Treinamento Intervalado e Hormônios na Insuficiência Cardíaca Crônica

Segundo a Sociedade Europeia de Cardiologia a prevalência da Insuficiência Cardíaca (IC) situa-se entre 2 e 3% na população geral e aumenta com a idade, pelo que a prevalência em pessoas dos 70 aos 80 anos situa-se entre 10 e 20%. A IC é a causa de 5% das internações hospitalares agudas, está presente em 10% dos pacientes internados em leitos hospitalares e representa alto gasto nacional em saúde, principalmente devido ao custo das internações hospitalares. Embora alguns pacientes possam viver por muitos anos e a grande melhora da terapia médica durante as últimas décadas, em geral 50% dos pacientes morrem em 4 anos.

Apesar de diferentes hipóteses que explicam a fisiopatologia subjacente da insuficiência cardíaca terem sido propostas ao longo do tempo, nenhum paradigma único para insuficiência cardíaca foi estabelecido definitivamente. Uma explicação lógica da incapacidade de definir a síndrome de insuficiência cardíaca em um modelo mecanicista preciso é que a síndrome clínica de insuficiência cardíaca quase certamente representa a soma de múltiplas alterações anatômicas, funcionais e biológicas que interagem de maneira complexa. Assim, não é surpreendente que os investigadores tenham usado uma variedade de modelos complexos na tentativa de descrever a síndrome de insuficiência cardíaca. Atualmente, a hipótese mais aceita para explicar a fisiopatologia da IC e sua progressão é o "modelo neuro-hormonal". De acordo com esse paradigma, a insuficiência cardíaca progride como resultado da superexpressão de moléculas biologicamente ativas que exercem efeitos tóxicos sobre o coração e a circulação. Uma variedade de moléculas, incluindo norepinefrina, angiotensina II, endotelina, aldosterona e fator de necrose tumoral, foram implicadas como alguns dos fatores que contribuem para a progressão da doença no coração com insuficiência.

Apesar da eficácia do modelo neuro-hormonal para explicar a progressão da doença e dos muitos insights que ele forneceu para o desenvolvimento de novas terapias, há evidências clínicas crescentes que sugerem que nossos modelos atuais falham em explicar completamente a progressão da doença. Assim, modelos neuro-hormonais podem ser necessários, mas não suficientes para explicar todos os aspectos da progressão da doença na insuficiência cardíaca.

Como o prognóstico dos pacientes com IC ainda é insatisfatório, apesar das terapias otimizadas, outros mecanismos que contribuem para a progressão da IC precisam ser elucidados. Evidências crescentes sugerem que na insuficiência cardíaca há um desequilíbrio metabólico caracterizado pela predominância do estado catabólico sobre o impulso anabólico. O exemplo mais impressionante é o da IC terminal conhecida como "caquexia cardíaca", caracterizada por forte perda de peso, principalmente de massa magra e rápida deterioração do quadro clínico, atribuída à prevalência de vias catabólicas. Se o desequilíbrio hormonal é um epifenômeno ou um mecanismo fisiopatológico importante na progressão da IC ainda é motivo de debate.

Em particular, o déficit de cada eixo anabólico (eixos adrenal, gonadal e somatotrópico) é um marcador independente de mau prognóstico em pacientes com IC e a coexistência de mais de uma deficiência identifica um subgrupo de pacientes com maior mortalidade.

Os eixos hormonais mais envolvidos incluem o hormônio do crescimento (GH), seu efetor tecidual fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), o hormônio tireoidiano e os esteroides anabolizantes. Juntas, essas alterações poderiam ser reconhecidas como uma síndrome de deficiência hormonal e metabólica múltipla (SMH) em pacientes com IC. A DMH tem um impacto significativo no desempenho cardíaco e na progressão da IC.

Os eixos hormonais mais envolvidos incluem o hormônio do crescimento (GH), seu efetor tecidual fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), o hormônio tireoidiano e os esteroides anabolizantes. Juntas, essas alterações poderiam ser reconhecidas como uma síndrome de deficiência hormonal e metabólica múltipla (SMH) em pacientes com IC. A DMH tem um impacto significativo no desempenho cardíaco e na progressão da IC.

Além disso, um padrão de resistência à insulina (IR) é bastante comum em pacientes com CHF diabéticos e não diabéticos. A RI foi encontrada em cerca de 30% dos pacientes não diabéticos com ICC e foi relacionada à gravidade da doença subjacente. Poucos estudos consideram a redução da RI como um novo alvo terapêutico.

Em resumo, pode-se argumentar que os pacientes com ICC apresentaram um desequilíbrio anabólico/catabólico devido ao desequilíbrio do eixo neuro-hormonal múltiplo. A deficiência hormonal anabólica é geralmente descrita em homens com insuficiência cardíaca crônica (ICC), contribuindo para o desequilíbrio anabólico/catabólico, resultando em cintura muscular esquelética e caquexia cardíaca. A neutralização do déficit anabólico parece ter efeitos clínicos benéficos em pacientes com ICC. De fato, o aumento dos níveis séricos de testosterona e hormônio do crescimento (GH)/fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) obtido pela administração de hexógeno melhora os principais sintomas da ICC, como intolerância ao exercício e fadiga muscular e impacta positivamente a qualidade da vida. Além da administração do hexógeno, um aumento dos níveis de hormônios anabólicos pode ser obtido através do exercício físico. Em indivíduos saudáveis, a testosterona pode aumentar notavelmente como uma resposta aguda tanto a exercícios de resistência quanto a exercícios pesados ​​de resistência. Da mesma forma, as concentrações de GH geralmente aumentam em resposta a exercícios de força e resistência, estimulando assim a produção de IGF-1. Embora essa modulação hormonal possa ser um dos mecanismos pelos quais o treinamento físico exerce seus efeitos benéficos em pacientes com ICC, existem poucos dados sobre o aumento endógeno de hormônios anabólicos induzido pelo exercício nesses pacientes.

Além da natureza da atividade de treinamento, os efeitos do treinamento podem variar com diferentes parâmetros de dose, especificamente duração do programa, duração e frequência da sessão e carga de trabalho ou intensidade. Nos pacientes mais gravemente comprometidos, com intolerância inicial ao exercício, as sessões podem inicialmente ser limitadas a 3-5 minutos de duração com 3 ou 4 sessões completadas ao longo do dia; no entanto, trabalhos recentes sugeriram que, se o gasto total de energia do exercício for padronizado, os programas de treinamento de exercícios intermitentes podem obter benefícios superiores para pacientes com insuficiência cardíaca em comparação com sessões de treinamento de exercícios contínuos.

Períodos de trabalho intermitentes repetidos e de alta intensidade, separados por períodos de recuperação, demonstraram ser eficazes em pacientes com insuficiência cardíaca, e o estresse intervalado demonstrou ser tão eficaz quanto cargas de trabalho contínuas em populações mais velhas, saudáveis ​​e pós-cirurgia de revascularização do miocárdio. Em uma revisão sistemática de 81 estudos ExT de insuficiência cardíaca, apenas dois deles relataram alterações de pico de VO2 de 10% e 20%, respectivamente, em comparação com 16,5% de alteração geral no treinamento de exercícios contínuos e melhorias semelhantes com o treinamento de força. A teoria subjacente é que o estresse intermitente de intensidade mais alta tem maior probabilidade de promover adaptações periféricas e produzir melhorias simultâneas na capacidade funcional. Trabalhos recentes mostraram que as reduções do peptídeo natriurético cerebral, um marcador de estiramento miocárdico, podem ser maiores em exercícios de alta intensidade (90% pico de VO2), em vez de intensidade moderada (70% pico de VO2) em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave. Uma meta-análise recente mostrou que o exercício intermitente provoca melhorias superiores no pico de VO2 e inclinação VE/VCO2 em comparação com o treinamento de exercício contínuo em pacientes com insuficiência cardíaca.

Poucos estudos avaliaram a resposta hormonal ao treinamento intervalado na ICC. No entanto, o tamanho relativamente pequeno da amostra, a falta de grupo de controle ou a intervenção de exercícios de tempo relativamente curto limitam as conclusões.

O presente estudo tem como objetivo investigar se o treinamento intervalado de alta intensidade de 24 semanas pode exercer efeitos benéficos na modulação do eixo neuro-hormonal em pacientes com ICC. Além disso, será avaliado o efeito do destreinamento no eixo neuro-hormonal em pacientes com ICC.