慢性心不全におけるインターバルトレーニングとホルモン

European Society of Cardiology によると、心不全 (HF) の有病率は一般人口で 2 ～ 3% であり、年齢とともに増加するため、70 ～ 80 歳の人々の有病率は 10 ～ 20% です。 HF は、急性入院の 5% の原因であり、病床にいる患者の 10% に存在し、主に入院費用が原因で、医療費が高額になる原因となっています。 一部の患者は何年も生きることができ、過去数十年の間に医学療法が大幅に改善されましたが、全体の患者の 50% は 4 年で死亡しています。

心不全の根底にある生理病理学を説明するさまざまな仮説が提唱されてきましたが、心不全の単一のパラダイムは決定的に確立されていません。 正確な機構モデルで心不全の症候群を定義できないことの論理的な説明の 1 つは、心不全の臨床的症候群は、複雑な方法で相互に作用する複数の解剖学的、機能的、生物学的変化の総和をほぼ確実に表しているということです。 したがって、研究者が心不全症候群を説明するためにさまざまな複雑なモデルを使用したことは驚くべきことではありません。 現在、心不全の生理病理学とその進行を説明する最も受け入れられている仮説は、「神経ホルモンモデル」です。 このパラダイムによると、心不全は、心臓と循環に毒性を及ぼす生物学的に活性な分子の過剰発現の結果として進行します。 ノルエピネフリン、アンギオテンシン II、エンドセリン、アルドステロン、腫瘍壊死因子などのさまざまな分子が、心不全の病気の進行に寄与する要因の一部として関与しています。

疾患の進行を説明する神経ホルモンモデルの有効性と、それが新しい治療法の開発に提供した多くの洞察にもかかわらず、現在のモデルが疾患の進行を完全に説明できないことを示唆する臨床的証拠が増えています。 したがって、神経ホルモンモデルは必要かもしれませんが、心不全の病気の進行のすべての側面を説明するには十分ではありません.

HF 患者の予後は、最適な治療にもかかわらず満足のいくものではないため、HF の進行に寄与する他のメカニズムを解明する必要があります。 増加する証拠は、心不全では同化作用よりも異化作用が優勢であることを特徴とする代謝の不均衡があることを示唆しています。 最も印象的な例は、「心臓悪液質」として知られる末期の心不全で見られ、異化経路の蔓延に起因する、特に除脂肪体重と急速な臨床状態の急激な体重減少を特徴としています。 ホルモンの不均衡が心不全の進行における付帯現象または重要な病態生理学的メカニズムである場合は、まだ議論の余地があります.

特に、各同化軸（副腎、生殖腺、および成長ホルモン軸）の欠損は、心不全患者の予後不良の独立したマーカーであり、複数の欠損の共存は、死亡率の高い患者のサブグループを特定します。

最も関与するホルモン軸には、成長ホルモン (GH)、その組織エフェクターであるインスリン様成長因子-1 (IGF-1)、甲状腺ホルモン、同化ステロイドが含まれます。 まとめると、これらの変化は、HF 患者の多発性ホルモンおよび代謝不全症候群 (MHD) として認識される可能性があります。 MHD は、心機能と心不全の進行に大きな影響を与えます。

最も関与するホルモン軸には、成長ホルモン (GH)、その組織エフェクターであるインスリン様成長因子-1 (IGF-1)、甲状腺ホルモン、同化ステロイドが含まれます。 まとめると、これらの変化は、HF 患者の多発性ホルモンおよび代謝不全症候群 (MHD) として認識される可能性があります。 MHD は、心機能と心不全の進行に大きな影響を与えます。

さらに、インスリン抵抗性 (IR) のパターンは、糖尿病および非糖尿病の CHF 患者に非常によく見られます。 IR は非糖尿病 CHF 患者の約 30% で発見されており、基礎疾患の重症度に関連していました。 IR の減少を新しい治療標的として検討した研究はほとんどありません。

簡単に言えば、CHF患者は、複数の神経ホルモン軸の不均衡による同化/異化の不均衡を示したと主張できます. アナボリックホルモン欠乏症は通常、アナボリック/カタボリックの不均衡に寄与する慢性心不全 (CHF) の男性に見られ、最終的に骨格筋のウエストや心臓悪液質を引き起こします。 同化不足に対抗することは、CHF患者に有益な臨床効果をもたらすようです. 実際、ヘキソゲン投与によって得られるテストステロンおよび成長ホルモン (GH)/インスリン様成長因子 1 (IGF-1) 軸の血清レベルの増加は、運動不耐性や筋肉疲労などの CHF の主要な症状を改善し、品質にプラスの影響を与えます。人生の。 ヘキソゲンの投与に加えて、同化ホルモンのレベルの増加は、身体運動によって得ることができます. 健康な被験者では、持久力と激しい抵抗運動の両方に対する急性反応として、テストステロンが著しく増加する可能性があります. 同様に、GH 濃度は一般に、筋力トレーニングと持久力トレーニングの両方に反応して増加し、それによって IGF-1 産生が刺激されます。 このホルモン調節は、運動トレーニングがCHF患者に有益な効果を発揮するメカニズムの1つである可能性がありますが、そのような患者の同化ホルモンの内因性運動誘発増加に関するデータはほとんどありません.

トレーニング活動の性質は別として、トレーニングの効果は、さまざまな用量パラメーター、具体的にはプログラムの長さ、セッションの期間と頻度、およびワークロードまたは強度によって異なる場合があります. 最初の運動不耐症を伴う最も重度の障害のある患者では、セッションは最初は 3 ～ 5 分間に制限され、1 日の間に 3 ～ 4 回のセッションが完了します。しかし、最近の研究では、総運動エネルギー消費量が標準化されている場合、断続的な運動トレーニング プログラムは、継続的な運動トレーニング セッションと比較して心不全患者に優れた利益をもたらす可能性があることが示唆されています。

回復期間で区切られた高強度の断続的な作業期間の繰り返しは、心不全患者に効果的であることが示されており、インターバルストレスは、高齢で健康な冠動脈バイパス手術後の集団における継続的な作業負荷と同じくらい効果的であることが示されています. 81 の心不全 ExT 研究のシステマティック レビューでは、これらのうち 2 つだけがそれぞれ 10% と 20% の最大 VO2 変化を報告しましたが、連続運動トレーニングでは全体で 16.5% の変化があり、筋力トレーニングでは同様の改善が見られました。 根底にある理論は、強度が高く断続的なストレスは末梢適応を促進し、同時に機能的能力の改善をもたらす可能性が高いというものです。 最近の研究では、心筋ストレッチのマーカーである脳ナトリウム利尿ペプチドの減少は、重度の左心室機能不全患者における中程度の強度 (70% ピーク VO2) の運動トレーニングではなく、高強度 (90% ピーク VO2) でより大きくなる可能性があることが示されています。 最近のメタアナリシスでは、断続的な運動は、心不全患者の連続的な運動トレーニングと比較して、ピーク VO2 および VE/VCO2 勾配の優れた改善を引き出すことが示されました。

CHFのインターバルトレーニングに対するホルモン反応を評価した研究はほとんどありません。 しかし、サンプルサイズが比較的小さいこと、対照群が存在しないこと、運動介入時間が比較的短いことなどから、結論は限定されています。

本研究は、24 週間の高強度インターバル トレーニングが CHF 患者の神経ホルモン軸を調節することによって有益な効果を発揮するかどうかを調査することを目的としています。 さらに、CHF患者の神経ホルモン軸に対するデトレーニングの効果が評価されます。