慢性心力衰竭的间歇训练和激素

根据欧洲心脏病学会的数据，一般人群中心力衰竭 (HF) 的患病率在 2% 到 3% 之间，并且随着年龄的增长而增加，因此 70 至 80 岁人群的患病率在 10% 到 20% 之间。 心力衰竭是 5% 的急性住院的原因，10% 的病床患者患有心力衰竭，并且占国家卫生支出的高额，主要是由于住院费用。 尽管一些患者可以活很多年，而且在过去几十年中药物治疗有了很大的改善，但总体而言，50% 的患者在 4 年内死亡。

尽管随着时间的推移已经提出了解释心力衰竭潜在生理病理学的不同假设，但没有明确建立心力衰竭的单一范例。 无法在精确的机械模型中定义心力衰竭综合征的一种合乎逻辑的解释是，心力衰竭的临床综合征几乎肯定代表以复杂方式相互作用的多种解剖、功能和生物学改变的总和。 因此，研究人员使用各种复杂模型来描述心力衰竭综合征也就不足为奇了。 如今，解释 HF 生理病理学及其进展的最被接受的假设是“神经激素模型”。 根据这一范例，心力衰竭的进展是由于对心脏和循环产生毒性作用的生物活性分子的过度表达。 包括去甲肾上腺素、血管紧张素 II、内皮素、醛固酮和肿瘤坏死因子在内的多种分子已被认为是导致衰竭心脏疾病进展的一些因素。

尽管神经激素模型在解释疾病进展方面的有效性及其为开发新疗法提供的许多见解，但越来越多的临床证据表明我们目前的模型无法完全解释疾病进展。 因此，神经激素模型可能是必要的，但不足以解释衰竭心脏疾病进展的所有方面。

由于尽管进行了最佳治疗，HF 患者的预后仍然不尽人意，因此需要阐明导致 HF 进展的其他机制。 越来越多的证据表明，在心力衰竭中存在代谢失衡，其特征是分解代谢状态优于合成代谢驱动。 最令人印象深刻的例子见于被称为“心脏恶病质”的终末期心力衰竭，其特征是体重明显减轻，尤其是瘦体重和临床状况迅速恶化，归因于分解代谢途径的普遍存在。 如果荷尔蒙失调是 HF 进展中的一种附带现象或重要的病理生理机制，仍然存在争议。

特别是每个合成代谢轴（肾上腺、性腺和生长激素轴）的缺陷是 HF 患者预后不良的独立标志，并且超过一种缺陷的共存确定了具有较高死亡率的患者亚组。

涉及最多的激素轴包括生长激素 (GH)、其组织效应胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、甲状腺激素和合成代谢类固醇。 综合起来，这些改变可以被认为是 HF 患者的多种激素和代谢缺陷综合征 (MHD)。 MHD 对心脏性能和 HF 进展有显着影响。

涉及最多的激素轴包括生长激素 (GH)、其组织效应胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、甲状腺激素和合成代谢类固醇。 综合起来，这些改变可以被认为是 HF 患者的多种激素和代谢缺陷综合征 (MHD)。 MHD 对心脏性能和 HF 进展有显着影响。

此外，胰岛素抵抗 (IR) 模式在糖尿病和非糖尿病 CHF 患者中相当普遍。 已在约 30% 的非糖尿病 CHF 患者中发现 IR，并且与潜在疾病的严重程度有关。 很少有研究将降低 IR 作为新的治疗靶点。

简而言之，可以认为 CHF 患者由于多种神经激素轴不平衡而表现出合成代谢/分解代谢失衡。 合成代谢激素缺乏症通常发生在患有慢性心力衰竭 (CHF) 的男性中，导致合成代谢/分解代谢失衡，最终导致骨骼肌腰围和心脏恶病质。 抵消合成代谢缺陷似乎对 CHF 患者具有有益的临床效果。 事实上，通过 hexogen 给药获得的睾酮和生长激素 (GH)/胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 轴的血清水平增加，改善了 CHF 的关键症状，如运动不耐受和肌肉疲劳，并对质量产生积极影响生活。 除了 hexogen 给药外，还可以通过体育锻炼提高合成代谢激素的水平。 在健康受试者中，睾酮可能会显着增加，作为对耐力和高强度阻力运动的急性反应。 同样，GH 浓度通常会随着力量和耐力运动而增加，从而刺激 IGF-1 的产生。 尽管这种激素调节可能是运动训练对 CHF 患者发挥有益作用的机制之一，但关于此类患者内源性运动诱导合成代谢激素增加的数据很少。

除了训练活动的性质之外，训练的效果可能因不同的剂量参数而异，特别是计划长度、课程持续时间和频率以及工作量或强度。 对于最严重受损的患者，最初不耐受运动，最初的疗程可能会限制在 3-5 分钟，一天中完成 3 或 4 次疗程；然而，最近的研究表明，如果将总运动能量消耗标准化，那么与连续运动训练相比，间歇运动训练计划可能会给心力衰竭患者带来更多益处。

经恢复期分隔的高强度、重复间歇工作期已被证明对心力衰竭患者有效，并且间歇性压力已被证明与老年人、健康人和冠状动脉搭桥手术后人群的连续工作负荷一样有效。 在对 81 项心力衰竭 ExT 研究的系统回顾中，其中只有两项报告的峰值 VO2 变化分别为 10% 和 20%，而持续运动训练和力量训练的类似改善则为 16.5% 的总体变化。 基本理论是，更高强度的间歇性压力更有可能促进外围适应并同时提高功能能力。 最近的研究表明，在严重左心室功能障碍患者中，高强度（90% 峰值 VO2）而不是中等强度（70% 峰值 VO2）运动训练中脑利钠肽（心肌拉伸的标志物）的减少可能更大。 最近的一项荟萃​​分析表明，与心力衰竭患者的持续运动训练相比，间歇性运动可以显着改善峰值 VO2 和 VE/VCO2 斜率。

很少有研究评估 CHF 患者对间歇训练的激素反应。 但样本量相对较小、缺乏对照组或运动干预时间相对较短限制了结论。

本研究旨在调查 24 周高强度间歇训练是否可以通过调节 CHF 患者的神经激素轴发挥有益作用。 此外，还将评估停止训练对 CHF 患者神经激素轴的影响。