만성 심부전의 인터벌 트레이닝과 호르몬

유럽심장학회(European Society of Cardiology)에 따르면 심부전(HF)의 유병률은 일반 인구의 2~3%이며 연령이 증가함에 따라 증가하므로 70~80세의 유병률은 10~20%입니다. HF는 급성 병원 입원의 5% 원인이고, 병상에 있는 환자의 10%에 존재하며, 주로 병원 입원 비용으로 인해 의료에 대한 높은 국가 지출을 설명합니다. 일부 환자는 수년 동안 살 수 있고 지난 수십 년 동안 약물 치료가 크게 개선되었지만 전체 환자의 50%는 4년에 사망합니다.

심부전의 근본적인 생리 병리학을 설명하는 다른 가설에도 불구하고 시간이 지남에 따라 제안되었지만 심부전에 대한 단일 패러다임은 확실히 확립되지 않았습니다. 정밀한 기계론적 모델에서 심부전 증후군을 정의할 수 없는 것에 대한 한 가지 논리적 설명은 심부전의 임상 증후군이 복잡한 방식으로 함께 상호 작용하는 여러 해부학적, 기능적, 생물학적 변화의 총합을 거의 확실하게 나타낸다는 것입니다. 따라서 연구자들이 심부전 증후군을 설명하기 위해 다양한 복합 모델을 사용한 것은 놀라운 일이 아닙니다. 오늘날, HF 생리 병리학 및 그 진행을 설명하는 가장 받아들여지는 가설은 "신경 호르몬 모델"입니다. 이 패러다임에 따르면, 심부전은 심장과 순환계에 독성 영향을 미치는 생물학적 활성 분자의 과발현의 결과로 진행됩니다. 노르에피네프린, 안지오텐신 II, 엔도텔린, 알도스테론 및 종양 괴사 인자를 포함하는 다양한 분자가 쇠약해진 심장의 질병 진행에 기여하는 일부 요인으로 관련되어 있습니다.

질병 진행을 설명하는 신경 호르몬 모델의 효과와 새로운 치료법 개발에 제공한 많은 통찰력에도 불구하고 현재 모델이 질병 진행을 완전히 설명하지 못한다는 임상 증거가 증가하고 있습니다. 따라서, 신경 호르몬 모델이 필요할 수 있지만 기능이 저하된 심장에서 질병 진행의 모든 ​​측면을 설명하기에는 충분하지 않습니다.

심부전 환자의 예후는 최적의 치료에도 불구하고 여전히 불만족스럽기 때문에 심부전 진행에 기여하는 다른 기전을 규명할 필요가 있습니다. 증가하는 증거는 심부전에서 동화 작용보다 이화 상태가 우세한 대사 불균형이 있음을 시사합니다. 가장 인상적인 예는 "심장 악액질"로 알려진 말기 HF에서 볼 수 있으며, 이화 경로의 보급으로 인해 강력한 체중 감소, 특히 제지방 및 임상 상태의 급속한 악화를 특징으로 합니다. 호르몬 불균형이 부수적인 현상인지 또는 HF 진행에서 중요한 병태생리학적 메커니즘인지는 여전히 논쟁의 여지가 있습니다.

특히 각 단백동화 축(부신, 생식선 및 체성축)의 결핍은 HF 환자의 불량한 예후의 독립적인 지표이며 하나 이상의 결핍의 공존은 사망률이 더 높은 환자의 하위 그룹을 식별합니다.

가장 많이 관여하는 호르몬 축에는 성장 호르몬(GH), 조직 이펙터 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1), 갑상선 호르몬 및 아나볼릭 스테로이드가 포함됩니다. 종합하면, 이러한 변화는 HF 환자에서 다중 호르몬 및 대사 결핍 증후군(MHD)으로 인식될 수 있습니다. MHD는 심장 기능과 HF 진행에 상당한 영향을 미칩니다.

가장 많이 관여하는 호르몬 축에는 성장 호르몬(GH), 조직 이펙터 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1), 갑상선 호르몬 및 아나볼릭 스테로이드가 포함됩니다. 종합하면, 이러한 변화는 HF 환자에서 다중 호르몬 및 대사 결핍 증후군(MHD)으로 인식될 수 있습니다. MHD는 심장 기능과 HF 진행에 상당한 영향을 미칩니다.

더욱이, 인슐린 저항성(IR)의 패턴은 당뇨병뿐만 아니라 비당뇨 CHF 환자에서 매우 일반적입니다. IR은 비당뇨 CHF 환자의 약 30%에서 발견되었으며 기저 질환 중증도와 관련이 있습니다. IR 감소를 새로운 치료 목표로 고려한 연구는 거의 없습니다.

요컨대, CHF 환자는 다중 신경 호르몬 축 불균형으로 인해 단백 동화/이화 불균형을 보였다고 주장할 수 있습니다. 단백동화 호르몬 결핍은 일반적으로 단백동화/이화 불균형에 기여하는 만성 심부전(CHF)이 있는 남성에서 일반적으로 설명되며 궁극적으로 골격근 허리 및 심장 악액질을 초래합니다. 단백동화 결핍에 대응하는 것은 CHF 환자에게 유익한 임상 효과를 나타내는 것으로 보입니다. 실제로 hexogen 투여로 얻은 테스토스테론 및 성장 호르몬(GH)/인슐린 유사 성장 인자 1(IGF-1) 축의 혈청 수치 증가는 운동 불내성 및 근육 피로와 같은 CHF의 주요 증상을 개선하고 품질에 긍정적인 영향을 미칩니다. 인생의. 헥소겐 투여 외에도 신체 운동을 통해 단백동화 호르몬 수치를 높일 수 있습니다. 건강한 피험자에서 테스토스테론은 지구력과 심한 저항 운동 모두에 대한 급성 반응으로 현저하게 증가할 수 있습니다. 유사하게, GH 농도는 일반적으로 근력 및 지구력 운동에 대한 반응으로 증가하여 IGF-1 생산을 자극합니다. 이 호르몬 조절은 운동 훈련이 CHF 환자에게 유익한 효과를 발휘하는 메커니즘 중 하나일 수 있지만, 그러한 환자에서 내인성 운동으로 유발된 단백동화 호르몬의 증가에 대한 데이터는 거의 없습니다.

훈련 활동의 특성 외에도 훈련의 효과는 다양한 선량 매개변수, 특히 프로그램 길이, 세션 기간 및 빈도, 작업량 또는 강도에 따라 달라질 수 있습니다. 초기 운동 불내증이 있는 가장 심하게 손상된 환자의 경우 세션은 처음에는 하루 중 3~4개의 세션이 완료되는 3-5분 지속 시간으로 제한될 수 있습니다. 그러나 최근 연구에서는 총 운동 에너지 소비가 표준화되면 간헐적 운동 훈련 프로그램이 지속적인 운동 훈련 세션에 비해 심부전 환자에게 더 나은 이점을 이끌어낼 수 있다고 제안했습니다.

회복 기간으로 구분된 고강도 반복 간헐적 작업 기간은 심부전 환자에게 효과적인 것으로 나타났으며, 간격 스트레스는 나이가 많고 건강한 관상동맥우회술 후 인구에서 지속적인 작업량만큼 효과적인 것으로 나타났습니다. 81건의 심부전 ExT 연구에 대한 체계적 검토에서 이들 중 2건만이 최대 VO2 변화가 각각 10% 및 20%로 보고된 반면, 지속적인 운동 훈련의 전반적인 변화는 16.5%, 근력 훈련의 경우 유사한 개선이 보고되었습니다. 근본적인 이론은 더 높은 강도의 간헐적 스트레스가 주변부 적응을 촉진하고 동시에 기능적 능력을 향상시킬 가능성이 더 높다는 것입니다. 최근 연구에서는 심근 신장의 지표인 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드의 감소가 중증 좌심실 기능 장애가 있는 환자에서 중간 강도(70% 피크 VO2) 운동 훈련보다 고강도(90% 피크 VO2) 운동 훈련에서 더 클 수 있음을 보여주었습니다. 최근 메타 분석에 따르면 간헐적 운동은 심부전 환자의 지속적인 운동 훈련에 비해 최대 VO2 및 VE/VCO2 기울기에서 월등한 개선을 이끌어 냈습니다.

CHF에서 인터벌 트레이닝에 대한 호르몬 반응을 평가한 연구는 거의 없습니다. 그러나 상대적으로 작은 표본 크기, 통제 그룹의 부족 또는 상대적으로 짧은 시간의 운동 중재는 결론을 제한합니다.

본 연구는 24주 고강도 인터벌 트레이닝이 CHF 환자의 신경 호르몬 축을 조절함으로써 유익한 효과를 발휘할 수 있는지 조사하는 것을 목표로 합니다. 또한, CHF 환자의 신경 호르몬 축에 대한 탈훈련 효과를 평가할 것입니다.