandelingsgroepen uitgevoerd met behulp van een Z-toets (met normale benadering), waarbij standaardfouten werden berekend met de bootstrap-methode.
beoordeeld bij aanvang en 2 jaar na start van de behandeling
Responspercentage (Arm A vs Arm B)
Tijdsspanne: geëvalueerd bij aanvang en vervolgens elke 12 weken vanaf de start van de behandeling als de patiënt < 2 jaar na studie-invoer is (of < 2 jaar na cross-over), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na studie-invoer
De respons werd beoordeeld op basis van de herziene richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1). Responspercentage werd gedefinieerd als het aandeel patiënten met een volledige respons of een gedeeltelijke respons. Responspercentages werden vergeleken met behulp van de Mantel-Haenszel-test (gestratificeerd op ECOG PS en LDH) in armen A versus B
geëvalueerd bij aanvang en vervolgens elke 12 weken vanaf de start van de behandeling als de patiënt < 2 jaar na studie-invoer is (of < 2 jaar na cross-over), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na studie-invoer
Responspercentage (Arm A versus Arm D)
Tijdsspanne: beoordeeld bij aanvang en vervolgens elke 12 weken vanaf de start van de behandeling als de patiënt < 2 jaar na de studie-invoering (of < 2 jaar na de cross-over) is, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na de studie-invoering
De respons werd beoordeeld op basis van de herzichte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) richtlijn (versie 1.1). Het responspercentage werd gedefinieerd als het aandeel patiënten met een complete respons of partiële respons. De responspercentages werden vergeleken met behulp van de Fisher exacte toets in arm A versus arm D.
beoordeeld bij aanvang en vervolgens elke 12 weken vanaf de start van de behandeling als de patiënt < 2 jaar na de studie-invoering (of < 2 jaar na de cross-over) is, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na de studie-invoering
Responspercentage (Arm B versus Arm C)
Tijdsspanne: geëvalueerd bij de start en vervolgens elke 12 weken vanaf het begin van de behandeling als de patiënt < 2 jaar verwijderd is van de studie-invoer (of < 2 jaar van de crossover), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na de studie-invoer
De respons werd beoordeeld op basis van de herziene richtlijn voor responsbeoordeling bij solide tumoren (RECIST) (versie 1.1).
Responspercentage werd gedefinieerd als het aandeel patiënten met een volledige respons of gedeeltelijke respons.
Responspercentages werden vergeleken met behulp van de exacte toets van Fisher in armen B versus C.
geëvalueerd bij de start en vervolgens elke 12 weken vanaf het begin van de behandeling als de patiënt < 2 jaar verwijderd is van de studie-invoer (of < 2 jaar van de crossover), daarna elke 6 maanden tot 5 jaar na de studie-invoer

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genetische kenmerken
Tijdsspanne: Basislijn
Genetische associaties met immuungerelateerde ongewenste voorvallen (irAE)-status zullen worden beoordeeld met behulp van Fisher's exact-test, genotypische trendtest met één vrijheidsgraad of de twee-graden-van-vrijheid chi-kwadraattest van onafhankelijkheid bij elke individuele SNP-marker . Associatietests zullen worden aangepast voor leeftijd, geslacht, centrum of klinisch protocol en dosis, evenals American Joint Committee on Cancer stadium, ulceratie, prestatiestatus, LDH-niveau, aantal betrokken sites, BRAF-mutatiestatus (indien beschikbaar) en aantal van eerdere therapieën met behulp van logistische regressiemodellering uitgaande van een additief genetisch model.
Basislijn
Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) status
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Genetische associaties met irAE-status zullen worden beoordeeld met behulp van Fisher's exact-test, genotypische trendtest met één vrijheidsgraad of de chi-kwadraattest met twee vrijheidsgraden voor onafhankelijkheid bij elke individuele SNP-marker. Associatietests zullen worden aangepast voor leeftijd, geslacht, centrum of klinisch protocol en dosis, evenals American Joint Committee on Cancer stadium, ulceratie, prestatiestatus, LDH-niveau, aantal betrokken sites, BRAF-mutatiestatus (indien beschikbaar) en aantal van eerdere therapieën met behulp van logistische regressiemodellering uitgaande van een additief genetisch model.
Tot 2 jaar
Voor kwaliteit gecorrigeerde tijd zonder symptomen van ziekteprogressie of toxiciteit van de behandeling (Q-TWIST)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De beperkte gemiddelde hoeveelheid tijd voor elke gezondheidstoestand zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, met een tijdslimiet van 2 jaar voor de berekening van alle beperkte middelen. De gemiddelde hoeveelheid tijd voor elke gezondheidstoestand en de gemiddelde utiliteitsscores van de groep worden samengevat per initiële behandeling (d.w.z. arm A: ipilimumab + nivolumab [met daaropvolgende dabrafenib + trametinib] vs. arm B: dabrafenib + trametinib [met daaropvolgende ipilimumab + nivolumab]). De Q-TWiST-subscore en de algehele Q-TWiST-score worden vervolgens bij de eerste behandeling gerapporteerd. Verschillen tussen behandelingsgroepen in de gemiddelde Q-TWiST-score (inclusief de algehele score en de subscore) worden berekend. Voor elke score wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% en een tweezijdige P-waarde voor het testen van de nulhypothese van geen verschil tussen behandelingsgroepen uitgevoerd met behulp van een Z-test (met normale benadering), waarbij standaardfouten worden berekend volgens de bootstrap-methode.
Tot 2 jaar
Algehele functie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na ingang van de studie
Beoordeeld met behulp van het door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesysteem (PROMIS) PROFILE-29. Een log-normaal overlevingsmodel voor het analyseren van longitudinale gegevens waarin het niet-negeerbare censureringsmechanisme is opgenomen, zal voor elke verkorte T-score en pijnintensiteit afzonderlijk worden aangepast om het initiële behandelingseffect te beoordelen (d.w.z. arm A: ipilimumab + nivolumab [met daaropvolgende dabrafenib + trametinib] vs. arm B: dabrafenib + trametinib [met daaropvolgende ipilimumab + nivolumab]) op elke functie. Om het effect van de behandelingsvolgorde op het functioneren van de patiënt te evalueren, worden elk van de korte PROMIS-T-scores en pijnintensiteit (met longitudinale gegevens verzameld bij aanvang, 6, 12 weken en 6 maanden na de start van de behandeling in elke stap ) zal worden vergeleken op behandelingsvolgorde voor ipilimumab + nivolumab (arm A vs. D) en voor dabrafenib + trametinib (arm B vs. C), gebruikmakend van een log-normaal overlevingsmodel zoals hierboven beschreven.
Tot 24 maanden na ingang van de studie
Verandering in door de patiënt gemelde symptomen
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 maanden na de start van de behandeling in elke stap
Beoordeeld met behulp van de door de patiënt gerapporteerde resultaten Common Terminology Criteria for Adverse Events. Om het effect van de behandelingsvolgorde op de symptomen te evalueren, worden samenvattende statistieken (frequentie [N] en percentage [%]) gerapporteerd met betrekking tot aanwezigheid, frequentie en ernst (indien van toepassing) voor elk symptoom per behandelingsvolgorde voor ipilimumab + nivolumab (arm A vs. D), en voor dabrafenib + trametinib (arm B vs. C) bij baseline, 6, 12 weken en 6 maanden na de start van de eerste behandeling en de secundaire behandeling.
Baseline tot maximaal 6 maanden na de start van de behandeling in elke stap

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael B Atkins, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2023

Studie voltooiing (Geschat)

19 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

25 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2014-01747 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • EA6134 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren