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III-IV기 BRAFV600 흑색종 환자 치료에서 다브라페닙 및 트라메티닙에 이은 이필리무맙 및 니볼루맙 또는 이필리무맙 및 니볼루맙에 이은 다브라페닙 및 트라메티닙

2026년 8월 27일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

DREAMseq(Advanced Melanoma Sequencing의 Doublet, Randomized Evaluation) 3상 시험

이 3상 시험은 BRAFV600으로 알려진 돌연변이를 포함하는 3기-4기 흑색종 환자를 치료할 때 이필리무맙과 니볼루맙에 이어 다브라페닙과 트라메티닙을 사용한 초기 치료가 얼마나 잘 작동하는지 연구하고 이를 다브라페닙과 트라메티닙과 이필리무맙과 니볼루맙을 사용한 초기 치료와 비교합니다. 수술로 제거할 수 없습니다(절제 불가능). 이필리무맙 및 니볼루맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다. 다브라페닙과 트라메티닙은 BRAFV600 유전자를 표적으로 하여 종양 성장을 차단할 수 있습니다. 이필리무맙과 니볼루맙에 이어 다브라페닙과 트라메티닙으로 환자를 치료하는 것이 다브라페닙과 트라메티닙에 이어 이필리무맙과 니볼루맙으로 치료하는 것보다 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 이필리무맙 + 니볼루맙 조합(이후 다브라페닙 메실레이트[다브라페닙]과 트라메티닙 디메틸 설폭사이드[트라메티닙] 병용) 또는 다브라페닙과 트라메티닙 병용(이후 이필리무맙 + 니볼루맙)으로 초기 치료가 2년 전체 생존을 유의하게 향상시키는지 여부를 결정하기 위해 (OS) 절제 불가능한 III기 또는 IV기 BRAFV600 돌연변이 흑색종 환자.

2차 임상 목표:

I. 중간 OS 및 사망 위험률에 대한 초기 치료의 영향을 평가하기 위함.

II. 초기 치료 선택이 3년 OS를 유의하게 개선하는지 확인합니다.

III. 항종양 활성(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 정의 반응률, 중앙값 무진행 생존[PFS]) 및 이필리무맙 + 니볼루맙 및 다브라페닙-트라메티닙의 안전성 프로필을 평가하기 위해 V600 돌연변이 흑색종.

IV. 이필리무맙 + 니볼루맙으로 질병이 진행된 환자에서 다브라페닙 + 트라메티닙의 활성(RECIST 정의 반응률, PFS 중앙값) 및 안전성을 평가하고 이필리무맙 + 니볼루맙 나이브 환자에서의 활성 및 안전성과 비교합니다.

V. 다브라페닙 + 트라메티닙으로 질병이 진행된 환자에서 이필리무맙 + 니볼루맙의 활성(RECIST 정의 반응률, 중간 PFS) 및 안전성을 평가하고 다브라페닙 + 트라메티닙 나이브 환자에서의 활성 및 안전성을 비교합니다.

VI. 대체 치료 전략으로의 교차 가능성을 평가하기 위해(한 팔에서 다른 팔로 교차할 수 있고 교차 후 증상이 있는 질병 진행이나 치료를 방해하지 않고 적어도 초기 과정[12주]의 치료를 완료할 수 있는 환자의 비율) 제한 독성).

2차 실험 목표:

I. 유전적 변이와 면역 매개 부작용 및 이필리무맙 + 니볼루맙에 대한 반응의 연관성.

Ia. 후보 기반 유전자 및 림프구 활성화, 사이토카인, 사이토카인 수용체 및 주요 조직 적합성 복합체 내 관련 유전자의 경로 분석을 완료하여 이필리무맙 함유 요법으로 치료된 전이성 흑색종 환자에서 유전적 유전적 변이와 면역 관련 부작용의 연관성을 결정하기 위해 (MHC) 영역 및 불가지론적 게놈 차원의 SNP(single nucleotide polymorphism) 기반 접근법; Ib. 후보 기반 유전자 및 림프구 활성화, 사이토카인 프로필, 사이토카인 수용체 및 MHC 영역 내 및 불가지론적 게놈에 관련된 유전자의 경로 분석을 완료하여 이필리무맙 함유 요법으로 치료된 전이성 흑색종 환자에서 유전 유전학과 생존 사이의 연관성을 조사하기 위해- 넓은 SNP 기반 접근법; IC. 위의 목적에서 확인된 게놈 마커를 ipilimumab 포함 요법으로 치료받은 환자의 독립적인 샘플 세트에서 복제하고 면역 관련 부작용(irAE) 및 생존 및 생물 정보와 관련된 변이의 복제를 완료하여 잠재적인 기능적 역할을 예비적으로 특성화합니다. 게놈 마커의 평가.

II. BRAF 돌연변이 흑색종 환자에서 BRAF/MEK 지시 및/또는 병용 면역요법에 대한 반응 및 저항성을 결정하는 데 있어 순환 BRAF 수준의 유용성을 결정합니다.

IIa. IV기 BRAF 돌연변이 흑색종 환자에서 말초 혈액 BRAFV600 돌연변이 검사를 사용하여 혈액 BRAF 수치의 변화가 BRAF/MEK 지시 조합 요법에 대한 반응 및 저항과 상관관계가 있는지 확인하기 위해; IIb. IV기 BRAF 돌연변이 흑색종 환자에서 말초혈액 BRAFV600 돌연변이 검사를 활용하여 혈액 BRAF 수치의 변화가 병용 면역요법에 대한 반응 및 내성과 상관관계가 있는지 확인하기 위해; IIc. 초기 요법으로 BRAF 표적 요법 또는 병용 면역 요법을 받는 환자 그룹에서 반응 및 저항 동안 말초 혈액 BRAFV600 수준의 동역학을 비교하기 위해; IId. 개별 환자에서 조합 BRAF 표적 요법 또는 조합 면역 요법에 대한 반응 및 저항 동안 말초 혈액 BRAFV600 수준의 동역학을 비교하기 위함(초기 치료 대 [vs] 교차 치료).

2차 환자 보고 결과 목표:

I. 2년 시점에서 초기 치료군(다브라페닙 + 트라메티닙 대 이필리무맙 + 니볼루맙 면역요법) 사이의 전반적인 건강의 차이를 평가하여 독성 및 전체 생존을 설명합니다. (기본) II. 다브라페닙 + 트라메티닙 대 이필리무맙 + 니볼루맙을 사용한 초기 치료 사이에 2년 동안 전체 기능의 차이를 평가합니다. (중등) III. 증상 부담 및 전반적인 기능에 대한 치료 교차 및 치료 투여 순서의 효과를 문서화합니다. (중등) IIIa. ipilimumab + nivolumab(A군 vs. D) 및 dabrafenib + trametinib(B군 vs. C)의 기준선, 치료 시작 후 6주, 12주 및 6개월의 치료 순서에 따른 기능 및 증상의 차이를 비교하기 위해 각 치료; IIIb. 각 치료 시작 후 기준선, 6주, 12주 및 6개월에서 치료 독성의 빈도와 중증도를 설명합니다.

탐색적 담배 사용 목적:

I. 제공자가 보고한 암 치료 독성(부작용[임상 및 혈액학] 및 용량 수정).

II. 담배가 환자가 보고한 신체적 증상과 심리적 증상에 미치는 영향을 확인합니다.

III. 금연 행동 및 행동 상담/지원 및 금연 약물 사용을 조사합니다.

IV. 담배 사용과 노출이 치료 기간, 상대적 복용량 강도 및 치료 효과에 미치는 영향을 조사합니다.

탐구 상관 목적:

I. 면역 체크포인트 억제제 치료로 인한 효능 및 부작용의 혈청 기반 바이오마커를 평가하기 위함.

II. 반응자 및 비반응자에서 치료 전 기준선과 비교하여 12주차에 종양 부담의 판독으로서 순환 무세포 돌연변이 종양 데옥시리보핵산(DNA)(ctDNA)의 변화를 비교하여 종양 반응을 모니터링하기 위해; (b) irAE를 제어하기 위한 면역억제 치료 전 및 동안.

III. 기준선 및 대조군 환자에 비해 3-4등급 irAE 시점에서 조직 특이적 독성(a)의 판독값으로 순환 무세포, 조직 특이적 메틸화 DNA(cmeDNA)를 사용하여 장기 특이적 부작용(irAE)을 모니터링하기 위해 irAE 없이; (b) irAE에 대한 면역억제 치료 동안.

개요: 환자는 2개의 치료군(A군 또는 B군) 중 하나로 무작위 배정됩니다.

팔 A:

면역요법 유도(주기 1-2): 환자는 1일과 22일에 30-60분에 걸쳐 니볼루맙 정맥내(IV) 및 30-90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이 없는 경우 2주기 동안 6주마다 반복됩니다. 또는 허용되지 않는 독성.

면역요법 유지(주기 3-14): 환자는 1일, 15일 및 29일에 30-60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 6주마다 반복됩니다. 질병 진행 시(또는 그 이전) 환자는 다시 등록하고 Arm C로 교차합니다.

환자는 기준선과 주기 3-14의 1일에 컴퓨터 단층촬영(CT)을 받습니다. 환자는 기준선과 치료 종료 시점에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)을 받습니다.

ARM C: 환자는 1일 내지 42일에 매일 2회 다브라페닙 메실레이트 경구(PO)(BID) 및 트라메티닙 디메틸 설폭사이드 PO를 매일 받는다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6주마다 반복됩니다.

환자는 기준선과 각 주기의 1일에 CT를 받습니다. 환자는 각 주기의 1일과 치료 종료일에 ECHO 또는 MUGA를 받습니다.

ARM B: 환자는 1-42일에 매일 dabrafenib mesylate PO BID 및 trametinib dimethyl sulfoxide PO를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6주마다 반복됩니다. 질병 진행 시(또는 그 이전) 환자는 다시 등록하고 Arm D로 넘어갑니다.

환자는 기준선과 각 주기의 1일에 CT를 받습니다. 환자는 각 주기의 1일과 치료 종료일에 ECHO 또는 MUGA를 받습니다.

ARM D:

면역요법 유도(주기 1-2): 환자는 1일과 22일에 30-60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받고 30-90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 6주마다 반복됩니다.

환자는 기준선과 각 주기의 1일에 CT를 받습니다. 환자는 각 주기의 1일과 치료 종료일에 ECHO 또는 MUGA를 받습니다.

면역요법 유지(주기 3-14): 환자는 1일, 15일 및 29일에 30-60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 6주마다 반복됩니다.

환자는 기준선과 주기 3-14의 1일에 CT를 받습니다. 환자는 치료가 끝날 때 ECHO 또는 MUGA를 겪습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다, 이후 3년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

267

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

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연구 장소

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      • Anchorage, Alaska, 미국, 99508
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      • Newark, Delaware, 미국, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, 미국, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, 미국, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Wilmington, Delaware, 미국, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
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      • Aventura, Florida, 미국, 33180
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, 미국, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Daytona Beach, Florida, 미국, 32114
        • Halifax Health Cancer Center for Hope - Daytona Beach
      • Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Lakeland, Florida, 미국, 33805
        • Lakeland Regional Health Hollis Cancer Center
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, 미국, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Miami Beach, Florida, 미국, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, 미국, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Plantation, Florida, 미국, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Athens, Georgia, 미국, 30607
        • University Cancer and Blood Center LLC
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, 미국, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Cumming, Georgia, 미국, 30041
        • Northside Hospital-Forsyth
      • Decatur, Georgia, 미국, 30033
        • Emory Decatur Hospital
      • Duluth, Georgia, 미국, 30096
        • Northside Hospital - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, 미국, 30046
        • Northside Hospital - Gwinnett
      • Savannah, Georgia, 미국, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, 미국, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
      • Snellville, Georgia, 미국, 30078
        • Suburban Hematology Oncology Associates - Snellville
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96817
        • Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96813
        • Island Urology
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96817
        • Hawaii Diagnostic Radiology Services LLC
      • Kahului, Hawaii, 미국, 96732
        • Straub Medical Center - Kahului Clinic
      • Kailua, Hawaii, 미국, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, 미국, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
      • ‘Aiea, Hawaii, 미국, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Aiea, Hawaii, 미국, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • ‘Aiea, Hawaii, 미국, 96701
        • Queen's Cancer Center - Pearlridge
      • ‘Aiea, Hawaii, 미국, 96701
        • The Cancer Center of Hawaii-Pali Momi
      • ‘Aiea, Hawaii, 미국, 96701
        • Straub Pearlridge Clinic
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, 미국, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, 미국, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, 미국, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, 미국, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, 미국, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett, Idaho, 미국, 83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Fruitland, Idaho, 미국, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, 미국, 83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Meridian, Idaho, 미국, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, 미국, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, 미국, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, 미국, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, 미국, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, 미국, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, 미국, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Bloomington, Illinois, 미국, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, 미국, 61701
        • OSF Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, 미국, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carbondale, Illinois, 미국, 62902
        • Memorial Hospital of Carbondale
      • Carterville, Illinois, 미국, 62918
        • SIH Cancer Institute
      • Carthage, Illinois, 미국, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, 미국, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, 미국, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, 미국, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, 미국, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham, Illinois, 미국, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, 미국, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, 미국, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, 미국, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, 미국, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, 미국, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, 미국, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, 미국, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, 미국, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Joliet, Illinois, 미국, 60435
        • Duly Health and Care Joliet
      • Kewanee, Illinois, 미국, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, 미국, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Macomb, Illinois, 미국, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, 미국, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Maywood, Illinois, 미국, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, 미국, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, 미국, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, 미국, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, 미국, 61554
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin
      • Peoria, Illinois, 미국, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, 미국, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, 미국, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, 미국, 61615
        • OSF Saint Francis Radiation Oncology at Peoria Cancer Center
      • Peru, Illinois, 미국, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, 미국, 61354
        • Valley Radiation Oncology
      • Princeton, Illinois, 미국, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, 미국, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, 미국, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, 미국, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Swansea, Illinois, 미국, 62226
        • Southwest Illinois Health Services LLP
      • Urbana, Illinois, 미국, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, 미국, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Warrenville, Illinois, 미국, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, 미국, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
      • Yorkville, Illinois, 미국, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, 미국, 47713
        • Deaconess Clinic Downtown
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Sidney and Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46290
        • Springmill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
        • Kendrick Colon and Rectal Center-Indianapolis
      • Michigan City, Indiana, 미국, 46360
        • Woodland Cancer Care Center
      • Mooresville, Indiana, 미국, 46158
        • Franciscan Health Mooresville
      • Newburgh, Indiana, 미국, 47630
        • Chancellor Center for Oncology
      • Richmond, Indiana, 미국, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Ames, Iowa, 미국, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, 미국, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, 미국, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, 미국, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, 미국, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, 미국, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Creston, Iowa, 미국, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, 미국, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, 미국, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, 미국, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, 미국, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, 미국, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • Sioux City, Iowa, 미국, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • West Des Moines, Iowa, 미국, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, 미국, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Coffeyville, Kansas, 미국, 67337
        • Coffeyville Regional Medical Center
      • Dodge City, Kansas, 미국, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, 미국, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, 미국, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Garden City, Kansas, 미국, 67846
        • Central Care Cancer Center - Garden City
      • Garden City, Kansas, 미국, 67846
        • Saint Catherine Hospital
      • Great Bend, Kansas, 미국, 67530
        • Central Care Cancer Center - Great Bend
      • Great Bend, Kansas, 미국, 67530
        • Saint Rose Ambulatory and Surgery Center
      • Hays, Kansas, 미국, 67601
        • HaysMed
      • Independence, Kansas, 미국, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66112
        • University of Kansas Cancer Center-West
      • Kingman, Kansas, 미국, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, 미국, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, 미국, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan, Kansas, 미국, 66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson, Kansas, 미국, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, 미국, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Olathe, Kansas, 미국, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, 미국, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, 미국, 66209
        • Menorah Medical Center
      • Parsons, Kansas, 미국, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pittsburg, Kansas, 미국, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Pratt, Kansas, 미국, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, 미국, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Salina, Kansas, 미국, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Topeka, Kansas, 미국, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Wellington, Kansas, 미국, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, 미국, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, 미국, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, 미국, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, 미국, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, 미국, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, 미국, 40004
        • CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
      • Corbin, Kentucky, 미국, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Crestview Hills, Kentucky, 미국, 41017
        • Oncology Hematology Care Inc-Crestview
      • Lexington, Kentucky, 미국, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, 미국, 40509
        • CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
      • London, Kentucky, 미국, 40741
        • CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40245
        • UofL Health Medical Center Northeast
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Shepherdsville, Kentucky, 미국, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70805
        • LSU Health Baton Rouge-North Clinic
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70809
        • Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70809
        • Ochsner Health Center-Summa
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70816
        • Medical Center of Baton Rouge
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70836
        • Ochsner High Grove
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
      • Covington, Louisiana, 미국, 70433
        • Mary Bird Perkins Cancer Center - Covington
      • Covington, Louisiana, 미국, 70433
        • Northshore Oncology Associates-Covington
      • Houma, Louisiana, 미국, 70360
        • Mary Bird Perkins Cancer Center - Houma
      • Houma, Louisiana, 미국, 70360
        • Oncology Center of The South Incorporated
      • Kenner, Louisiana, 미국, 70065
        • Ochsner Medical Center Kenner
      • Monroe, Louisiana, 미국, 71202
        • Ochsner LSU Health Monroe Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
        • University Medical Center New Orleans
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
        • Louisiana State University Health Science Center
      • Shreveport, Louisiana, 미국, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21237
        • MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21229
        • Saint Agnes Hospital
      • Frederick, Maryland, 미국, 21701
        • Frederick Memorial Hospital
      • Frederick, Maryland, 미국, 21702
        • FMH James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, 미국, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, 미국, 01104
        • Mercy Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Adrian, Michigan, 미국, 49221
        • Hickman Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, 미국, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, 미국, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, 미국, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, 미국, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, 미국, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Caro, Michigan, 미국, 48723
        • Caro Cancer Center
      • Chelsea, Michigan, 미국, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, 미국, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Clarkston, Michigan, 미국, 48346
        • Hematology Oncology Consultants-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, 미국, 48346
        • Newland Medical Associates-Clarkston
      • Dearborn, Michigan, 미국, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, 미국, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • East China Township, Michigan, 미국, 48054
        • Henry Ford River District Hospital
      • Escanaba, Michigan, 미국, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, 미국, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, 미국, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, 미국, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, 미국, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, 미국, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, 미국, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Academic
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, 미국, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Breast
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, 미국, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Van Elslander
      • Jackson, Michigan, 미국, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, 미국, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, 미국, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, 미국, 49048
        • Beacon Kalamazoo
      • Lansing, Michigan, 미국, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, 미국, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Livonia, Michigan, 미국, 48154
        • Hope Cancer Clinic
      • Macomb, Michigan, 미국, 48044
        • Henry Ford Warren Hospital - Breast Macomb
      • Macomb, Michigan, 미국, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Marlette, Michigan, 미국, 48453
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
      • Monroe, Michigan, 미국, 48162
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Monroe
      • Muskegon, Michigan, 미국, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, 미국, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, 미국, 48341
        • Hope Cancer Center
      • Pontiac, Michigan, 미국, 48341
        • Newland Medical Associates-Pontiac
      • Pontiac, Michigan, 미국, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, 미국, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Port Huron, Michigan, 미국, 48060
        • Lake Huron Medical Center
      • Port Huron, Michigan, 미국, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Reed City, Michigan, 미국, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Rochester Hills, Michigan, 미국, 48309
        • Henry Ford Rochester Hospital
      • Saginaw, Michigan, 미국, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw, Michigan, 미국, 48601
        • MyMichigan Medical Center Saginaw
      • Sterling Heights, Michigan, 미국, 48312
        • Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
      • Tawas City, Michigan, 미국, 48764
        • MyMichigan Medical Center Tawas
      • Traverse City, Michigan, 미국, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, 미국, 48088
        • Advanced Breast Care Center PLLC
      • Warren, Michigan, 미국, 48093
        • Macomb Hematology Oncology PC
      • Warren, Michigan, 미국, 48093
        • Henry Ford Madison Heights Hospital - Breast
      • Warren, Michigan, 미국, 48093
        • Henry Ford Health Warren Hospital
      • Warren, Michigan, 미국, 48093
        • Henry Ford Warren Hospital - GLCMS
      • West Branch, Michigan, 미국, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Wyoming, Michigan, 미국, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, 미국, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, 미국, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Aitkin, Minnesota, 미국, 56431
        • Riverwood Healthcare Center
      • Bemidji, Minnesota, 미국, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Brainerd, Minnesota, 미국, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Coon Rapids, Minnesota, 미국, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, 미국, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Detroit Lakes, Minnesota, 미국, 56501
        • Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
      • Duluth, Minnesota, 미국, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, 미국, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, 미국, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, 미국, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fergus Falls, Minnesota, 미국, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Fosston, Minnesota, 미국, 56542
        • Essentia Health - Fosston
      • Fridley, Minnesota, 미국, 55432
        • Unity Hospital
      • Hibbing, Minnesota, 미국, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, 미국, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55454
        • Health Partners Inc
      • Park Rapids, Minnesota, 미국, 56470
        • Essentia Health - Park Rapids
      • Robbinsdale, Minnesota, 미국, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Paul, Minnesota, 미국, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, 미국, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, 미국, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Shakopee, Minnesota, 미국, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, 미국, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Thief River Falls, Minnesota, 미국, 56701
        • Sanford Thief River Falls Medical Center
      • Virginia, Minnesota, 미국, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
      • Waconia, Minnesota, 미국, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, 미국, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
      • Worthington, Minnesota, 미국, 56187
        • Sanford Cancer Center Worthington
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, 미국, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula, Mississippi, 미국, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, 미국, 65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Bonne Terre, Missouri, 미국, 63628
        • Parkland Health Center-Bonne Terre
      • Cape Girardeau, Missouri, 미국, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, 미국, 63703
        • Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
      • Farmington, Missouri, 미국, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Jefferson City, Missouri, 미국, 65109
        • MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64131
        • The University of Kansas Cancer Center-South
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, 미국, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • Saint Joseph, Missouri, 미국, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Sainte Genevieve, Missouri, 미국, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Springfield, Missouri, 미국, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, 미국, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • St Louis, Missouri, 미국, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, 미국, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, 미국, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, 미국, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, 미국, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, 미국, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, 미국, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, 미국, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, 미국, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, 미국, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, 미국, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Grand Island, Nebraska, 미국, 68803
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
      • Kearney, Nebraska, 미국, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, 미국, 68845
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
      • Lincoln, Nebraska, 미국, 68506
        • Nebraska Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, 미국, 68510
        • Nebraska Cancer Research Center
      • Lincoln, Nebraska, 미국, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Lincoln, Nebraska, 미국, 68516
        • Cancer Partners of Nebraska
      • Norfolk, Nebraska, 미국, 68701
        • Faith Regional Health Services Carson Cancer Center
      • North Platte, Nebraska, 미국, 69101
        • Great Plains Health Callahan Cancer Center
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists - Omaha
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68130
        • Oncology Hematology West PC
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68122
        • Hematology and Oncology Consultants PC
      • Papillion, Nebraska, 미국, 68046
        • Midlands Community Hospital
      • Scottsbluff, Nebraska, 미국, 69361
        • Regional West Medical Center Cancer Center
    • Nevada
      • Carson City, Nevada, 미국, 89703
        • Carson Tahoe Regional Medical Center
      • Henderson, Nevada, 미국, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson, Nevada, 미국, 89052
        • Cancer and Blood Specialists-Henderson
      • Henderson, Nevada, 미국, 89052
        • Las Vegas Cancer Center-Henderson
      • Henderson, Nevada, 미국, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson, Nevada, 미국, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Henderson, Nevada, 미국, 89074
        • Las Vegas Urology - Green Valley
      • Henderson, Nevada, 미국, 89074
        • Las Vegas Urology - Pebble
      • Henderson, Nevada, 미국, 89074
        • Urology Specialists of Nevada - Green Valley
      • Henderson, Nevada, 미국, 89074
        • Oncology Las Vegas - Henderson
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • OptumCare Cancer Care at MountainView
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89106
        • Cancer and Blood Specialists-Shadow
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89109
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89113
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • Cancer and Blood Specialists-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89148-2405
        • Las Vegas Cancer Center-Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89149
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • Ann M Wierman MD LTD
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89074
        • Las Vegas Urology - Pecos
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89102
        • Desert West Surgery
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89103
        • Hope Cancer Care of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89106
        • Urology Specialists of Nevada - Central
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89113
        • Las Vegas Prostate Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89113
        • Las Vegas Urology - Sunset
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • Las Vegas Urology - Cathedral Rock
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • Las Vegas Urology - Smoke Ranch
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • Urology Specialists of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
        • University Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89113
        • Urology Specialists of Nevada - Southwest
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89128
        • Oncology Las Vegas - Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Pahrump, Nevada, 미국, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, 미국, 89502
        • Renown Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, 미국, 89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, 미국, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87102
        • Lovelace Medical Center-Saint Joseph Square
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87110
        • Presbyterian Kaseman Hospital
      • Las Cruces, New Mexico, 미국, 88011
        • Memorial Medical Center-Las Cruces
      • Rio Rancho, New Mexico, 미국, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, 미국, 12208
        • New York Oncology Hematology PC - Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Cooperstown, New York, 미국, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, 미국, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, 미국, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, 미국, 28803
        • AdventHealth Infusion Center Asheville
      • Clemmons, North Carolina, 미국, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Clinton, North Carolina, 미국, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, 미국, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, 미국, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Hendersonville, North Carolina, 미국, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, 미국, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
      • Jacksonville, North Carolina, 미국, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Kenansville, North Carolina, 미국, 28349
        • ECU Health Oncology Kenansville
      • Kinston, North Carolina, 미국, 28501
        • ECU Health Oncology Kinston
      • Richlands, North Carolina, 미국, 28574
        • ECU Health Oncology Richlands
      • Statesville, North Carolina, 미국, 28677
        • Wake Forest Baptist Health - Hematology Oncology - Statesville
      • Wilkesboro, North Carolina, 미국, 28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, 미국, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, 미국, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, 미국, 58103
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
      • Fargo, North Dakota, 미국, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
      • Fargo, North Dakota, 미국, 58103
        • Sanford South University Medical Center
      • Jamestown, North Dakota, 미국, 58401
        • Essentia Health - Jamestown Clinic
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, 미국, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Beavercreek, Ohio, 미국, 45431
        • Indu and Raj Soin Medical Center
      • Belpre, Ohio, 미국, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Boardman, Ohio, 미국, 44512
        • Saint Elizabeth Boardman Hospital
      • Centerville, Ohio, 미국, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Centerville, Ohio, 미국, 45459
        • Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
      • Chillicothe, Ohio, 미국, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45202
        • Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45211
        • Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45230
        • Oncology Hematology Care Inc-Anderson
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, 미국, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, 미국, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, 미국, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Columbus, Ohio, 미국, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Dayton, Ohio, 미국, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, 미국, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, 미국, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, 미국, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Delaware, Ohio, 미국, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, 미국, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, 미국, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Fairfield, Ohio, 미국, 45014
        • Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
      • Findlay, Ohio, 미국, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Findlay, Ohio, 미국, 45840
        • Armes Family Cancer Center
      • Findlay, Ohio, 미국, 45840
        • Orion Cancer Care
      • Franklin, Ohio, 미국, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Franklin, Ohio, 미국, 45005
        • Dayton Physicians LLC-Atrium
      • Greenville, Ohio, 미국, 45331
        • Wayne Hospital
      • Greenville, Ohio, 미국, 45331
        • Dayton Physicians LLC-Wayne
      • Grove City, Ohio, 미국, 43123
        • Mount Carmel Grove City Hospital
      • Independence, Ohio, 미국, 44131
        • Cleveland Clinic Cancer Center Independence
      • Kettering, Ohio, 미국, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Kettering, Ohio, 미국, 45409
        • Greater Dayton Cancer Center
      • Lancaster, Ohio, 미국, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Lima, Ohio, 미국, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Mansfield, Ohio, 미국, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Marietta, Ohio, 미국, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, 미국, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Maumee, Ohio, 미국, 43537
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Maumee
      • Maumee, Ohio, 미국, 43537
        • Toledo Radiation Oncology at Northwest Ohio Onocolgy Center
      • Mayfield Heights, Ohio, 미국, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Middletown, Ohio, 미국, 45042
        • Dayton Physicians LLC-Signal Point
      • Mount Vernon, Ohio, 미국, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, 미국, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark, Ohio, 미국, 43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Oregon, Ohio, 미국, 43616
        • Saint Charles Hospital
      • Perrysburg, Ohio, 미국, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Portsmouth, Ohio, 미국, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Sandusky, Ohio, 미국, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Sidney, Ohio, 미국, 45365
        • Dayton Physicians LLC-Wilson
      • Springfield, Ohio, 미국, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, 미국, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Strongsville, Ohio, 미국, 44136
        • Cleveland Clinic Cancer Center Strongsville
      • Toledo, Ohio, 미국, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Toledo, Ohio, 미국, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
      • Toledo, Ohio, 미국, 43614
        • University of Toledo
      • Toledo, Ohio, 미국, 43608
        • Mercy Health - Saint Vincent Hospital
      • Troy, Ohio, 미국, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Troy, Ohio, 미국, 45373
        • Dayton Physicians LLC - Troy
      • Warren, Ohio, 미국, 44484
        • Saint Joseph Warren Hospital
      • Warrensville Heights, Ohio, 미국, 44122
        • South Pointe Hospital
      • West Chester, Ohio, 미국, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, 미국, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westlake, Ohio, 미국, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
      • Wooster, Ohio, 미국, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
      • Youngstown, Ohio, 미국, 44501
        • Saint Elizabeth Youngstown Hospital
      • Zanesville, Ohio, 미국, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73109
        • Integris Southwest Medical Center
    • Oregon
      • Baker City, Oregon, 미국, 97814
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
      • Bend, Oregon, 미국, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, 미국, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, 미국, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, 미국, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, 미국, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, 미국, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, 미국, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, 미국, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, 미국, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Redmond, Oregon, 미국, 97756
        • Saint Charles Health System-Redmond
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, 미국, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Beaver, Pennsylvania, 미국, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18015
        • Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
      • Chadds Ford, Pennsylvania, 미국, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Chambersburg, Pennsylvania, 미국, 17201
        • Chambersburg Hospital
      • Danville, Pennsylvania, 미국, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, 미국, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Ephrata, Pennsylvania, 미국, 17522
        • Ephrata Cancer Center
      • Ephrata, Pennsylvania, 미국, 17522
        • Ephrata Community Hospital
      • Gettysburg, Pennsylvania, 미국, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Greensburg, Pennsylvania, 미국, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hanover, Pennsylvania, 미국, 17331
        • WellSpan Medical Oncology and Hematology
      • Hazleton, Pennsylvania, 미국, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hazleton, Pennsylvania, 미국, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, 미국, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • Lebanon, Pennsylvania, 미국, 17042
        • Sechler Family Cancer Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, 미국, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, 미국, 17044
        • Lewistown Hospital
      • McKeesport, Pennsylvania, 미국, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon Township, Pennsylvania, 미국, 15108
        • UPMC Hillman Cancer Center in Coraopolis
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • West Penn Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Pottsville, Pennsylvania, 미국, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Sayre, Pennsylvania, 미국, 18840
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
      • Scranton, Pennsylvania, 미국, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, 미국, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • Seneca, Pennsylvania, 미국, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • State College, Pennsylvania, 미국, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Uniontown, Pennsylvania, 미국, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, 미국, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
      • West Reading, Pennsylvania, 미국, 19611
        • Reading Hospital
      • Wexford, Pennsylvania, 미국, 15090
        • Wexford Health and Wellness Pavilion
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, 미국, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • York, Pennsylvania, 미국, 17403
        • WellSpan Health-York Cancer Center
      • York, Pennsylvania, 미국, 17403
        • WellSpan Health-York Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, 미국, 29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Bluffton, South Carolina, 미국, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Boiling Springs, South Carolina, 미국, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29401
        • Roper Hospital
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29403
        • Charleston Oncology - Roper
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29414
        • Charleston Oncology - Saint Francis
      • Easley, South Carolina, 미국, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, 미국, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Hilton Head Island, South Carolina, 미국, 29926
        • The Radiation Oncology Center-Hilton Head/Bluffton
      • Hilton Head Island, South Carolina, 미국, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
      • Seneca, South Carolina, 미국, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, 미국, 37620
        • Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology-Bristol
      • Bristol, Tennessee, 미국, 37620
        • Bristol Regional Medical Center
      • Chattanooga, Tennessee, 미국, 37404
        • Memorial Hospital
      • Chattanooga, Tennessee, 미국, 37403
        • Erlanger Medical Center
      • Franklin, Tennessee, 미국, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Hixson, Tennessee, 미국, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Kingsport, Tennessee, 미국, 37660
        • Ballad Health Cancer Care - Kingsport
      • Kingsport, Tennessee, 미국, 37660
        • Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
      • Knoxville, Tennessee, 미국, 37916
        • Covenant Health Cancer Centers
      • Knoxville, Tennessee, 미국, 37932
        • Covenant Health Cancer Centers - West
      • Maryville, Tennessee, 미국, 37804
        • Covenant Health Oncology Group - Maryville
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
      • Oak Ridge, Tennessee, 미국, 37830
        • Covenant Health Oncology Group - Oak Ridge
      • Ooltewah, Tennessee, 미국, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Texas
      • Bryan, Texas, 미국, 77802
        • Saint Joseph Regional Cancer Center
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • American Fork, Utah, 미국, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, 미국, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, 미국, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, 미국, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, 미국, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, 미국, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, 미국, 84065
        • Riverton Hospital
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84143
        • LDS Hospital
      • St. George, Utah, 미국, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, 미국, 24201
        • Ballad Health Cancer Care - Bristol
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Lynchburg, Virginia, 미국, 24501
        • Centra Alan B Pearson Regional Cancer Center
      • Norton, Virginia, 미국, 24273
        • Ballad Health Cancer Care - Norton
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, 미국, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, 미국, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Auburn, Washington, 미국, 98001
        • MultiCare Auburn Medical Center
      • Bainbridge Island, Washington, 미국, 98110
        • Virginia Mason Bainbridge Island Medical Center
      • Bellevue, Washington, 미국, 98004
        • Overlake Medical Center
      • Bellevue, Washington, 미국, 98005
        • Swedish Cancer Institute-Eastside Oncology Hematology
      • Bellingham, Washington, 미국, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Burien, Washington, 미국, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Centralia, Washington, 미국, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, 미국, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Enumclaw, Washington, 미국, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Everett, Washington, 미국, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Federal Way, Washington, 미국, 98002
        • Virginia Mason Federal Way Medical Center
      • Federal Way, Washington, 미국, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Gig Harbor, Washington, 미국, 98332
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Gig Harbor
      • Gig Harbor, Washington, 미국, 98335
        • MultiCare Gig Harbor Medical Park
      • Issaquah, Washington, 미국, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, 미국, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Kennewick, Washington, 미국, 99336
        • Northwest Cancer Clinic
      • Lacey, Washington, 미국, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Lakewood, Washington, 미국, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Longview, Washington, 미국, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Lynnwood, Washington, 미국, 98036
        • Virginia Mason Lynnwood Medical Center
      • Port Townsend, Washington, 미국, 98368
        • Jefferson Healthcare
      • Poulsbo, Washington, 미국, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Poulsbo, Washington, 미국, 98370
        • Peninsula Cancer Center
      • Puyallup, Washington, 미국, 98372
        • MultiCare Good Samaritan Hospital
      • Puyallup, Washington, 미국, 98372
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Puyallup
      • Renton, Washington, 미국, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, 미국, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, 미국, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, 미국, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, 미국, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Minor and James Medical PLLC
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, 미국, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Sedro-Woolley, Washington, 미국, 98284
        • PeaceHealth United General Medical Center
      • Shelton, Washington, 미국, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Silverdale, Washington, 미국, 98383
        • Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
      • Spokane, Washington, 미국, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, 미국, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, 미국, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Tacoma, Washington, 미국, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, 미국, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, 미국, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
      • Tacoma, Washington, 미국, 98405
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Saint Joe's
      • Tacoma, Washington, 미국, 97405
        • Tacoma/Valley Radiation Oncology Centers-Jackson Hall
      • Tacoma, Washington, 미국, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
      • Vancouver, Washington, 미국, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, 미국, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, 미국, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
      • Yelm, Washington, 미국, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • West Virginia
      • Bridgeport, West Virginia, 미국, 26330
        • United Hospital Center
      • Charleston, West Virginia, 미국, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
      • Huntington, West Virginia, 미국, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Martinsburg, West Virginia, 미국, 25401
        • WVUH-Berkely Medical Center
      • Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, 미국, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, 미국, 54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, 미국, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Ashland, Wisconsin, 미국, 54806
        • Northwest Wisconsin Cancer Center
      • Chippewa Falls, Wisconsin, 미국, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, 미국, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, 미국, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Green Bay, Wisconsin, 미국, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, 미국, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, 미국, 54301
        • Bellin Memorial Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, 미국, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Johnson Creek, Wisconsin, 미국, 53038
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Johnson Creek
      • La Crosse, Wisconsin, 미국, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Ladysmith, Wisconsin, 미국, 54848
        • Marshfield Medical Center - Ladysmith
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Manitowoc, Wisconsin, 미국, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, 미국, 54143
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, 미국, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Medford, Wisconsin, 미국, 54451
        • Aspirus Medford Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53210
        • Ascension Southeast Wisconsin Hospital-Saint Joseph-Milwaukee
      • Minocqua, Wisconsin, 미국, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • New Richmond, Wisconsin, 미국, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, 미국, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Rice Lake, Wisconsin, 미국, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Rice Lake, Wisconsin, 미국, 54868
        • Lakeview Medical Center-Marshfield Clinic
      • Sheboygan, Wisconsin, 미국, 53081
        • HSHS Saint Nicholas Hospital
      • Stevens Point, Wisconsin, 미국, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, 미국, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Wausau, Wisconsin, 미국, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wausau, Wisconsin, 미국, 54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Weston, Wisconsin, 미국, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, 미국, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, 미국, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1 단계
  • 나이 >= 18세. 18세 미만 환자의 다브라페닙 또는 다브라페닙 + 트라메티닙 또는 니볼루맙 또는 니볼루맙 + 이필리무맙 요법의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태: 0 또는 1
  • 발달 중인 인간 태아에 대한 다브라페닙 및 트라메티닙 또는 이필리무맙 및 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 또한 다브라페닙은 호르몬 기반 경구 피임약의 효과를 방해하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 다른 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 적어도 두 가지의 다른 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하고/하거나 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안, 그리고 다브라페닙 치료 후 최소 4주 동안 또는 다브라페닙과 트라메티닙 병용 치료 후 4개월 동안; 가임 여성은 니볼루맙 및/또는 이필리무맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 적어도 두 가지의 다른 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하고/하거나 성교를 삼가야 하며 성적으로 활동적인 남성은 적어도 두 가지 피임법을 사용해야 합니다. 기타 허용되고 효과적인 피임 방법 및/또는 니볼루맙 및/또는 이필리무맙의 마지막 투여 후 적어도 7개월 동안 성교를 삼가십시오. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 환자는 절제 불가능한 3기 또는 4기 질환이 있어야 합니다.
  • 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 모든 질병 부위는 무작위화 전 4주 이내에 평가되어야 합니다.

  • 환자는 전이성 또는 절제 불가능하고 분명히 진행성인 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다.

    • 참고: 적격성 기준을 충족하는 BRAF V600 돌연변이 흑색종(피부, 말단 또는 점막 원발 여부)이 있는 모든 환자는 이 시험에 참여할 수 있습니다. 포도막 흑색종 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
  • 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 FDA(Food and Drug Administration) 승인 테스트로 식별된 BRAF V600 돌연변이를 가지고 있어야 합니다. CLIA 인증 실험실에서 검사가 비 FDA 승인 방법을 사용한 경우 분석에 대한 정보를 제공해야 합니다(흑색종의 BRAF V600 돌연변이에 대한 FDA 승인 검사에는 THxID BRAF 검출 키트 및 Cobas 4800 BRAF V600 돌연변이 검사, 기초 의학 포함). Novartis "knowNow" 프로그램을 통해 종양 BRAF 돌연변이 상태에 대한 즉각적인 정보를 얻을 수도 있습니다.
  • 환자는 보조 설정에서 사전 전신 요법을 받았을 수 있습니다. 그러나 이 보조 치료에는 CTLA4 또는 PD1 경로 차단 항체 또는 BRAF/MEK 억제제가 포함되어서는 안 됩니다. 또한 환자는 진행성(측정 가능한 전이성) 질환에 대한 사전 전신 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
  • 환자는 연구에 참여하기 4주 이상 전에 보조 환경에서 사용된 화학요법, 면역요법 또는 기타 연구용 제제를 중단하고 이러한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되어야 합니다. 미토마이신 및 니트로소우레아는 연구에 들어가기 최소 6주 전에 중단되어야 합니다. 환자는 연구에 참여하기 1주 이상 전에 방사선 요법을 중단하고 치료와 관련된 부작용으로부터 회복되어야 합니다. 이전 수술은 등록 후 2주 이상이 되어야 하며 환자는 수술 후 합병증에서 완전히 회복되어야 합니다.
  • 백혈구 수치 >= 3,000/uL(무작위 배정 전 4주 이내에 획득)
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/uL(무작위 배정 전 4주 이내에 획득)
  • 혈소판 수 >= 100,000/uL(무작위 배정 전 4주 이내에 획득)
  • 헤모글로빈 > 8g/dL(무작위 배정 전 4주 이내에 획득)
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40 ml/min(무작위화 전 4주 이내에 획득)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN(=문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 < 5 x ULN)
  • Alkaline phosphatase =< 2 x ULN (=알려진 간 침범이 있는 환자의 경우 5 x ULN 미만, 골 침범이 알려진 환자의 경우 7 x ULN 미만) (무작위화 전 4주 이내에 획득)
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(정상적인 직접 빌리루빈을 가진 피험자 또는 알려진 길버트 증후군(무작위화 전 4주 이내에 획득)을 가진 피험자를 제외)

  • 2단계(크로스오버 암): 환자는 크로스오버 시 모든 자격 기준(아래에 설명된 경우 제외)을 충족해야 합니다.

    • RECIST 정의 측정 가능 질병은 필요하지 않습니다.
    • 1단계의 일부로 사전 전신 요법만 허용됩니다. 1단계 이전에 보조 설정에서 허용된 전신 요법을 받았고 1단계 자격이 있었던 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 경우 2단계 진행에서 제외되지 않습니다.
    • D군(이필리무맙 + 니볼루맙) 치료로 넘어가는 환자에게 흡수 장애, 삼킴 곤란 또는 다브라페닙 또는 트라메티닙의 섭취 또는 흡수를 방해하는 기타 상태 또는 망막 정맥 폐색 병력이 허용됩니다.
    • Arm C(다브라페닙/트라메티닙) 요법으로 교차하는 환자는 간질성 폐질환 또는 폐렴을 제외한 자가면역 질환 병력이 허용됩니다.
    • A군(니볼루맙/이필리무맙)에서 C군(다브라페닙/트라메티닙)으로 전환되어 수술을 받거나 SRS에서 CNS로 전이된 환자는 치료를 시작하기 위해 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다.
    • 크로스오버 시 혈청 젖산 탈수소효소(LDH)에 대한 제한은 없습니다.
    • 치료의 1단계 동안 발생한 심혈관 위험 병력이 있는 환자는 교차 시점에 연구 책임자(PI)와 논의해야 합니다.

  • 2단계(크로스오버 암): 1단계에서 A군에 무작위 배정된 환자는 C군으로 교차하기 전에 1단계 요법에서 전이성이며 분명히 진행 중인 흑색종이 있어야 합니다.

    • 참고: 환자는 현재 연구의 1단계에서 문서화된 PD로부터 최소 1주일(가능한 경우)이어야 합니다. 모든 질병 부위는 등록 전 4주 이내에 평가되어야 합니다.

  • 2단계(크로스오버 암): 1단계에서 B군에 무작위 배정된 환자는 질병 진행 시 또는 그 이전에 D군으로 교차할 수 있습니다.

    • 참고: 가능하면 환자는 다음 프로토콜에 필요한 이미징 평가 주기가 완료될 때까지 교차를 기다려야 합니다. 2단계 등록 전 4주 이내에 모든 질병 부위를 평가해야 합니다.
    • 참고: 환자는 임상적으로 달리 지시되지 않는 한 다브라페닙 및 트라메티닙 중단 후 최소 1주 후에 D군 치료를 시작해야 합니다.
    • 참고: 기본 실험실 및 QOL 평가를 완료해야 하며 환자는 Arm D 일정을 따라야 합니다.
  • 2단계(크로스오버 암): 환자는 이전 치료의 부작용(1등급 이하로 해결된 독성)에서 회복되어야 합니다. ipilimumab + nivolumab의 면역 관련 독성이 있는 환자는 독성이 1등급 이하로 해결되는 한 부작용을 통제하기 위해 스테로이드를 계속 사용하더라도 2단계를 계속할 수 있습니다.
  • 2단계(크로스오버 암): 환자는 연구의 2단계에 등록하기 전에 방사선 요법을 중단하고 치료와 관련된 부작용에서 회복해야 합니다. 이전 수술은 등록에서 2단계까지 >= 2주여야 하며 환자는 수술 후 합병증에서 완전히 회복되어야 합니다.
  • 2단계(크로스오버 암): 발달 중인 인간 태아에 대한 다브라페닙 및 트라메티닙 또는 이필리무맙 및 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 또한 다브라페닙은 호르몬 기반 경구 피임약의 효과를 방해하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 이 연구의 1단계에서와 동일한 피임 요건을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다(즉: 연구 참여 기간 동안, 그리고 다브라페닙 치료 후 최소 4주 동안 또는 다브라페닙과 트라메티닙 병용 치료 후 4개월 동안 적어도 두 가지 다른 허용되고 효과적인 피임 방법 및/또는 성교를 삼가하는 여성; 임신 가능성이 있는 여성은 니볼루맙 및/또는 이필리무맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 적어도 두 가지의 다른 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하고/하거나 성교를 삼가야 하며, 성적으로 활동적인 남성은 적어도 두 가지의 허용된 다른 피임법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법 및/또는 니볼루맙 및/또는 이필리무맙의 마지막 투여 후 적어도 7개월 동안 성교를 금함); 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

  • 이필리무맙 + 니볼루맙 또는 다브라페닙 + 트라메티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.

    • 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 2주 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
    • 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
  • 환자는 연구 중 또는 등록 전 4주 이내에 다른 조사용 에이전트를 투여받지 않아야 합니다.
  • 현재 활동 중인 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다. 뇌 전이를 치료한 환자(외과적 절제술 또는 정위 방사선 수술[SRS])가 적합할 수 있습니다. 환자는 뇌 전이를 관리할 목적으로 무작위 배정 10일 전에 스테로이드를 복용하지 않았어야 합니다. 기본 자기 공명 영상(MRI)이 등록 후 4주 이내에 있는 한 SRS 또는 외과적 절제 후 반복 영상 촬영이 필요하지 않습니다. SRS(전뇌 방사선 요법[WBRT] 포함[w] 또는 [w/o] 포함하지 않음)으로 치료받은 다발성 뇌 전이 환자는 제외되지 않습니다. WBRT로만 치료받은 최종 CNS 전이 환자는 부적격입니다. SRS 또는 수술로 치료하기에 너무 작은 잠재적 CNS 전이가 있는 환자(예: 1-2 mm) 및/또는 불확실한 병인은 잠재적으로 적격이지만 연구 주임 시험자(PI)와 논의하고 승인을 받아야 합니다.
  • 환자는 기저 세포 피부암, 편평 세포 피부암, 자궁 경부암, 유방의 유관 또는 소엽 암종 이외의 다른 현재 악성 종양이 없어야 합니다. 다른 악성 종양이 있는 환자는 등록 시점 이전에 > 2년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
  • 환자는 심각하거나 불안정한 기존 의학적 상태(위에 명시된 악성 종양 예외 제외)가 없어야 합니다. 여기에는 1일째 비경구적 항생제가 필요한 진행성 또는 활동성 감염 또는 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 연구 요구 사항, 피험자의 안전을 방해하거나 정보에 입각한 동의를 얻는 것; 치료 수준의 와파린 투여는 부위별로 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)을 면밀히 모니터링하여 사용할 수 있습니다. 치료 중 효소 유도로 인해 노출이 감소할 수 있으므로 PT/INR에 따라 와파린 용량을 조정해야 할 수 있습니다. 결과적으로 다브라페닙을 중단하면 와파린 노출이 증가할 수 있으므로 PT/INR을 통한 면밀한 모니터링과 임상적으로 적절한 와파린 용량 조절이 이루어져야 합니다. 중앙 카테터 개통을 유지하기 위해 예방적 저용량 와파린을 투여할 수 있습니다.

  • 환자는 다음을 포함하여 심혈관 위험의 병력이나 증거가 없어야 합니다.

    • Bazett의 공식(QTcB) >= 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격. 기준선에서
    • 등록 전 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
    • 등록 전 병력 또는 현재 >= New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II 울혈성 심부전의 증거
    • 좌심실 박출률(LVEF) = 심장 초음파 심초음파(echo) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에서 < 45%
    • 심장 내 제세동기
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 것으로 알려진 개인은 자격이 없습니다(참고: 연구 참여를 위해 HIV 검사가 필요하지 않음).
  • 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 백반증 환자, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 적격입니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 환자 및 항핵 항체(ANA)와 같은 양성 혈청 검사를 받는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 전신 면역 억제가 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우 자격이 될 수 있습니다.

  • 이 연구에서 치료를 받는 동안 다음 약물 또는 비약물 요법도 금지됩니다.

    • 기타 항암 요법
    • 기타 연구 약물
    • CYP3A 또는 CYP2C8의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 복용하는 환자는 자격이 없습니다.
  • 환자는 망막정맥폐쇄(RVO) 병력이 없어야 합니다.
  • 환자는 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 증거가 없어야 합니다.
  • 환자는 다브라페닙 또는 트라메티닙의 섭취 또는 흡수를 방해하는 흡수 장애, 삼킴 장애 또는 기타 상태가 없어야 합니다.
  • 2단계(크로스오버 암): 환자가 현재 활성 및 최종 CNS 전이가 있는 경우 부적격입니다. 뇌 전이를 치료한 환자(외과적 절제 또는 정위 방사선 수술[SRS])는 진행할 수 있습니다. B군(다브라페닙/트라메티닙)에서 D군(니볼루맙[니보]/이필리무맙[ipi])으로 교차하는 환자는 뇌전이 관리 목적으로 2단계 등록 전 10일 이내에 어떠한 스테로이드도 복용하지 않았어야 합니다. CNS 전이 치료를 위해 전체 뇌 방사선 조사만 받은 환자는 부적격입니다. WBRT로만 치료받은 최종 CNS 전이 환자는 부적격입니다. SRS 또는 수술로 치료하기에 너무 작은 잠재적 CNS 전이가 있는 환자(예: 1-2mm) 및/또는 불확실한 병인은 잠재적으로 적격이지만 연구 PI와 논의하고 승인해야 합니다.
  • 2단계(교차 팔): 환자는 현재 다른 악성 종양이 없어야 합니다.
  • 2단계(크로스오버 암): 이필리무맙 + 니볼루맙 또는 다브라페닙 + 트라메티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 2단계 교차 등록 전 2주 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm A(면역요법)

면역요법 유도(1~2주기): 환자는 1일과 22일에 30~60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받고, 1일과 22일에 이필리무맙 IV를 30~90분 동안 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 6주마다 반복됩니다.

면역치료 유지관리(3~14주기): 환자는 1일, 15일, 29일에 30~60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 6주마다 반복됩니다. 질병 진행 시(또는 그 이전) 환자는 다시 등록하고 Arm C로 전환합니다.

환자는 또한 CT, ECHO 또는 MUGA를 받고 임상시험 내내 혈액 샘플을 수집합니다.
생물학적: 니볼루맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 니보
  • ONO-4538
  • 옵디보
  • CMAB819
  • 니볼루맙 바이오시밀러 CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • 니볼루맙 바이오시밀러 ABP 206
  • BCD-263
  • 니볼루맙 바이오시밀러 BCD-263
  • BMS936558
  • 오노 4538
  • ONO4538
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
생물학적: 이필리무맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4 단클론항체
  • BMS-734016
  • 이필리무맙 바이오시밀러 CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • 여보이
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
절차: 다중 게이트 획득 스캔
MUGA 스캔 받기
다른 이름들:
  • 혈액 풀 스캔
  • 평형 방사성핵종 혈관조영술
  • 게이티드 혈액 풀 이미징
  • 무가
  • 방사성핵종 뇌실조영술
  • RNVG
  • SYMA 스캐닝
  • 동기화된 다중 게이트 수집 스캐닝
절차: 심 초음파 검사
에코를받습니다
다른 이름들:
  • 심초음파
  • EC
실험적: B군(BRAF 억제제 요법)

환자는 1일부터 42일까지 매일 다브라페닙 메실레이트 PO BID 및 트라메티닙 디메틸 설폭사이드 PO를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 6주마다 반복됩니다. 질병 진행 시(또는 그 이전) 환자는 다시 등록하고 Arm D로 넘어갑니다.

환자는 또한 CT, ECHO 또는 MUGA를 받고 임상시험 내내 혈액 샘플을 수집합니다.
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
의약품: 다브라페닙 메실레이트
주어진 PO
다른 이름들:
  • 다브라페닙 메탄설포네이트
  • GSK2118436 메탄 설포네이트 염
  • GSK2118436B
  • 타핀라르
의약품: 트라메티닙 디메틸 설폭사이드
주어진 PO
다른 이름들:
  • 메키니스트
  • 멕셀
  • 스펙소트라
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
절차: 다중 게이트 획득 스캔
MUGA 스캔 받기
다른 이름들:
  • 혈액 풀 스캔
  • 평형 방사성핵종 혈관조영술
  • 게이티드 혈액 풀 이미징
  • 무가
  • 방사성핵종 뇌실조영술
  • RNVG
  • SYMA 스캐닝
  • 동기화된 다중 게이트 수집 스캐닝
절차: 심 초음파 검사
에코를받습니다
다른 이름들:
  • 심초음파
  • EC
실험적: Arm C(BRAF 억제제 요법)

환자는 1일부터 42일까지 매일 다브라페닙 메실레이트 PO BID 및 트라메티닙 디메틸 설폭사이드 PO를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 6주마다 반복됩니다.

환자는 또한 CT, ECHO 또는 MUGA를 받고 임상시험 내내 혈액 샘플을 수집합니다.
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
의약품: 다브라페닙 메실레이트
주어진 PO
다른 이름들:
  • 다브라페닙 메탄설포네이트
  • GSK2118436 메탄 설포네이트 염
  • GSK2118436B
  • 타핀라르
의약품: 트라메티닙 디메틸 설폭사이드
주어진 PO
다른 이름들:
  • 메키니스트
  • 멕셀
  • 스펙소트라
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
절차: 다중 게이트 획득 스캔
MUGA 스캔 받기
다른 이름들:
  • 혈액 풀 스캔
  • 평형 방사성핵종 혈관조영술
  • 게이티드 혈액 풀 이미징
  • 무가
  • 방사성핵종 뇌실조영술
  • RNVG
  • SYMA 스캐닝
  • 동기화된 다중 게이트 수집 스캐닝
절차: 심 초음파 검사
에코를받습니다
다른 이름들:
  • 심초음파
  • EC
실험적: Arm D(면역요법)

면역요법 유도(1~2주기): 환자는 1일과 22일에 30~60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받고, 1일과 22일에 이필리무맙 IV를 30~90분 동안 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 6주마다 반복됩니다.

면역치료 유지관리(3~14주기): 환자는 1일, 15일, 29일에 30~60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 6주마다 반복됩니다.

환자는 또한 CT, ECHO 또는 MUGA를 받고 임상시험 내내 혈액 샘플을 수집합니다.
생물학적: 니볼루맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 니보
  • ONO-4538
  • 옵디보
  • CMAB819
  • 니볼루맙 바이오시밀러 CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • 니볼루맙 바이오시밀러 ABP 206
  • BCD-263
  • 니볼루맙 바이오시밀러 BCD-263
  • BMS936558
  • 오노 4538
  • ONO4538
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
생물학적: 이필리무맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4 단클론항체
  • BMS-734016
  • 이필리무맙 바이오시밀러 CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • 여보이
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
절차: 다중 게이트 획득 스캔
MUGA 스캔 받기
다른 이름들:
  • 혈액 풀 스캔
  • 평형 방사성핵종 혈관조영술
  • 게이티드 혈액 풀 이미징
  • 무가
  • 방사성핵종 뇌실조영술
  • RNVG
  • SYMA 스캐닝
  • 동기화된 다중 게이트 수집 스캐닝
절차: 심 초음파 검사
에코를받습니다
다른 이름들:
  • 심초음파
  • EC

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2년 전체 생존율 (OS)
기간: 환자가 연구 참여 후 2년 미만인 경우 3개월마다 평가하고, 연구 참여 후 2-5년인 경우 6개월마다 평가합니다
전체 생존율(OS)은 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었다. 사망하지 않은 환자는 마지막 생존 확인일을 기준으로 검열되었다. 2년 OS율은 2년 이내에 사망했거나 2년 추적 관찰 기간 이후 생존한 모든 환자 중 2년 추적 관찰 기간 이후 생존한 환자의 비율로 정의되었다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 2년 OS율을 추정하였다.
환자가 연구 참여 후 2년 미만인 경우 3개월마다 평가하고, 연구 참여 후 2-5년인 경우 6개월마다 평가합니다

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중앙값 전체 생존 기간
기간: 연구 시작 시점으로부터 2년 미만인 환자는 3개월마다 평가하고, 연구 시작 시점으로부터 2-5년인 환자는 6개월마다 평가합니다
전체 생존율(OS)은 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의되었습니다. 사망하지 않은 환자는 마지막으로 생존이 확인된 날짜에 중도절단 처리되었습니다. 중앙값 전체 생존율은 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.
연구 시작 시점으로부터 2년 미만인 환자는 3개월마다 평가하고, 연구 시작 시점으로부터 2-5년인 환자는 6개월마다 평가합니다
3년 OS
기간: 연구 참여 후 2년 미만인 환자는 3개월마다, 연구 참여 후 2~5년인 환자는 6개월마다 평가
전체 생존율(OS)은 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 사망하지 않은 환자는 마지막으로 생존이 확인된 날짜에서 중도 절단 처리되었습니다. 3년 OS율은 3년 이내에 사망한 모든 사례 또는 3년 추적 관찰 기간 이후 생존한 환자 중 3년 추적 관찰 기간 이후 생존한 환자의 비율로 정의되었습니다. 3년 OS를 추정하기 위해 카플란-마이어 방법이 사용되었습니다.
연구 참여 후 2년 미만인 환자는 3개월마다, 연구 참여 후 2~5년인 환자는 6개월마다 평가
중앙값 무진행 생존 기간 (군 A 대 군 B)
기간: 치료 시작 시점에 평가하고, 연구 시작(또는 교차) 시점으로부터 2년 미만인 경우 치료 시작 후 12주마다 평가한 후, 연구 시작 시점으로부터 5년까지 6개월마다 평가합니다
무진행생존(PFS)은 무작위 배정 시점부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생한 시점)까지의 기간으로 정의되었습니다. 현재까지 사건이 발생하지 않은 경우는 환자가 진행 없음을 확인한 마지막 질병 평가 일자에서 중도 절단되었습니다. 진행 평가는 개정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 지침(버전 1.1)에서 제안된 국제 기준에 기반하여 수행되었습니다. 중앙값 PFS는 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.
치료 시작 시점에 평가하고, 연구 시작(또는 교차) 시점으로부터 2년 미만인 경우 치료 시작 후 12주마다 평가한 후, 연구 시작 시점으로부터 5년까지 6개월마다 평가합니다
중앙값 무진행 생존기간 (Arm A 대 Arm D)
기간: 치료 시작 시점에서 기준 평가 후, 환자가 연구 참여 시점(또는 교차 시점)으로부터 < 2년 이내인 경우 12주마다 평가하고, 이후 연구 참여 시점으로부터 5년까지 6개월마다 평가합니다.
무진행 생존기간(PFS)은 무작위 배정 시점(군 A) 또는 교차 시점(군 D)부터 질병 진행 또는 사망 시점까지의 기간으로 정의하였습니다(둘 중 먼저 발생하는 시점 기준). 현재까지 이벤트가 발생하지 않은 경우, 환자가 진행 없음을 확인한 마지막 질병 평가 일자에서 중도절단 처리하였습니다. 진행 평가는 개정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 지침(버전 1.1)에서 제안된 국제 기준에 따라 수행되었습니다. 중앙값 PFS는 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.
치료 시작 시점에서 기준 평가 후, 환자가 연구 참여 시점(또는 교차 시점)으로부터 < 2년 이내인 경우 12주마다 평가하고, 이후 연구 참여 시점으로부터 5년까지 6개월마다 평가합니다.
중앙값 무진행 생존기간 (B 군 대 C 군)
기간: 기준선에서 평가한 후, 치료 시작부터 환자가 연구 참여 시점(또는 교차 시점)으로부터 < 2년인 경우 12주마다 평가하고, 그 후 연구 참여 시점부터 5년까지 6개월마다 평가합니다.
무진행 생존 기간(PFS)은 무작위 배정 시점(군 B) 또는 교차 시점(군 C)부터 질병 진행 또는 사망 시점(둘 중 먼저 발생한 시점)까지의 기간으로 정의되었습니다. 현재까지 사건이 발생하지 않은 사례는 환자가 진행 없음을 확인한 마지막 질병 평가 날짜에 중도 절단되었습니다. 진행은 개정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 지침(버전 1.1)에서 제안한 국제 기준에 따라 평가되었습니다. 중앙값 PFS는 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.
기준선에서 평가한 후, 치료 시작부터 환자가 연구 참여 시점(또는 교차 시점)으로부터 < 2년인 경우 12주마다 평가하고, 그 후 연구 참여 시점부터 5년까지 6개월마다 평가합니다.
크로스오버 비율
기간: 교차 시점과 교차 후 치료 12주에 평가됨
크로스오버 비율은 한 군에서 다른 군으로 전환할 수 있고, 전환 후 증상적 질병 진행이나 치료 제한 독성이 개입되지 않은 상태로 최소한 초기 치료 과정(12주)을 완료할 수 있는 환자의 비율로 정의되었습니다.
교차 시점과 교차 후 치료 12주에 평가됨
전반적인 건강
기간: 치료 시작 시점과 치료 시작 후 2년 시점에서 평가됨
전반적인 건강 상태를 측정하기 위해 질병 진행 증상 또는 치료 독성 없이 보정된 삶의 질 시간(Q-TWiST) 점수가 사용되었습니다. 치료 그룹 간의 평균 Q-TWiST 점수 차이를 계산했습니다. 각 점수에 대해, 부트스트랩 방법으로 계산된 표준 오차를 사용하여 Z-검정(정규 근사)을 통해 치료 그룹 간 차이가 없다는 귀무가설을 검정하는 95% 신뢰 구간(CI) 및 양측 P-값을 수행했습니다.
치료 시작 시점과 치료 시작 후 2년 시점에서 평가됨
반응률 (군 A 대 군 B)
기간: 치료 시작 시점을 기준으로 환자가 연구 등록(또는 교차 투여) 후 2년 미만인 경우, 치료 시작 시점에서 12주마다 평가하고, 이후 연구 등록 후 5년까지 6개월마다 평가합니다.
반응은 개정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 지침(버전 1.1)에 따라 평가되었습니다. 반응률은 완전 반응 또는 부분 반응을 보인 환자의 비율로 정의되었습니다. 반응률은 A군 대 B군에서 만텔-헨젤 검정(ECOG PS와 LDH로 층화)을 사용하여 비교되었습니다.
치료 시작 시점을 기준으로 환자가 연구 등록(또는 교차 투여) 후 2년 미만인 경우, 치료 시작 시점에서 12주마다 평가하고, 이후 연구 등록 후 5년까지 6개월마다 평가합니다.
반응률 (Arm A 대 Arm D)
기간: 기준선에서 평가한 후, 치료 시작 시점부터 환자가 연구 참여 시점(또는 교차 시점)으로부터 < 2년인 경우 12주마다 평가하고, 이후 연구 참여 시점부터 5년까지 6개월마다 평가합니다.
반응 평가는 개정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 지침(버전 1.1)에 기반하여 평가되었습니다. 반응률은 완전 관해 또는 부분 관해를 보인 환자의 비율로 정의되었습니다. 반응률은 A군 대 D군에서 피셔 정확 검정을 사용하여 비교되었습니다.
기준선에서 평가한 후, 치료 시작 시점부터 환자가 연구 참여 시점(또는 교차 시점)으로부터 < 2년인 경우 12주마다 평가하고, 이후 연구 참여 시점부터 5년까지 6개월마다 평가합니다.
반응률 (Arm B 대 Arm C)
기간: 기준선에서 평가한 후, 연구 시작 시점(또는 교차 시점)으로부터 2년 미만인 경우 치료 시작 후 12주마다, 그 후 연구 시작 시점으로부터 5년까지 6개월마다 평가
반응은 개정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 지침(버전 1.1)에 따라 평가되었습니다. 반응률은 완전 관해 또는 부분 관해를 보인 환자의 비율로 정의되었습니다. 반응률은 B군 대 C군에서 Fisher 정확 검정을 사용하여 비교되었습니다.
기준선에서 평가한 후, 연구 시작 시점(또는 교차 시점)으로부터 2년 미만인 경우 치료 시작 후 12주마다, 그 후 연구 시작 시점으로부터 5년까지 6개월마다 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유전적 특성
기간: 기준선
면역 관련 유해 사건(irAE) 상태와의 유전적 연관성은 각각의 개별 SNP 마커에서 피셔의 정확 검정, 1자유도 유전형 경향 검정 또는 2자유도 카이제곱 독립 검정을 사용하여 평가될 것이다. . 연관성 테스트는 연령, 성별, 센터 또는 임상 프로토콜, 용량 및 미국 암 합동 위원회(American Joint Committee on Cancer) 병기, 궤양, 기능 상태, LDH 수준, 관련 부위 수, BRAF 돌연변이 상태(이용 가능한 경우) 및 수에 따라 조정됩니다. 부가적인 유전 모델을 가정하는 로지스틱 회귀 모델링을 사용하는 이전 치료법.
기준선
면역 관련 부작용(irAE) 상태
기간: 최대 2년
IrAE 상태와의 유전적 연관성은 각각의 개별 SNP 마커에서 피셔의 정확 검정, 1자유도 유전자형 경향 검정 또는 2자유도 카이제곱 독립 검정을 사용하여 평가될 것이다. 연관성 테스트는 연령, 성별, 센터 또는 임상 프로토콜, 용량 및 미국 암 합동 위원회(American Joint Committee on Cancer) 병기, 궤양, 기능 상태, LDH 수준, 관련 부위 수, BRAF 돌연변이 상태(이용 가능한 경우) 및 수에 따라 조정됩니다. 부가적인 유전 모델을 가정하는 로지스틱 회귀 모델링을 사용하는 이전 치료법.
최대 2년
질병 진행 또는 치료 독성의 증상이 없는 품질 조정 시간(Q-TWIST)
기간: 최대 2년
각 건강 상태에 대한 제한된 평균 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며 모든 제한된 수단의 계산을 위해 시간 제한은 2년으로 설정됩니다. 각 건강 상태에 대한 평균 시간 및 평균 그룹 효용 점수는 초기 치료(즉, 아암 A: 이필리무맙 + 니볼루맙[후속 다브라페닙 + 트라메티닙 포함] 대 아암 B: 다브라페닙 + 트라메티닙[후속 이필리무맙 + 트라메티닙 포함])에 의해 요약될 것입니다. 니볼루맙]). 그러면 Q-TWiST 하위 점수와 전체 Q-TWiST 점수가 초기 치료에 의해 보고됩니다. 평균 Q-TWiST 점수(전체 점수 및 하위 점수 포함)에서 처리 그룹 간의 차이가 계산됩니다. 각각의 점수에 대해, 처리군 사이에 차이가 없다는 귀무가설을 검정하기 위한 95% 신뢰 구간 및 양측 P-값은 부트스트랩 방법에 의해 계산된 표준 오차와 함께 Z 검정(정규 근사와 함께)을 사용하여 수행될 것이다.
최대 2년
전반적인 기능
기간: 연구 시작일로부터 최대 24개월
환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) PROFILE-29를 사용하여 평가했습니다. 무시할 수 없는 검열 메커니즘을 포함하는 종단 데이터를 분석하기 위한 로그 정규 생존 모델은 초기 치료 효과를 평가하기 위해 각각의 약식 T-점수 및 통증 강도에 개별적으로 맞춰질 것입니다(즉, 아암 A: 이필리무맙 + 니볼루맙[와 후속 다브라페닙 + 트라메티닙] 대 아암 B: 각 기능에 대한 다브라페닙 + 트라메티닙[이후 이필리무맙 + 니볼루맙 포함]). 치료 순서가 환자 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 PROMIS 약식 T-점수 및 통증 강도(각 단계에서 치료 시작 후 기준선, 6주, 12주 및 6개월에 종단 데이터 수집) )는 상기 기재된 바와 같은 로그 정규 생존 모델을 사용하여 이필리무맙 + 니볼루맙(아암 A 대 D) 및 다브라페닙 + 트라메티닙(아암 B 대 C)에 대한 치료 순서에 의해 비교될 것이다.
연구 시작일로부터 최대 24개월
환자가 보고한 증상의 변화
기간: 각 단계에서 치료 시작 후 최대 6개월까지 베이스라인
부작용에 대한 환자 보고 결과 공통 용어 기준을 사용하여 평가했습니다. 증상에 대한 치료 순서의 효과를 평가하기 위해, 이필리무맙 + 니볼루맙(암 A vs. D), 다브라페닙 + 트라메티닙(B군 vs. C)의 경우 베이스라인, 1차 치료 및 2차 치료 시작 후 6주, 12주, 6개월.
각 단계에서 치료 시작 후 최대 6개월까지 베이스라인

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Michael B Atkins, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 9월 8일

기본 완료 (실제)

2023년 9월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 8월 22일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 8월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 27일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2014-01747 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (미국 NIH 보조금/계약)
  • EA6134 (기타 식별자: CTEP)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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