小児クローン病における糞便微生物移植 (FMTCD)

軽度から中等度の活動性クローン病 (PCDAI 15-45) の 12-21 歳の 32 人の患者がこの研究に登録されます。 患者は、治療前のコンディショニング + FMT と治療前のコンディショニング + プラセボに無作為に割り付けられます。

移植前のコンディショニングには、リファキシミン (400mg PO を 1 日 3 回 x 移植の 10 日前)、MiraLAX クリーンアウト (クリーンアウトの 2 日前)、およびオメプラゾール (移植の前日と当日) が含まれます。 研究対象者は、移植当日に経鼻胃管 (NG) を挿入され、その後、ドナー便または生理食塩水 (プラセボ) が管を介して注入されます。 指定された臨床医が移植を行い、対象者を治療群に気づかせないようにします。 別の指定された臨床医が、被験者の治療グループを知らされず、フォローアップの電話と訪問を行います。

研究対象者は、電話で2日間フォローアップされ、移植後2、6、および12週間でクリニックで診察されます。 PCDAI は、すべての調査訪問時に完了します (電話を除く)。 さらに、医師の全体的な評価は、各試験訪問時に記録されます (電話を除く)。 全体的な評価は、静止、軽度、中等度、または重度として報告されます。

研究対象のレシピエント/保護者には、AEを記録するために、リファキシミンの開始から移植後12週間までのダイアリーカードが提供され、これらはすべてのフォローアップの出会いで見直されます。 日記カードには、イベントの持続時間、イベントの強度、およびイベントのために取られた投薬または行動が含まれます。

プラセボ治療を受けた個人には、研究の終了時にFMTが提供されます。 これらの患者は、移植後 2、6、12 週目に CRC で追跡されます。 ドナー便は、最初のベースライン訪問時に臨床研究ラボに保存されます。 このスツールは、これらの個人の FMT に使用されます。

無作為化 RedCap データベースを使用して、研究参加者を無作為化します。 調査に関連するすべての情報は、この調査のために RedCap に保存されます。 研究の参加者データは、REDCap プラットフォームに電子的に保存されます。 REDCap プラットフォームは、ワシントン大学の Institute for Clinical and Translational Science によって管理されています。 IRB が承認した研究チームのメンバーだけが REDCap データ プラットフォームにアクセスできます。 各チーム メンバーは、安全なログインを通じて REDCap データ システムへのアクセスが許可されます。各参加者に関する情報は、一意の研究コードを使用して匿名化されます。 無作為化は、16 人の参加者が FMT を受け取り、16 人の参加者がプラセボを受け取るように設定されます。 プラセボを投与された個人は、研究の完了時に FMT を受け取ることができます。 FMTを完了する医師は、研究チームで無作為化に対して盲検化されていない唯一の個人になります。

研究手順:

スクリーニング スクリーニング訪問は、シアトル小児病院の消化器科外来クリニックで行われます。 この訪問で、被験者のレシピエントとドナーは、PI /研究コーディネーターと一緒に研究を詳細に確認します。 同意/同意は、研究活動が実施される前に取得されます。 研究対象者は、記録用に署名済み同意書/同意書のコピーを受け取ります。 同意/同意が得られると、身長、体重、血圧、心拍数、体温などのバイタル サインが FMT 受信者に対してのみ取得されます。 さらに、身体検査と、PCDAI、パリ分類、PGA を含む患者の病歴がレシピエントのために完成されます。 FMT ドナーはライフスタイルに関する質問票に記入し、医師は病歴を確認します。 最後に、レシピエントとドナーが適格性を判断するために、すべてのラボが完了します。 スクリーニングラボには、レシピエントとドナーの両方の血液検査と便検査の両方が含まれます. さらに、FMTレシピエントの場合、尿妊娠検査のために、出産年齢の女性の尿が採取されます。 便の受領者からの便の一部は、マイクロバイオームの分析と保管のためにワシントン大学に送られます。 これらのサンプルは匿名化され、一意の研究コードと訪問番号でラベル付けされます。 保存の同意は、インフォームド コンセント プロセスの一部になります。

ベースライン すべてのスクリーニング活動が完了し、各被験者がすべての選択基準を満たし、いずれの除外基準も満たしていないと判断されたら、被験者はシアトル小児病院の小児臨床研究センターに戻り、糞便/生理食塩水移植を受けるか提供します。 . ドナーのスクリーニングから移植のための糞便の調達まで（ベースラインまでのスクリーニング）に経過する最大時間は4週間未満です。

すべてのFMT /プラセボドナーは、レシピエントが無作為化されたグループに関係なく、この訪問で便サンプルを提供します（この情報は通知されません）.これはベースライン訪問です. この訪問の前に、FMT/プラセボの受信者は RedCap データベースからグループにランダム化されます。 参加者が無作為に割り付けられたグループを知ることができるのは、移植医だけです。 この訪問の前に、すべてのレシピエントは、ベースライン訪問の前にリファキシミンを10日間（400mgを1日3回）服用します。 すべての研究レシピエントは、手順の前日と朝に20 mgのオメプラゾールも受け取ります。 研究レシピエントはまた、MiraLAXを1日3回、2日間、PCRC訪問の前夜の午後5時に最終投与します。 便移植レシピエントは、この来院時にマイクロバイオーム分析のために便を採取します。 この訪問では、FMT ドナーからの新鮮な便が得られます。 新鮮なサンプルは、6 時間以内のものとして定義されます。 スツールの重量は約 30 グラムである必要があります。 子供がプラセボ群に無作為に割り付けられた場合、新鮮な便サンプルは-80 °C の冷凍庫に保存されます。 12 週間の期間の終わりに、プラセボを受けた子供は FMT を受ける資格があります。 この時点で、ドナー便は解凍され、FMT の以下のガイドラインに従って処理されます。 FMT/プラセボのレシピエントは、この訪問に断食で到着します (これは、FMT の前の真夜中以降に何も食べたり飲んだりしないことを意味します)。 バイタルサインと身体検査は、研究レシピエントのベースライン来院時に完了します。 さらに、出産の可能性の研究では、すべての女性に対して尿妊娠検査が完了します（FMT /プラセボレシピエントのみ）。 テストが陽性の場合、彼らは研究から終了します。 バイタル サインが収集され、尿妊娠検査が完了した後、経鼻胃管が FMT/プラセボ レシピエントに配置されます。 このチューブの留置は、腹部 X 線によって確認されます。 ドナーからの糞便をブレンダーに入れ、最終懸濁液90mlを経鼻胃管から3分間かけて注入する。 次に、経鼻胃管を 15 ml の生理食塩水で 1 分間洗い流します。 15分後、経鼻胃管を抜きます。 FMT/プラセボレシピエントは、バイタルサインが安定していると仮定して、便移植から 30 分後に CRC から退院することができます。 上記の手順の後、FMT/プラセボのレシピエントは通常の活動を再開します。 AEダイアリーと体温を測定するための体温計は、退院前にコーディネーターから被験者に渡されます。 FMT ドナーからの便の一部は、マイクロバイオームの分析と保管のためにワシントン大学に送られます。 これらの各サンプルは匿名化され、一意の研究コードでラベル付けされ、保存の同意が IC プロセスの一部になります。 被験者がプラセボ群に無作為に割り付けられた場合でも、上記のすべての研究手順が行われますが、ドナーの糞便の代わりに通常の生理食塩水 90 ml が与えられ、続いて通常の生理食塩水が 15 ml フラッシュされます。 糞便提供者からの新鮮な糞便は、臨床研究センター (CRC) ラボで凍結保存されます。 CRC ラボに保管されているドナーからの便は、最初にプラセボを受けた個人に使用されます。 グループごとに注射器が覆われているため、何を受け取っているのか誰にもわかりません。 糞便移植を完了するために、1人の臨床医が指定されます。 この臨床医は、フォローアップの訪問を完了しません。 ベースラインの訪問後、糞便提供者の参加が完了します。

FMTのためのドナー便の準備

1. 便の準備をする前に、手指衛生を行い、手袋、ガウン、マスク、アイシールドを着用してください。
2. 便は、専用ブレンダー、0.9% 生理食塩水、および大きな注射器を使用して、外来処置エリアの専用室で準備する必要があります。
3. 採便のタイミングは可能な限り糞便移植の時期に近く、手術時間の 6 時間前を超えてはなりません。 あらかじめ冷凍されている場合は、加工する1時間前に解凍してください。
4. 便検体、できれば柔らかいものを選択します。 100-200 mL の防腐剤を含まない 0.9% 生理食塩水を 30-70 グラムの糞便に加えて、従来の家庭用ブレンダーで処理し、均質な液体スラリーを作成します。
5. ブレンダーの低設定を使用し、サンプルが滑らかで均一になるまで、便サンプルを 2 ～ 4 分間ブレンドします。
6. ガーゼ メッシュ バリアを通してスラリーをこし、スラリーに残っている大きな粒子状物質を取り除きます。 最終的に調製された便は、滑らかな粘稠度でなければなりません。

ユニバーサルドナースツールの準備のために、我々は上記の準備に従い、その後滅菌医薬品グレードのグリセロール（シグマ、ミズーリ州セントルイス）で最終濃度10％に修正し、-80℃で凍結保存した. 糞便懸濁液は 90ml のアリコートに分割されます。 各 90 ml のアリコートを別々に使用します。 解凍は、FMT 手順の前に氷浴で 2 ~ 4 時間かけて行われます。 9 ユニバーサル ドナー スクリーニングについては、前述のドナーの包含および除外基準およびスクリーニング ラボを含め、非ユニバーサル ドナー スクリーニングと同じプロトコルに従います。

2日目および24週目 研究対象のレシピエントが臨床的に順調であることを保証するために、研究担当医による電話インタビューが行われます。 この時点で、あらゆる有害事象が文書化されます。 この呼び出しを完了した治験担当医師は、移植を完了した医師と同じではありません。

第２週、第６週および第１２週 研究対象は、ＦＭＴ／プラセボの投与日から約２、６および１２週間後に、臨床フォローアップのために小児臨床研究センターに戻る。 これらの訪問のたびに、身長、体重、血圧、心拍数、呼吸数、体温などのバイタルサインが取得されます。 さらに、身体検査と PCDAI と PGA が完了します。 これらの訪問のたびに、被験者の AE 日記のレビューも行われます。 これらの訪問のたびに、FMT /プラセボレシピエントから血液と便を採取します。 FMT/プラセボレシピエントからの便の一部は、マイクロバイオームの分析と保管のために、訪問ごとにワシントン大学に送られます。 これらの各サンプルは匿名化され、一意の研究コードでラベル付けされ、保存の同意が IC プロセスの一部になります。