Intervalliharjoittelu ja hormonit kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa

European Society of Cardiology:n mukaan sydämen vajaatoiminnan (HF) esiintyvyys on 2-3 % väestöstä ja lisääntyy iän myötä, joten esiintyvyys 70-80-vuotiailla on 10-20 %. HF on syynä 5 %:iin akuuteista sairaalahoidoista, sitä esiintyy 10 %:lla sairaalasängyissä olevista potilaista, ja se aiheuttaa korkeita kansallisia terveysmenoja, mikä johtuu pääasiassa sairaalahoitokuluista. Vaikka jotkut potilaat voivat elää useita vuosia ja lääkehoito on parantunut huomattavasti viime vuosikymmeninä, 50 % potilaista kuolee 4-vuotiaana.

Huolimatta erilaisista hypoteeseista, jotka selittävät sydämen vajaatoiminnan taustalla olevaa fysiopatologiaa, on ehdotettu aikojen saatossa, sydämen vajaatoiminnalle ei löydetty lopullisesti yhtä ainoaa paradigmaa. Yksi looginen selitys kyvyttömyydelle määritellä sydämen vajaatoiminnan oireyhtymä tarkassa mekanistisessa mallissa on se, että sydämen vajaatoiminnan kliininen oireyhtymä edustaa lähes varmasti useiden anatomisten, toiminnallisten ja biologisten muutosten summaa, jotka ovat vuorovaikutuksessa keskenään monimutkaisella tavalla. Näin ollen ei ole yllättävää, että tutkijat ovat käyttäneet useita monimutkaisia ​​​​malleja yrittäessään kuvata sydämen vajaatoiminnan oireyhtymää. Nykyään hyväksytyin hypoteesi, joka selittää HF:n fysiopatologiaa ja sen etenemistä, on "neurohormonaalinen malli". Tämän paradigman mukaan sydämen vajaatoiminta etenee sydämelle ja verenkiertoon myrkyllisiä vaikutuksia aiheuttavien biologisesti aktiivisten molekyylien yli-ilmentymisen seurauksena. Useita molekyylejä, mukaan lukien norepinefriini, angiotensiini II, endoteliini, aldosteroni ja tuumorinekroositekijä, on katsottu olevan osa tekijöitä, jotka vaikuttavat taudin etenemiseen vajaatoiminnassa.

Huolimatta neurohormonaalisen mallin tehokkuudesta selittää taudin etenemistä ja monista sen antamista oivalluksista uusien hoitomuotojen kehittämiseen, on yhä enemmän kliinisiä todisteita, jotka viittaavat siihen, että nykyiset mallimme eivät pysty täysin selittämään taudin etenemistä. Siten neurohormonaaliset mallit voivat olla tarpeellisia, mutta eivät riittäviä selittämään kaikkia taudin etenemisen näkökohtia vajaatoiminnassa.

Koska HF-potilaiden ennuste on edelleen epätyydyttävä optimaalisista hoidoista huolimatta, muita HF-potilaiden etenemiseen vaikuttavia mekanismeja on selvitettävä. Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että sydämen vajaatoiminnassa esiintyy aineenvaihdunnan epätasapainoa, jolle on tunnusomaista katabolisen tilan hallitseminen anaboliseen tahtiin nähden. Vaikuttavin esimerkki nähdään loppuvaiheen HF:ssä, joka tunnetaan "sydämen kakeksiana", jolle on ominaista voimakas painonlasku, erityisesti vähärasvainen massa ja kliinisten tilojen nopea heikkeneminen, mikä johtuu katabolisten reittien yleisyydestä. Jos hormonaalinen epätasapaino on epifenomeno tai tärkeä patofysiologinen mekanismi HF:n etenemisessä, on edelleen keskustelunaihe.

Erityisesti kunkin anabolisen akselin (lisämunuaisen, sukurauhasten ja somatotrooppisen akselin) puute on riippumaton huonon ennusteen merkki HF-potilailla, ja useamman kuin yhden puutteen rinnakkaiselo tunnistaa potilaiden alaryhmän, jonka kuolleisuus on korkeampi.

Eniten osallistuvia hormonaalisia akseleita ovat kasvuhormoni (GH), sen kudosefektori insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 (IGF-1), kilpirauhashormoni ja anaboliset steroidit. Yhdessä nämä muutokset voidaan tunnistaa moninkertaiseksi hormonaaliseksi ja metaboliseksi puutosoireyhtymäksi (MHD) HF-potilailla. MHD:llä on merkittävä vaikutus sydämen suorituskykyyn ja HF:n etenemiseen.

Eniten osallistuvia hormonaalisia akseleita ovat kasvuhormoni (GH), sen kudosefektori insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 (IGF-1), kilpirauhashormoni ja anaboliset steroidit. Yhdessä nämä muutokset voidaan tunnistaa moninkertaiseksi hormonaaliseksi ja metaboliseksi puutosoireyhtymäksi (MHD) HF-potilailla. MHD:llä on merkittävä vaikutus sydämen suorituskykyyn ja HF:n etenemiseen.

Lisäksi insuliiniresistenssin (IR) malli on melko yleinen sekä diabeetikoilla että ei-diabeettisilla CHF-potilailla. IR on löydetty noin 30 %:lla ei-diabeettisista CHF-potilaista, ja se liittyi perussairauden vakavuuteen. Harvat tutkimukset ovat pitäneet IR:n vähentämistä uutena terapeuttisena kohteena.

Lyhyesti sanottuna voitaisiin väittää, että CHF-potilailla oli anabolista/katabolista epätasapainoa useiden neurohormonaalisten akselien epätasapainon vuoksi. Anabolista hormonaalista puutetta kuvataan yleensä miehillä, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF), mikä myötävaikuttaa anaboliseen/kataboliseen epätasapainoon, mikä johtaa lopulta luustolihasten vyötärön ja sydämen kakeksiaan. Anabolisen alijäämän torjumisella näyttää olevan myönteisiä kliinisiä vaikutuksia CHF-potilailla. Itse asiassa heksogeenin antamisella saatu testosteronin ja kasvuhormonin (GH)/insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) akselin seerumitason nousu parantaa CHF:n keskeisiä oireita, kuten liikunta-intoleranssia ja lihasväsymystä, ja vaikuttaa positiivisesti laatuun. elämästä. Heksogeenin antamisen lisäksi anabolisten hormonien tasoa voidaan nostaa liikunnalla. Terveillä koehenkilöillä testosteroni voi lisääntyä huomattavasti akuuttina vasteena sekä kestävyys- että raskasvastusharjoittelulle. Samoin kasvuhormonin pitoisuudet yleensä lisääntyvät vasteena sekä voima- että kestävyysharjoitteluun, mikä stimuloi IGF-1:n tuotantoa. Vaikka tämä hormonaalinen modulaatio voisi olla yksi mekanismeista, joilla harjoittelu vaikuttaa myönteisesti CHF-potilaisiin, on vain vähän tietoa endogeenisen harjoituksen aiheuttamasta anabolisten hormonien lisääntymisestä tällaisilla potilailla.

Harjoittelutoiminnan luonteen lisäksi harjoittelun vaikutukset voivat vaihdella eri annosparametrien mukaan, erityisesti ohjelman pituuden, harjoituksen keston ja tiheyden sekä työkuorman tai intensiteetin mukaan. Vakavimmin vajaakuntoisilla potilailla, joilla on alkuvaiheessa rasitus-intoleranssi, istunnot voidaan aluksi rajoittaa 3–5 minuuttiin ja 3 tai 4 hoitokertaa suoritetaan päivän aikana; Viimeaikaiset työt ovat kuitenkin ehdottaneet, että jos harjoituksen kokonaisenergiankulutus standardoidaan, jaksoittaiset harjoitteluohjelmat voivat saada sydämen vajaatoimintapotilaille parempia etuja jatkuvaan harjoitteluun verrattuna.

Korkean intensiteetin, toistuvien jaksottaisten toipumisjaksojen välillä eroteltujen työjaksojen on osoitettu olevan tehokkaita sydämen vajaatoimintapotilailla, ja intervallistressin on osoitettu olevan yhtä tehokas kuin jatkuvan työmäärän vanhemmilla, terveillä ja sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen jälkeisillä populaatioilla. 81 sydämen vajaatoimintaa koskevan ExT-tutkimuksen systemaattisessa katsauksessa vain kaksi näistä raportoi VO2-huippumuutoksista 10 % ja 20 %, verrattuna 16,5 %:n kokonaismuutokseen jatkuvassa harjoittelussa ja vastaavia parannuksia voimaharjoittelussa. Taustalla oleva teoria on, että korkeampi intensiteetti, ajoittainen stressi edistää todennäköisemmin perifeerisiä mukautuksia ja tuottaa samanaikaisesti parannuksia toimintakykyyn. Viimeaikaiset työt ovat osoittaneet, että aivojen natriureettisen peptidin, sydänlihaksen venytyksen merkkiaineen, väheneminen voi olla suurempi korkean intensiteetin (90 % VO2-huippu) kuin kohtalaisen intensiteetin (70 % huippuVO2) harjoittelussa potilailla, joilla on vaikea vasemman kammion toimintahäiriö. Äskettäinen meta-analyysi osoitti, että ajoittainen harjoittelu saa aikaan ylivoimaisia ​​parannuksia huippu-VO2- ja VE/VCO2-kaltevuuskulmassa verrattuna jatkuvaan harjoitteluun sydämen vajaatoimintapotilailla.

Harvat tutkimukset arvioivat hormonaalista vastetta intervalliharjoitteluun CHF:ssä. Suhteellisen pieni otoskoko, kontrolliryhmän puute tai suhteellisen lyhyt interventioaika rajoittavat kuitenkin päätelmiä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voisiko 24 viikon korkean intensiteetin intervalliharjoittelulla olla hyödyllisiä vaikutuksia moduloimalla neurohormonaalista akselia CHF-potilailla. Lisäksi arvioidaan harjoituksen vähentämisen vaikutus neurohormonaaliseen akseliin CHF-potilailla.